4D 四维 AAM 先进空中机动 AC 咨询通告 ACM 飞机一致性监视器 ADS 进场和离场调度器 ANSP 空中导航服务提供商 ARMD 航空研究任务理事会 ASTM 美国材料与试验协会 ATC 空中交通管制 BDD 行为驱动开发 CIWS 走廊综合气象系统 CLIN 合同项目编号 CNS 通信、导航和监视 ConOps 作战概念 CSS 网络安全服务 DMS 数据管理系统 DNS 域名系统 DOS 拒绝服务 DoDAF 国防部架构框架 ePIC 电子飞行员指挥 FAA 联邦航空管理局 FOCC 机队作战控制中心 FOD 异物碎片 GUI 图形用户界面 HIS 危险识别服务 HDV 高密度 Vertiplex IASP 综合航空系统计划 NASA 美国国家航空航天局 NC 全国运动 NEXRAD 下一代气象雷达 NIST 美国国家标准与技术研究所 NOTAM 飞行员通告 NUAIR 东北无人机系统空域整合研究联盟 PIC 指挥飞行员 PSU 城市空中交通服务提供商 RAS 风险评估服务 RESTful 表述性状态转移 RM 资源管理器 RMSS 资源管理和调度服务 RPIC 远程指挥飞行员 SDR 系统设计评审 SDSP 补充数据服务提供商 SIC 副指挥 SPD 系统性能仪表板 SQL 结构化查询语言 STS 地面轨迹服务 SvcV-1 服务视点一 SvcV-4 服务视点四 TAF 终端机场预报 TFR 临时飞行限制 TLOF 着陆和升空 UOE 城市空中交通运营环境 UAM 城市空中交通 UML-4 城市空中交通成熟度四级
4D 四维 AAM 先进空中机动 AC 咨询通告 ACM 飞机一致性监视器 ADS 进场和离场调度器 ANSP 空中导航服务提供商 ARMD 航空研究任务理事会 ASTM 美国材料与试验协会 ATC 空中交通管制 BDD 行为驱动开发 CIWS 走廊综合气象系统 CLIN 合同项目编号 CNS 通信、导航和监视 ConOps 作战概念 CSS 网络安全服务 DMS 数据管理系统 DNS 域名系统 DOS 拒绝服务 DoDAF 国防部架构框架 ePIC 电子飞行员指挥 FAA 联邦航空管理局 FOCC 机队作战控制中心 FOD 异物碎片 GUI 图形用户界面 HIS 危险识别服务 HDV 高密度 Vertiplex IASP 综合航空系统计划 NASA 美国国家航空航天局 NC 全国运动 NEXRAD 下一代气象雷达 NIST 美国国家标准与技术研究所 NOTAM 飞行员通告 NUAIR 东北无人机系统空域整合研究联盟 PIC 指挥飞行员 PSU 城市空中交通服务提供商 RAS 风险评估服务 RESTful 表述性状态转移 RM 资源管理器 RMSS 资源管理和调度服务 RPIC 远程指挥飞行员 SDR 系统设计评审 SDSP 补充数据服务提供商 SIC 副指挥 SPD 系统性能仪表板 SQL 结构化查询语言 STS 地面轨迹服务 SvcV-1 服务视点一 SvcV-4 服务视点四 TAF 终端机场预报 TFR 临时飞行限制 TLOF 着陆和升空 UOE 城市空中交通运营环境 UAM 城市空中交通 UML-4 城市空中交通成熟度四级
根据协议,百时美施贵宝将全权负责 BAN1503 和 BAN2803 及相关产品在全球范围内的开发和后续商业化。BioArctic 将获得 1 亿美元的预付款和高达 12.5 亿美元的开发、监管和商业里程碑付款,以及全球产品销售的分级版税。BioArctic 将保留在北欧地区共同商业化这些产品的选择权。根据美国反垄断法(1976 年哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案),该协议须备案并获得批准。BioArctic 的 PyroGlu-Aβ 抗体项目包括针对特定截短、焦谷氨酸修饰形式的淀粉样蛋白 β 的新型抗体。PyroGlu-Aβ 的单体极易聚集,从而形成有害聚集体,导致阿尔茨海默病的认知衰弱和其他症状。该协议包括 BAN1503 和 BAN2803 抗体。BAN2803 包括 BioArctic 的 BrainTransporter 技术。由于生物治疗药物的大小,抗体和酶等药物在大脑中的吸收受到血脑屏障 (BBB) 的严重限制。主动运输通过 BBB,利用人体自身的一种输送机制,旨在使药物更好地进入大脑。BrainTransporter 技术利用转铁蛋白受体 (TfR)(一种促进跨 BBB 运输的蛋白质)来优化大脑输送。BioArctic 首席执行官 Gunilla Osswald 表示:“我很高兴能与百时美施贵宝达成协议。他们和我们一样热衷于帮助阿尔茨海默病患者,我期待他们成为我们这个项目的合作伙伴。” “凭借 BrainTransporter 技术,BioArctic 有能力引领各种脑部疾病的下一代治疗方法的设计和开发,为患者和社会带来更快的吸收、更高的疗效、更少的副作用和更低的剂量。”“我们与 BioArctic 的协议有可能进一步加强和多样化我们不断增长的神经科学产品组合,加强我们致力于探索新颖且具有变革潜力的创新技术的承诺。”
具有增强的生存能力。无后掠翼设置可在高空巡航期间提供最大航程。全后掠位置用于超音速飞行和高亚音速低空突防。轰炸机的进攻性航空电子设备包括合成孔径雷达 (SAR)、地面动目标指示器 (GMTI)、地面动目标跟踪 (GMTT) 和地形跟踪雷达 (TFR)、极其精确的全球定位系统/惯性导航系统 (GPS/INS)、计算机驱动的航空电子设备和战略多普勒雷达,使机组人员能够导航、更新飞行中的目标坐标和精确轰炸。目前的防御性航空电子设备包以 ALQ-161 电子对抗 (ECM) 系统为基础,由 ALE-50 拖曳诱饵和箔条和照明弹补充,以防御雷达制导和热寻的导弹。飞机结构和雷达吸收材料将飞机的雷达信号降低到 B-52 的约 1%。ALE-50 可提供更强的射频威胁防护。B-1A。美国空军在 20 世纪 70 年代获得了这种新型战略轰炸机的四架原型飞行测试模型,但该计划于 1977 年取消。四架 B-1A 型号的飞行测试一直持续到 1981 年。B-1B。改进型 B-1 于 1981 年启动,第一架生产型于 1984 年 10 月首飞。美国空军共生产了 100 架。现役 B-1B 库存最近从 92 架减至 67 架,同时合并到空战司令部位于得克萨斯州戴斯空军基地和北达科他州埃尔斯沃思空军基地的两个主要作战基地。B-1B 于 1998 年 12 月在沙漠之狐行动中首次用于对伊拉克的作战,此后一直支持在阿富汗的持久自由行动和伊拉克自由行动。B-1B 的速度、卓越的操控性和巨大的有效载荷使其成为任何联合/合成打击部队的关键要素,能够灵活地投送各种武器或根据需要携带额外的燃料。正在进行的常规任务升级计划 (CMUP) 显著提高了 B-1B 的杀伤力和生存力。已完成的 Block D 升级包括 GPS 接收器、MIL-STD-1760 武器接口、安全互操作无线电和改进的计算机,以支持精确武器,最初是 GBU-31 JDAM。现已投入生产的 Block E 包括后续计算机和软件升级,允许同时携带混合制导和非制导武器以及 WCMD/JSOW/JASSM 集成。集成
全后掠位置用于超音速飞行和高亚音速低空突防。轰炸机的进攻性航空电子设备包括合成孔径雷达 (SAR)、地面动目标指示器 (GMTI)、地面动目标跟踪 (GMTT) 和地形跟踪雷达 (TFR)、极其精确的全球定位系统/惯性导航系统 (GPS/INS)、计算机驱动的航空电子设备和战略多普勒雷达,使机组人员能够导航、在飞行中更新目标坐标和精确轰炸。目前的防御性航空电子设备包以 ALQ-161 电子对抗 (ECM) 系统为基础,辅以 ALE-50 拖曳诱饵、箔条和照明弹,以防御雷达制导和热寻的导弹。飞机结构和雷达吸波材料将飞机的雷达信号降低到 B-52 的大约百分之一。 ALE-50 可以更好地防御射频威胁。B-1A。美国空军在 1970 年代获得了四架这种新型战略轰炸机的原型飞行测试模型,但该计划于 1977 年取消。四架 B-1A 型号的飞行测试一直持续到 1981 年。B-1B。于 1981 年开始,改进型 B-1 的第一架生产模型于 1984 年 10 月首飞。美国空军共生产了 100 架。B-1 于 1998 年 12 月在沙漠之狐行动中首次用于支援对伊拉克的作战。美国空军于 2002 年 8 月开始实施将其 B-1B 库存从 93 架减少到 60 架的计划,并在得克萨斯州戴斯空军基地和北达科他州埃尔斯沃斯空军基地整合机队,运营和维护方面节省的成本将用于资助剩余机队的升级和备件B-1B 的速度、卓越的操控性和巨大的有效载荷使其成为任何联合/合成打击部队的关键要素,它可以灵活地投放多种武器或根据需要携带额外的燃料。2,000 磅 GPS 制导的 GBU-31 JDAM 的集成已于 2002 财年完成。正在进行的常规任务升级计划 (CMUP) 通过集成精确制导和防区外武器以及强大的 ECM 套件,大大提高了 B-1B 的杀伤力和生存力。CMUP 包括 GPS 接收器、MIL-STD-1760 武器接口、安全互操作无线电和改进的计算机以支持精确制导武器(最初是 GBU-31 JDAM),后续的计算机和软件升级允许同时携带混合制导和非制导武器。
我们非常高兴地在“稳态:金属和蜂窝氧化还原和免疫状态”上介绍了这个特刊。这个问题的目的是探索金属稳态,细胞氧化还原平衡和免疫功能之间的复杂关系。保持适当的金属稳态和细胞氧化还原平衡的重要性不能被夸大。金属在许多生物过程中起着关键作用,包括酶促反应,信号转导和DNA复制。但是,金属浓度的失衡会导致细胞损伤和功能障碍。同样,氧化剂和抗氧化剂的平衡对于细胞健康至关重要。太多的氧化剂会导致氧气应激,而过量的抗氧化剂会破坏信号通路。重要的是,金属稳态和细胞氧化还原平衡都与免疫功能紧密相关。金属离子在免疫细胞信号传导和分化中起重要作用,而细胞氧化还原平衡会影响免疫细胞的激活和增殖。金属家居和细胞氧化还原平衡的破坏会导致免疫功能受损,并增加对感染的敏感性。此收集中的第五篇文章报告了严重疾病发病机理期间干涉稳态的分子机制。第一篇文章“突触活动通过铁代谢来增强神经元生物能力”,Tena Morraja等人。[1]表明,突触活性会触发铁代谢基因的转录上调,从而导致细胞和线粒体铁的摄取增强。铁可用性的这种增加为电子传输链配合物提供了促进,从而促进了线粒体生物能学的长期改善。实际上,当抑制线粒体铁转运蛋白MFRN1时,活性介导的生物能力的增强被阻断。为了更好地理解突触活动对神经元代谢的持久影响,他们探索了刺激神经元中线粒体能量学的变化。结果表明,线粒体膜电位和消耗量增加,MFRN1的表达受到CREB的调节,Creb是突触可塑性的关键调节剂。这表明突触可塑性程序的表达与满足能量需求相关的增加所需的表达。Michaelis等人的第二个手稿是“胎盘锰和铁转移的差异和相互作用”。[2]研究了锰(Mn)和铁(Fe)在Bewo B30滋养细胞层中的转移。这些元素在胎儿发育中起着至关重要的作用,但是宫内过多的MN与不良妊娠结局有关。这项研究揭示了MN和Fe的胎盘转移有着明显的差异,MN转移在很大程度上独立于应用剂量。同时暴露两个元素表明它们具有共同的转移机制。作者认为,MN的转移可能涉及主动和被动传输过程的组合,因为尽管暴露了不同的情况,但在BOWO细胞中DMT1,TFR或FPN仅略有改变。Reinert等人的第三篇文章。铁是能量代谢中的关键元素,但是当Fe 2+ /Fe 3+比率出现问题时,它可能会产生不利影响。[3]探索安全的铁处理。
缩写:5-FU,5-氟尿嘧啶;AA-CoA,花生四烯酸辅酶 A;ABCC1,ATP 结合盒,C 亚家族(CFTR/MRP),成员 1;ACC,无定形碳酸钙;ACLS4,酰基辅酶 A 合成酶家族 4;AdA-CoA,肾上腺酸辅酶 A;ALDH,醛脱氢酶;AML,急性髓细胞白血病;APC,抗原处理细胞;ARE,抗氧化反应元件;ART,青蒿素;BAX,BCL-2 相关 X 蛋白;BCL-2,B 细胞淋巴瘤 2;BTIC,脑肿瘤起始细胞;CBR,临床受益率;CLL,慢性淋巴细胞白血病;CNSI-Fe(II),碳纳米颗粒负载铁;CQ,氯喹;CRPC,去势抵抗性前列腺癌; CSC,癌症干细胞;CTL,细胞毒性 T 淋巴细胞;CuET,二乙基二硫代氨基甲酸铜 (II);DAMP,损伤相关分子模式;DFO,去铁胺;DHA,双氢青蒿素;DLAT,丙酮酸二氢硫酰赖氨酸残基乙酰转移酶成分;DMT1,二价金属转运蛋白 1;DOX,阿霉素;DRD2,多巴胺 D2 受体;DSF,双硫仑;EGFR,表皮生长因子受体;EMT,上皮-间质转化;ER,内质网;ETO,依托泊苷;FDX1,铁氧还蛋白 1;FER-1,铁抑制蛋白 1;FMN,基于框架的纳米剂;FPN1,铁转运蛋白 1;FTH1,铁蛋白重链 1; FTL1,铁蛋白轻链 1;GPX4,谷胱甘肽过氧化物酶 4;GSH,谷胱甘肽;GSS,谷胱甘肽合成酶;H 2 O 2,过氧化氢;HNC,头颈癌;HO-1,血红素加氧酶-1;ICD,免疫细胞死亡;ICIs,免疫检查点抑制剂;IDH1,异柠檬酸脱氢酶 1;IFN-γ,干扰素-γ;IREB2,铁反应元件结合蛋白 2;IREs,铁反应元件;IRP-2,铁调节蛋白 2;IRPs,铁调节蛋白;JAK,Janus 酪氨酸激酶;KEAP1,kelch 样 ECH 相关蛋白 1;KRAS,Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物;LA,硫辛酸; LC3II,微管相关蛋白 1 轻链 3α;LDH,乳酸脱氢酶;LiMOFs,锂基金属有机骨架;LIPRO-1,利普司他丁 1;LOX,脂氧合酶;LPCAT3,溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 3;MDA,丙二醛;MFC-Gem,载吉西他滨的碳质纳米粒子;MGMT,甲基鸟嘌呤甲基转移酶;MMNPs,磁性介孔二氧化硅纳米粒子;MMP-2,金属蛋白酶-2;MnFe 2 O 4 ,锰铁氧体;mRNAs,信使 RNA;NEPC,神经内分泌前列腺癌;NF- κ B,活化 B 细胞的核因子 κ 轻链增强子;NFS1,半胱氨酸脱硫酶;NK,自然杀伤细胞; NOX,NADPH 氧化酶 1;NRF2,核因子红细胞 2 相关因子 2;NSCLC,非小细胞肺癌;OC1,耳蜗毛细胞;OS,总生存率;P62,隔离小体 1;PET,正电子发射断层扫描;P-GP,P-糖蛋白;PCC,持久癌细胞;PCN(Fe) MOFs,Fe 3 + 卟啉金属有机骨架上的 PEG;PD-L1,程序性死亡配体 1;PDAC,胰腺导管腺癌;PEG,聚乙二醇;PGE2,前列腺素 E2;PGRMC1,孕酮受体膜成分 1;PHPM,ROS 敏感聚合物;PTX,紫杉醇;PUFA,多不饱和脂肪酸;PUFA-OOH,磷脂多不饱和脂肪酸过氧化物;RIPK-1/2/3,受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1/2/3;ROS,活性氧;RR,反应率;siRNA,小干扰 RNA;siSLC7A11,SLC7A11 siRNA;SLC3A2,溶质载体家族 3 成员 2;SLC40A1,溶质载体家族 40 成员 1;SLC7A11,溶质载体家族 7 成员 11;STAT1,信号转导和转录激活因子 1;TAM,肿瘤相关巨噬细胞;TCA,三羧酸循环;TFR,转铁蛋白受体;TME,肿瘤微环境; TMZ,替莫唑胺;TP53,细胞肿瘤抗原 p53;TRADD,肿瘤坏死因子受体 1 型相关死亡结构域蛋白;TTP,进展时间;US FDA,美国食品药品管理局;UTRs,非翻译区;VDAC,电压依赖性阴离子通道;xCT,谷氨酸-胱氨酸反向转运蛋白;Z-VAD-FMK,羧苄氧缬氨酰丙氨酰天冬氨酰-[O-甲基]-氟甲基酮;γ-GCS,γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶。 * 通讯作者。电子邮箱地址:mateusz.kciuk@biol.uni.lodz.pl (M. Kciuk)。