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靶向人类疾病中的TFH细胞和疫苗接种
CD4 + T细胞位于B细胞卵泡中的鉴定已彻底改变了人们如何产生体液免疫的知识。卵泡辅助辅助剂T（TFH）细胞支持生发中心（GC）形成，并调节记忆和抗体分泌B细胞的克隆选择和分化，从而控制抗体亲和力成熟和记忆。TFH细胞对于维持感染和疫苗介导的保护中病原体清除所必需的保护性抗体反应至关重要。相反，异常和过度的TFH细胞反应介导并维持对自身抗原，同种剂和过敏原的致病性抗体，促进淋巴细胞化，甚至避开病毒储层。TFH细胞的产生和功能由T细胞抗原受体（TCR），共刺激和细胞因子信号以及特定的代谢和生存机制确定。这种调节对于理解疾病发病机理并为疾病的新兴疗法或新方法提高疫苗疗效而开发至关重要。
Langerhans细胞驱动TFH和B细胞反应，独立于规范
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是制作
根据通用航空飞行员总飞行小时数预测事故率
保罗·克雷格 (Paul Craig) 在其 2001 年出版的书《杀戮地带》中提出了通用航空 (GA) 飞行员死亡与相对飞行经验（总飞行小时数，或 TFH）有关的证据。因此，我们要问，是否存在一个 TFH 范围，在该范围内 GA 飞行员面临的风险最大？更广泛地说，给定 TFH，我们能否预测飞行员事故率？许多研究人员暗中假设 GA 事故率是 TFH 的线性函数，而事实上，这种关系似乎是非线性的。这项工作探讨了基于非线性伽马的建模函数从嘈杂的 TFH 数据（随机抽样误差）预测 GA 事故率的能力。两组美国国家运输安全委员会/联邦航空管理局 (FAA) 数据，按飞行员仪表等级解析，对非仪表等级和仪表等级飞行员分别产生了 0.654 和 0.775 的加权拟合优度估计值。该模型类别可用于直接预测 GA 事故率，并可作为统计协变量在其他类型的建模中考虑飞行风险。这些模型应用于 FAA 数据后显示，相对较高风险的范围可能比最初想象的要广得多，并且可能远远超过 2,000 小时大关，然后才会稳定到基线率。
T 滤泡辅助细胞
摘要 利用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的癌症免疫疗法彻底改变了多种癌症类型的治疗方法。由于这些治疗的潜在机制在于干扰通常会削弱强效抗肿瘤免疫力的抑制信号，例如细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD- 1)：程序性死亡配体 1/2 (PD-L1/2) 通路，因此这也可能促进对无关抗原特异性的过度适应性免疫反应也就不足为奇了。临床上越来越多地观察到的基于 ICI 的癌症免疫疗法的副作用之一是免疫相关不良事件 (irAE)，包括各种类型的自身免疫。然而，确切的病因尚不完全清楚。T 滤泡辅助 (Tfh) 细胞为 B 细胞提供强效抗体反应的重要帮助，它们在肿瘤组织中的存在通常与几种实体肿瘤实体的更好结果相关。重要的是，这些 CD4 + T 细胞表达非常大量的 PD-1 和其他共刺激和抑制受体。在这里，我们提出了一个假设，即针对 CTLA-4 或 PD-1 及其配体 PD-L1 会对接受这些 ICI 的患者的 Tfh 细胞功能产生重大影响，从而提供了 ICI 治疗与继发性自身免疫发展之间的联系。
国际过敏学协会
针对无害环境抗原产生的 IgE 抗体会引起过敏性疾病，如过敏性鼻炎、食物过敏和过敏性哮喘。虽然有些过敏症通常会随着年龄的增长而消失，但其他过敏症（花生、贝类、树坚果）对大多数人来说都是终生的。终生过敏是持续产生过敏原特异性 IgE 的结果。然而，IgE 抗体和分泌它们的浆细胞往往是短暂的。持续的过敏原特异性 IgE 滴度被认为是由于记忆 B 细胞在接触过敏原后不断更新 IgE 浆细胞而产生的。过敏原特异性 IgE 的初始产生是由产生 IL-4 的 Tfh 细胞激活 B 细胞所驱动的，但长期产生 IgE 的细胞和分子机制尚不清楚。本综述探讨了在原发性和回忆性反应中控制 IgE 产生和 Tfh 激活的机制，目的是确定持久灭活 IgE 回忆反应的治疗干预分子靶点。© 2024 日本过敏学会。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
补充数据补充图 1.门控......
补充图 1。流式细胞术分析的门控策略。（A）主要外周血淋巴细胞的门控策略。从前向散射面积与侧向散射面积点图中选择淋巴细胞，随后在前向散射面积与前向散射高度点图中选择单个细胞。然后，通过 CD3+ 表达选择 T 细胞，并通过 CD8 vs CD4 点图识别 CD8+ 细胞毒性和 CD4+ 辅助 T 细胞。NK 细胞被识别为 CD3- 和 CD56+ 和/或 CD16+ 淋巴细胞，并在 CD16 vs CD56 点图中选择 CD56 亮 CD16-、CD56 暗 CD16+ 和 CD56-CD16+ 功能亚群。B 细胞被选为 CD3-CD19+ 淋巴细胞。对于浆细胞，先进行前向散射面积与侧向散射面积点图，然后再进行单个细胞选择。然后，将 CD19+ 细胞门控为 B 细胞谱系，将 CD20-CD38 bright 定义为浆细胞。（B）B 谱系主要成熟阶段的门控策略。从 CD19+CD20+ B 细胞开始，选择过渡 B 淋巴细胞作为 CD27-CD10+ 细胞。在侧向散射面积与 CD27 点图中选择了 CD27+ 和 CD27- 细胞。从 CD27- 亚群中，我们在 IgD 与 IgM 图中鉴定了幼稚（IgD+IgM- 或 IgD+IgM+）和 IgD-IgM- 亚群；从 CD27+ 亚群和相同的 IgD 与 IgM 图中，我们鉴定了未切换记忆（IgD+IgM+）、仅 IgM 记忆（IgD-IgM+）和类别切换记忆（IgD-IgM-）亚群。 (C) 循环 Tfh 淋巴细胞的门控策略。通过 CXCR5 和 PD-1 的双阳性染色从 CD4+ T 细胞中筛选出循环 Tfh 淋巴细胞。分析该群体的 CCR7 表达情况。
抗治疗的Pemphigus dufgaris
方法：在这里，我们报告了一名62岁的患者，患有慢性衰弱和顽固性的pemphigus未反应以前的几种治疗，他们在32周内接受了Apremilast治疗。通过酶 - 链接免疫吸附测定法（ELISA）评估了脱木蛋白自身抗体水平，而疾病严重性和质量通过自身免疫性发子皮肤疾病强度评分（ABSIS）评估。试图解释apremilast在Pemphigus中的影响，外周血单核细胞（PBMCS）wereAnalyAsyAlyazedforthedurationFortmentMenty by loplycialtrytrytrytrytribution fortheDistribution forpecializedt cellizedt cellsets。通过CCR6，CXCR3和CXCR5表达CD4 + T细胞的CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，TFH2，TFH17和TFH17.1，分析了循环T辅助器（Th）1，Th）1，Th2，Th2，Th17，Th17，Th17，Th17.1和T卵泡助手（TFH）1，TFH2，TFH17和TFH17.1。此外，基于CXCR5，CD127和CD25的不同表达，我们分析了T调节（Treg）和T卵泡调节（TFREG）室。
随着衰老，记忆细胞生成过程中的 T 细胞命运决定
无论是通过自然免疫还是接种疫苗后，对传染病的防御都依赖于保护性 T 细胞记忆的产生和维持。幼稚 T 细胞是初级反应期间记忆 T 细胞生成的中心。激活后，它们会经历复杂、高度受调控的分化过程，向不同的功能状态发展。维持到老年的幼稚 T 细胞经历了表观遗传适应，这会影响它们在分化过程中的命运决定。我们回顾了年龄敏感的分子通路和基因调控网络，这些网络使幼稚 T 细胞分化倾向于效应细胞生成，而牺牲了记忆细胞和 Tfh 细胞。因此，老年人的 T 细胞分化与生物活性废物释放到微环境中、更高的应激敏感性以及偏向促炎特征和更短的寿命有关。这些适应不良不仅导致老年人对疫苗的反应不佳，还会加剧炎症状态。
改善了用3D多孔生物材料疫苗
激活体液免疫并产生中和抗体的新疫苗平台需要对抗新兴的病原体，包括流体病毒。通过填充免疫细胞的抗原sca剂量将浆液泥浆浆中的高表面积造成抗原摄取，作为生物材料降解，以增强体液免疫力。抗原负载的 - 微凝胶引起了稳健的细胞体液免疫反应，CD4 + T卵泡辅助器（TFH）细胞增加，并长时间生发中心（GC）B细胞与常用的辅助辅助辅助，铝氢氧化铝（ALUM）相当。增加聚合物材料的重量分数会导致材料的增加和抗原特异性抗体滴度优于明矾。用被灭活的流体病毒疫苗接种的小鼠，加入了这种更高度交联的配方中，引起了强烈的抗体反应，并提供了防止高剂量病毒攻击的保护。通过调整物理和化学特性，可以增强辅助性，从而导致体液免疫和防止病原体，利用两种不同类型的抗原材料：个体蛋白质抗原和灭活病毒。平台的灵活性可以使新疫苗的设计能够增强先天和适应性的免疫细胞编程，从而产生和调整高能力抗体，这是一种产生长期免疫力的有前途的方法。
可食用疫苗
摘要 可食用疫苗由转基因植物和动物制成，含有免疫刺激剂。简单地说，可食用疫苗是由植物或动物产生的药物。在欠发达国家，口服疫苗更便宜，也更广泛可用。研究人员提出了可食用疫苗的概念，其中可食用的植物碎片被用作疫苗工厂。为了制造可食用的疫苗，科学家将所需的基因放入植物中，然后迫使植物产生基因中表达的蛋白质。转基因植物是转化的结果，而转化是转化植物的行为。可食用疫苗可促进粘膜免疫。肠道中的树突状细胞可以帮助天然 T 细胞激活并分化为滤泡 T 辅助细胞 (Tfh)。T 细胞和 B 细胞将对可靠、可消化的免疫做出精确反应。土豆、西红柿、香蕉、胡萝卜、烟草、木瓜、藻类和各种其他植物被用作标准疫苗的替代剂。疟疾、霍乱、肝炎、狂犬病、麻疹、轮状病毒、腹泻、癌症治疗和新冠肺炎治疗都是植物疫苗可以治疗的疾病。开发和销售可食用疫苗需要时间和奉献精神。许多用于治疗动物和人类疾病的可食用疫苗已经开发出来，并经过了不同程度的临床试验。本文强调了植物疫苗的重要性。关键词：可食用疫苗、转基因植物、植物疫苗、传染病、疫苗接种。