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以肿瘤为定位的白介素2增强了FAP指导的放射性疗法的抗癌活性胰腺的治疗方法
1日本西塔，大阪大学医学院研究生院核医学和示踪剂动力学系； 2日本苏亚大学大阪大学辐射科学研究所； 3日本Toyonaka的大阪大学理学研究生院化学系； 4日本Toyonaka的大阪大学科学研究生院前沿研究中心； 5日本苏亚大学医院药学系； 6日本亚哈巴伊瓦特医科大学，生物医学科学研究所分子病理生理学； 7 Nishina基于加速器的科学中心，日本西塔玛瑞肯； 8日本苏亚大学医学院医学院医学分子成像系； 9日本苏亚大学大阪大学医学研究生院放射学系；和10分，日本Yahaba的IWATE医科大学内科学系过敏和风湿病学1日本西塔，大阪大学医学院研究生院核医学和示踪剂动力学系； 2日本苏亚大学大阪大学辐射科学研究所； 3日本Toyonaka的大阪大学理学研究生院化学系； 4日本Toyonaka的大阪大学科学研究生院前沿研究中心； 5日本苏亚大学医院药学系； 6日本亚哈巴伊瓦特医科大学，生物医学科学研究所分子病理生理学； 7 Nishina基于加速器的科学中心，日本西塔玛瑞肯； 8日本苏亚大学医学院医学院医学分子成像系； 9日本苏亚大学大阪大学医学研究生院放射学系；和10分，日本Yahaba的IWATE医科大学内科学系过敏和风湿病学
治疗诊断学发现一种新型 NAMPT 抑制剂......
背景：利用蛋白质对之间的合成致死 (SL) 关系已成为开发抗癌药物的重要途径。烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是 NAD+ 挽救途径的限速酶，与 NAD+ Preiss-Handler 途径中的关键酶烟酸磷酸核糖基转移酶 (NAPRT) 具有 SL 关系。NAMPT 抑制剂不仅具有临床潜力，可作为一种有前途的癌症治疗方法，而且可作为预防化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 的手段。然而，由于 NAD+ 对正常细胞至关重要，因此 NAMPT 抑制剂的临床使用具有挑战性。本研究旨在确定一种新型 NAMPT 抑制剂，该抑制剂对 NAPRT 缺陷型癌细胞具有增强的选择性细胞毒性，并且在缓解 CIPN 方面具有显著的功效。方法：我们首先在一组肺癌细胞系中进行药物衍生物筛选，以选择一种在 NAPRT 阴性和阳性癌细胞系之间治疗窗口最广的药物。在体外和体内对 A4276 和其他 NAMPT 抑制剂进行了比较分析，以评估 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞的选择性及其潜在的不同 NAMPT 抑制机制。分析了患者来源的肿瘤转录组数据和各种癌细胞系中的蛋白质水平，以确认 NAPRT 耗竭与各种癌症类型中上皮-间质转化 (EMT) 样特征之间的相关性。最后，在体外和体内检查了 A4276 对轴突保护和 CIPN 治疗的功效。结果：生物标志物驱动的表型筛选发现 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞具有显著的选择性，而对 NAPRT 阳性癌细胞和正常细胞则没有。 A4276 对 NAPRT 阴性细胞的细胞毒性作用是通过其与 NAMPT 的直接结合实现的，抑制其酶功能达到最佳平衡水平，使 NAPRT 阳性细胞通过 NAPRT 依赖的 NAD+ 合成存活。NAPRT 缺陷可作为对 A4276 反应的生物标志物，以及各种肿瘤类型中 EMT 亚型癌症的指标。值得注意的是，A4276 通过降低 NMN 与 NAD+ 的比率比其他 NAMPT 抑制剂更有效地保护轴突免受沃勒变性。结论：本研究表明 A4276 选择性靶向 NAPRT 缺陷的 EMT 亚型癌细胞并预防化疗引起的周围神经病变，突出了其作为治疗药物的潜力
theranostics a genome act crispr/cas9屏幕...
肽受体放射性核素疗法（PRRT）使用177个神经内分泌肿瘤（NET）的177 lutetium-dota-crottreotate（Lutate）现在在许多国家可以使用的批准治疗方法，尽管原发性或次要抵抗力继续限制其有效性或耐用性。我们假设，全基因组CRISPR/CAS9筛查将确定对黄体和基因靶标的反应的关键介体，这可能为净患者提供新型组合疗法的机会。方法：我们在露酸盐处理的细胞中使用了全基因组CRISPR-CAS9筛选，以鉴定影响细胞对鲁丁的敏感性或抗性的基因。命中通过单基因敲除验证。耐酸性细胞，以确认露丝的摄取和保留率，并持续生长抑素受体2（SSTR2）表达。基因敲除赋予黄酸盐敏感性的基因敲除，通过使用特定抑制剂和体内分析这些抑制剂与黄体结合使用的疗效，进一步表征了药理敏感性。结果：CRISPR-CAS9屏幕确定了对PRRT的耐药性和敏感性的几个潜在目标。两个基因敲除在体外赋予了放光抗性的基因敲除，ARRB2和MVP具有与Lutate结合和保留相关的潜在机制，分别对DNA破坏修复（DDR）途径的调节。屏幕表明，可以通过在DDR途径中涉及多种基因的损失来赋予对鲁酸酯治疗的敏感性，而非同源末端结合（NHEJ）的基因丧失是最致命的。通过基因丧失或通过两个不同抑制剂抑制键NHEJ基因PRKDC（DNA-PK）的丧失导致细胞在暴露于细胞时的生存率显着降低。在SSTR2阳性携带的小鼠中，Nedisertib（DNA-PK特异性抑制剂）和黄体的组合产生了对肿瘤生长的更强控制和与单独使用的肿瘤相比的生存率。结论：DDR途径对于传感和修复辐射诱导的DNA损伤至关重要，我们的研究表明，DDR途径的调节可能涉及对PRRT的耐药性和敏感性。此外，使用DNA-PK抑制剂与Lutate PRRT结合使用显着提高了治疗在临床前模型中的疗效，从而提供了进一步的证据证明该组合的临床功效。
二维石墨烯基材料在实体肿瘤治疗中的治疗诊断应用
摘要：实体瘤是全球癌症相关死亡的主要原因，其特点是肿瘤生长迅速、局部和远处转移。癌症治疗失败主要与肿瘤微环境的复杂生物学有关。基于纳米粒子 (NPs) 的方法已显示出克服实体癌病理生理特征所造成的限制的潜力，从而能够开发用于癌症诊断和治疗的多功能系统，并有效抑制肿瘤生长。在不同类型的 NPs 中，基于二维石墨烯的纳米材料 (GBN) 因其出色的化学和物理特性、易于进行的表面多功能化、近红外 (NIR) 光吸收和可调节的生物相容性，代表了开发用于治疗实体瘤的治疗诊断工具的理想纳米平台。本文回顾了基于石墨烯、氧化石墨烯 (GO)、还原氧化石墨烯 (rGO) 和石墨烯量子点 (GQD) 的纳米系统合成的最新进展，用于开发用于光声成像引导的光热化疗、光热 (PTT) 和光动力疗法 (PDT) 的治疗诊断 NP，应用于实体肿瘤破坏。本文讨论了每类 GBN 使用这些纳米系统的优势，同时考虑到不同的化学性质和多功能化的可能性，以及生物分布和毒性方面，这些方面是将其转化为临床应用的关键挑战。
成纤维细胞激活蛋白抑制剂基于基于放射性核素...
学习目标：成功完成这项活动后，参与者应能够（1）描述新颖且已经建立的放射性药物来治疗血液学肿瘤，例如白血病或淋巴瘤； （2）解释为什么小分子特异性结合与C-X-C基序趋化因子受体4可能是近抑制剂，特别是对于血液学应用； （3）描述使用放射免疫缀合物的淋巴瘤治疗的优势和缺点。财务披露：Buck博士已从诺华/AAA和Pentixapharm获得了发言人的酬金，是Pentixapharm的董事会成员/Offixapharm/Offixapharm，并参与了PAN CANCER（FORPAN）中的[68 GA] Ga-Pentixafor Pet Imaging（Forpan），并由Pentixixapharm赞助和计划。Dr. Werner has received speaker honoraria from Novartis/AAA and PentixaPharm, reports advisory board work for Novartis/AAA and Bayer, has received funding from the German Research Foundation (453989101, 507803309), and is involved in [ 68 Ga]Ga-Pentixafor PET Imaging in PAN Cancer (FORPAN), sponsored and planned by PentixaPharm.Higuchi博士已获得德国研究基金会（453989101）的资金。Rasche Reports的支持博士的支持，是BMS，GSK，PFIRESER，JANSSEN和AMGEN的会议参与者/讲师的顾问/顾问。本文的作者表明，没有其他相关的关系可以被视为真正或明显的利益冲突。cme信用：SNMMI已获得持续医学教育认证委员会（ACCME）的认可，以赞助医师继续教育。SNMMI指定每本JNM继续教育文章，最多为2.0 AMA PRA类别1个学分。医师应仅声称与他们参与活动的程度相称。为CE信用，SAM和其他信用类型，参与者可以通过SNMMI网站（http://www.snmmilearningcenter.org）访问此活动。
治疗诊断学纳米医学在结直肠癌和转移中的应用：最新进展
摘要：结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见癌症，转移性 CRC 是一种致命疾病。受 CRC 感染的组织显示出几种分子标记，可用作新策略来创造治疗该疾病的新方法。肝脏和腹膜是转移最常发生的地方。一旦肿瘤转移到肝脏，腹膜癌病通常被视为该疾病的最后阶段。然而，近 50% 的腹膜癌病 CRC 患者没有肝转移。由于该疾病在晚期对现有治疗选择的反应不佳，并且需要在早期进行准确诊断，因此必须开发新的诊断和治疗方法。纳米技术中可能发现许多独特而神奇的纳米材料，它们有望用于诊断和治疗。多种纳米材料和纳米制剂，包括碳纳米管、树枝状聚合物、脂质体、二氧化硅纳米颗粒、金纳米颗粒、金属有机骨架、核壳聚合物纳米制剂和纳米乳剂系统等，可用于 CRC 的靶向抗癌药物输送和诊断目的。治疗诊断方法与纳米医学相结合已被提议作为改善 CRC 检测和治疗的革命性方法。本综述重点介绍了用于 CRC 检测和治疗的纳米平台开发的最新研究、潜力和挑战。
和GA标记的GRPR靶向化合物RM2和...
术语Theranostics显然已成为流行语。在很大程度上，这是由于前列腺特异性内存抗原（PSMA） - 靶向放射线的成功所致。这些配体可以用正电子或g的同位素标记，用于成像，或用B-或A -A -SETINT型同位素进行治疗。诊断或治疗性靶向配体是相同或相似的。以PSMA为目标的成像和治疗已迅速成为前10 Y前列腺癌管理的新临床标准，并且正在研究其他疾病中的应用。会议通常在PSMA成像和非PSMA成像之间进行分开，并且已经批准了几种PSMA放射性体进行成像和治疗前列腺癌或正在晚期发育。在这些临床成功之后，已经成立了许多新的生物技术公司，旨在开发新的Theranotic剂。但是，什么使PSMA Theranostics如此成功？在本社论中，我们试图回答这个问题，并反映出在其他核医学其他领域重复PSMA Theranostics成功的必要条件。这样做，我们认为治疗学的意见不应局限于肿瘤学，而是在神经病学，心脏病学以及动态和感染性疾病中的核医学应用中同样或更成功。作为起点，我们将疗法分子定义为分子靶向成像和疗法的组合，其中成像可起到可行的信息，从而实现新的或更有效的疗法。Feinstein等。Feinstein等。这种定义比常用的疗法定义是放射性核素成像疗法的组合，该疗法使用了相同的（类似）靶向分子的（类似）的成像和疗法的组合，这些组合是使用相同的分子靶标的，即基于PSMA基于基于PSMA基于基于PSMA的Terranotostics（1）。neverthe，我们认为它仍然足够具体，可以使疗法学与其他常见的医学成像用途区分开。实际上，大多数用于肿瘤分期的肿瘤学成像不符合我们对疗法成像的定义。这些成像研究可以更好地分层，但不能改善预后，因为它们仅将患者从一个预后组转移到另一个预后组。Feinstein等人描述了这个阶段的迁移。在1985年（2），并为纪念幽默主义者 - 哲学家威尔·罗杰斯（Will Rogers）称为威尔·罗杰斯现象。威尔·罗杰斯（Will Rogers）于1879年出生于俄克拉荷马州，他曾经说过：“当Okies离开俄克拉荷马州并搬到加利福尼亚时，他们提高了两个州的平均情报水平。”威尔·罗杰斯（Will Rogers）指的是1930年代大萧条期间的OKIES出埃及。观察到
针对CCR4受体，当前状态和转化的潜在的新型治疗方法：系统评价
摘要：背景：随着恶性肿瘤的高死亡率，有必要找到新型的疗法方法来提供早期诊断和靶向治疗。趋化因子受体4（CCR4）在各种肿瘤中高度表达，并且在肿瘤发病机理中起重要作用。这项系统评价旨在使用系统的方法对CCR4受体作为疗法的临床和临床前应用进行完整的概述，并使用系统的方法进行分类和组装有关人类和动物进行的已发表研究，并通过应用领域和特定的Tu®进行分类。方法：适合包含标准的文章的系统文献搜索是在PubMed，Scopus，Central和Web of Science数据库上进行的，包括2006年1月至2022年11月发表的论文。合格的研究必须对人类和/或体外/体外研究肿瘤中的CCR4表达进行。通过评估人类的评估技能计划（CASP）评估了方法论质量，仅评估对人类进行的研究。结果：总共筛选了17篇文章。对文章的资格进行了评估，排除了4篇文章。最终，选择了13篇文章进行定性分析，并将6篇文章用于关键评估技能计划。结论：针对CCR4的新型放射性核素和放射性药物的发展在CCR4敏感肿瘤的疗法中显示出令人鼓舞的结果。为了扩大其在临床实践中的使用，需要将临床前向临床数据进行进一步转换。
皮质类固醇诱发的神经精神疾病的最新进展和通过基因编辑工具取得的治疗诊断进展
1 杰皮信息技术学院 (JIIT) 生物技术系，诺伊达 201309，印度 2 麦考瑞大学分子科学系，麦考瑞公园，新南威尔士州 2109，澳大利亚 3 UPES 健康科学学院、药学科学系，德拉敦 248007，印度 4 阿卜杜勒阿齐兹国王大学医学院神经科学系生理学系，吉达 21589，沙特阿拉伯 5 阿卜杜勒阿齐兹国王大学法赫德国王医学研究中心临床前研究部，吉达 21589，沙特阿拉伯 6 阿卜杜勒阿齐兹国王大学法赫德国王医学研究中心，吉达 21589，沙特阿拉伯 7 阿卜杜勒阿齐兹国王大学应用医学科学学院医学实验室科学系，吉达 21589，沙特阿拉伯 8 沙迦大学健康科学学院医学实验室科学系，沙迦 27272，阿拉伯联合酋长国 9 沙尔达大学工程与技术学院生物技术系，大诺伊达 201310，印度 10 北阿坎德邦大学应用与生命科学学院（SALS）生物技术系，德拉敦 248007，印度 11 昌迪加尔大学生物技术工程与食品技术系，莫哈里 140413，印度 * 通讯地址：manishasingh1295@gmail.com（MS）；saurabh.jha@sharda.ac.in（SKJ）
三阴性乳腺癌的疗法
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的积极亚型，预后不良。当前的内分泌疗法或抗HER-2疗法不适用于这些患者。化学治疗治疗反应因疾病异质性而在患者中有所不同。为了克服这些挑战，已广泛研究了治疗TNBC的治疗学。抗癌材料与靶结合配体和示踪剂偶联的纳米颗粒可以同时递送和可视化病变，并具有最小的脱靶毒性。在这篇综述中，我们总结了最近对TNBC的FDA批准的靶向疗法，例如聚ADP-核糖聚体酶（PARP）抑制剂，检查点抑制剂和抗体 - 药物 - 毒液结合物。尤其是，讨论了包括基于脂质的，基于聚合物和碳的纳米载体在内的新型治疗方法，这些方法可以提供TNBC诊断和治疗中纳米治疗方式的基本概述。