1. 韩国全南国立大学医学院和和顺医院核医学系分子成像与治疗诊断研究所。2. 韩国全罗北道韩国原子能研究院放射科学研究部。3. 韩国全南国立大学医学院微生物学系。4. 韩国光州全南国立大学医学院和全南国立大学医院实验室医学系。5. 韩国全罗南道 CNCure Biotech, Inc.。6. 韩国全罗南道全南国立大学和顺医院生物医学研究所脑肿瘤研究实验室。7. 乌兹别克斯坦塔什干新乌兹别克斯坦大学。8. 乌兹别克斯坦塔什干共和肿瘤研究中心塔什干地区分部。 9. 现单位:中国科学院上海药物研究所,国家新药研究重点实验室,分子影像中心,上海,201203。
越来越多的文献报道了肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 与其他抗肿瘤治疗的联合使用,以期产生协同效应,但可能增加安全性问题。增强 PRRT 结果的联合治疗基于改善肿瘤灌注、上调生长抑素受体 (SSTR)、使用 DNA 损伤剂进行放射增敏或靶向治疗。目前有几项 1 期或 2 期试验正在招募联合治疗方案的患者。PRRT 与细胞毒性化疗、卡培他滨和替莫唑胺 (CAPTEM) 的联合使用似乎具有临床应用价值,尤其是在胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 中,且安全性可接受。目前正在进行的临床试验正在测试术前新辅助 PRRT、静脉和动脉内应用途径的 PRRT 组合、PRRT 与不同放射性标记(α、β、Auger)SSTR 靶向激动剂和拮抗剂的组合、免疫检查点抑制剂 (ICI)、聚(ADP-核糖)聚合酶-1 (PARP1i)、酪氨酸激酶 (TKI)、DNA 依赖性蛋白激酶、核苷酸还原酶或 DNA 甲基转移酶 (DMNT)。在罕见的 NET(如副神经节瘤、嗜铬细胞瘤)中与 [ 131 I]I-MIBG 的组合以及新的非 SSTR 靶向放射性配体用于个性化治疗过程。本综述将概述正在进行的 PRRT 联合治疗的现状。
o 80 y前,索尔·赫兹(Saul Hertz)率先使用了131 I的医学用途,可成功地治疗患有良性和恶性甲状腺条件的患者。今天,它仍然是我们的模范疗法。124 I PET/CT,用于成像甲状腺癌的成像,在肿瘤学放射性药物中具有最高的肿瘤到背景对比度,直接转化为我们使用疗法方法来治愈患有晚期转移性疾病的患者的能力。近年来,针对生长抑素受体和前列腺特异性膜抗原(PSMA)受体的放射性标记的肽已成为治疗神经性糖果和前列腺癌的新标准,从而改善了许多患者的生活。尽管治疗方法非常有效,并改善了生活和生活质量,但与131 I不同,它们主要提供姑息治疗的结果,而131 I通常会实现完整的终身反应。在其核心上,疗法本质上是辐射装置。机械因果靶向肿瘤的能力在现代医学中是独一无二的。放射碘的简单性
背景:利用蛋白质对之间的合成致死 (SL) 关系已成为开发抗癌药物的重要途径。烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是 NAD+ 挽救途径的限速酶,与 NAD+ Preiss-Handler 途径中的关键酶烟酸磷酸核糖基转移酶 (NAPRT) 具有 SL 关系。NAMPT 抑制剂不仅具有临床潜力,可作为一种有前途的癌症治疗方法,而且可作为预防化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 的手段。然而,由于 NAD+ 对正常细胞至关重要,因此 NAMPT 抑制剂的临床使用具有挑战性。本研究旨在确定一种新型 NAMPT 抑制剂,该抑制剂对 NAPRT 缺陷型癌细胞具有增强的选择性细胞毒性,并且在缓解 CIPN 方面具有显著的功效。方法:我们首先在一组肺癌细胞系中进行药物衍生物筛选,以选择一种在 NAPRT 阴性和阳性癌细胞系之间治疗窗口最广的药物。在体外和体内对 A4276 和其他 NAMPT 抑制剂进行了比较分析,以评估 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞的选择性及其潜在的不同 NAMPT 抑制机制。分析了患者来源的肿瘤转录组数据和各种癌细胞系中的蛋白质水平,以确认 NAPRT 耗竭与各种癌症类型中上皮-间质转化 (EMT) 样特征之间的相关性。最后,在体外和体内检查了 A4276 对轴突保护和 CIPN 治疗的功效。结果:生物标志物驱动的表型筛选发现 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞具有显著的选择性,而对 NAPRT 阳性癌细胞和正常细胞则没有。 A4276 对 NAPRT 阴性细胞的细胞毒性作用是通过其与 NAMPT 的直接结合实现的,抑制其酶功能达到最佳平衡水平,使 NAPRT 阳性细胞通过 NAPRT 依赖的 NAD+ 合成存活。NAPRT 缺陷可作为对 A4276 反应的生物标志物,以及各种肿瘤类型中 EMT 亚型癌症的指标。值得注意的是,A4276 通过降低 NMN 与 NAD+ 的比率比其他 NAMPT 抑制剂更有效地保护轴突免受沃勒变性。结论:本研究表明 A4276 选择性靶向 NAPRT 缺陷的 EMT 亚型癌细胞并预防化疗引起的周围神经病变,突出了其作为治疗药物的潜力
肽受体放射性核素疗法(PRRT)使用177个神经内分泌肿瘤(NET)的177 lutetium-dota-crottreotate(Lutate)现在在许多国家可以使用的批准治疗方法,尽管原发性或次要抵抗力继续限制其有效性或耐用性。我们假设,全基因组CRISPR/CAS9筛查将确定对黄体和基因靶标的反应的关键介体,这可能为净患者提供新型组合疗法的机会。方法:我们在露酸盐处理的细胞中使用了全基因组CRISPR-CAS9筛选,以鉴定影响细胞对鲁丁的敏感性或抗性的基因。命中通过单基因敲除验证。耐酸性细胞,以确认露丝的摄取和保留率,并持续生长抑素受体2(SSTR2)表达。基因敲除赋予黄酸盐敏感性的基因敲除,通过使用特定抑制剂和体内分析这些抑制剂与黄体结合使用的疗效,进一步表征了药理敏感性。结果:CRISPR-CAS9屏幕确定了对PRRT的耐药性和敏感性的几个潜在目标。两个基因敲除在体外赋予了放光抗性的基因敲除,ARRB2和MVP具有与Lutate结合和保留相关的潜在机制,分别对DNA破坏修复(DDR)途径的调节。屏幕表明,可以通过在DDR途径中涉及多种基因的损失来赋予对鲁酸酯治疗的敏感性,而非同源末端结合(NHEJ)的基因丧失是最致命的。通过基因丧失或通过两个不同抑制剂抑制键NHEJ基因PRKDC(DNA-PK)的丧失导致细胞在暴露于细胞时的生存率显着降低。在SSTR2阳性携带的小鼠中,Nedisertib(DNA-PK特异性抑制剂)和黄体的组合产生了对肿瘤生长的更强控制和与单独使用的肿瘤相比的生存率。结论:DDR途径对于传感和修复辐射诱导的DNA损伤至关重要,我们的研究表明,DDR途径的调节可能涉及对PRRT的耐药性和敏感性。此外,使用DNA-PK抑制剂与Lutate PRRT结合使用显着提高了治疗在临床前模型中的疗效,从而提供了进一步的证据证明该组合的临床功效。
学习目标:成功完成这项活动后,参与者应能够(1)描述新颖且已经建立的放射性药物来治疗血液学肿瘤,例如白血病或淋巴瘤; (2)解释为什么小分子特异性结合与C-X-C基序趋化因子受体4可能是近抑制剂,特别是对于血液学应用; (3)描述使用放射免疫缀合物的淋巴瘤治疗的优势和缺点。财务披露:Buck博士已从诺华/AAA和Pentixapharm获得了发言人的酬金,是Pentixapharm的董事会成员/Offixapharm/Offixapharm,并参与了PAN CANCER(FORPAN)中的[68 GA] Ga-Pentixafor Pet Imaging(Forpan),并由Pentixixapharm赞助和计划。Dr. Werner has received speaker honoraria from Novartis/AAA and PentixaPharm, reports advisory board work for Novartis/AAA and Bayer, has received funding from the German Research Foundation (453989101, 507803309), and is involved in [ 68 Ga]Ga-Pentixafor PET Imaging in PAN Cancer (FORPAN), sponsored and planned by PentixaPharm.Higuchi博士已获得德国研究基金会(453989101)的资金。Rasche Reports的支持博士的支持,是BMS,GSK,PFIRESER,JANSSEN和AMGEN的会议参与者/讲师的顾问/顾问。本文的作者表明,没有其他相关的关系可以被视为真正或明显的利益冲突。cme信用:SNMMI已获得持续医学教育认证委员会(ACCME)的认可,以赞助医师继续教育。SNMMI指定每本JNM继续教育文章,最多为2.0 AMA PRA类别1个学分。医师应仅声称与他们参与活动的程度相称。为CE信用,SAM和其他信用类型,参与者可以通过SNMMI网站(http://www.snmmilearningcenter.org)访问此活动。
摘要:结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见癌症,转移性 CRC 是一种致命疾病。受 CRC 感染的组织显示出几种分子标记,可用作新策略来创造治疗该疾病的新方法。肝脏和腹膜是转移最常发生的地方。一旦肿瘤转移到肝脏,腹膜癌病通常被视为该疾病的最后阶段。然而,近 50% 的腹膜癌病 CRC 患者没有肝转移。由于该疾病在晚期对现有治疗选择的反应不佳,并且需要在早期进行准确诊断,因此必须开发新的诊断和治疗方法。纳米技术中可能发现许多独特而神奇的纳米材料,它们有望用于诊断和治疗。多种纳米材料和纳米制剂,包括碳纳米管、树枝状聚合物、脂质体、二氧化硅纳米颗粒、金纳米颗粒、金属有机骨架、核壳聚合物纳米制剂和纳米乳剂系统等,可用于 CRC 的靶向抗癌药物输送和诊断目的。治疗诊断方法与纳米医学相结合已被提议作为改善 CRC 检测和治疗的革命性方法。本综述重点介绍了用于 CRC 检测和治疗的纳米平台开发的最新研究、潜力和挑战。
术语Theranostics显然已成为流行语。在很大程度上,这是由于前列腺特异性内存抗原(PSMA) - 靶向放射线的成功所致。这些配体可以用正电子或g的同位素标记,用于成像,或用B-或A -A -SETINT型同位素进行治疗。诊断或治疗性靶向配体是相同或相似的。以PSMA为目标的成像和治疗已迅速成为前10 Y前列腺癌管理的新临床标准,并且正在研究其他疾病中的应用。会议通常在PSMA成像和非PSMA成像之间进行分开,并且已经批准了几种PSMA放射性体进行成像和治疗前列腺癌或正在晚期发育。在这些临床成功之后,已经成立了许多新的生物技术公司,旨在开发新的Theranotic剂。但是,什么使PSMA Theranostics如此成功?在本社论中,我们试图回答这个问题,并反映出在其他核医学其他领域重复PSMA Theranostics成功的必要条件。这样做,我们认为治疗学的意见不应局限于肿瘤学,而是在神经病学,心脏病学以及动态和感染性疾病中的核医学应用中同样或更成功。作为起点,我们将疗法分子定义为分子靶向成像和疗法的组合,其中成像可起到可行的信息,从而实现新的或更有效的疗法。Feinstein等。Feinstein等。这种定义比常用的疗法定义是放射性核素成像疗法的组合,该疗法使用了相同的(类似)靶向分子的(类似)的成像和疗法的组合,这些组合是使用相同的分子靶标的,即基于PSMA基于基于PSMA基于基于PSMA的Terranotostics(1)。neverthe,我们认为它仍然足够具体,可以使疗法学与其他常见的医学成像用途区分开。实际上,大多数用于肿瘤分期的肿瘤学成像不符合我们对疗法成像的定义。这些成像研究可以更好地分层,但不能改善预后,因为它们仅将患者从一个预后组转移到另一个预后组。Feinstein等人描述了这个阶段的迁移。在1985年(2),并为纪念幽默主义者 - 哲学家威尔·罗杰斯(Will Rogers)称为威尔·罗杰斯现象。威尔·罗杰斯(Will Rogers)于1879年出生于俄克拉荷马州,他曾经说过:“当Okies离开俄克拉荷马州并搬到加利福尼亚时,他们提高了两个州的平均情报水平。”威尔·罗杰斯(Will Rogers)指的是1930年代大萧条期间的OKIES出埃及。观察到
摘要:三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的积极亚型,预后不良。当前的内分泌疗法或抗HER-2疗法不适用于这些患者。化学治疗治疗反应因疾病异质性而在患者中有所不同。为了克服这些挑战,已广泛研究了治疗TNBC的治疗学。抗癌材料与靶结合配体和示踪剂偶联的纳米颗粒可以同时递送和可视化病变,并具有最小的脱靶毒性。在这篇综述中,我们总结了最近对TNBC的FDA批准的靶向疗法,例如聚ADP-核糖聚体酶(PARP)抑制剂,检查点抑制剂和抗体 - 药物 - 毒液结合物。尤其是,讨论了包括基于脂质的,基于聚合物和碳的纳米载体在内的新型治疗方法,这些方法可以提供TNBC诊断和治疗中纳米治疗方式的基本概述。
摘要:现有的诊断和治疗方式与它们的精度和能力有关,以了解疾病发展的几个阶段。一种上等的治疗系统由一种在早期诊断疾病的多功能方法中,同时进行了进行性治疗,采用了一种精确的医学方法来进行复杂的治疗。这些挑战可以通过Nanotheranotics来解决,并探讨改善医疗保健的合适方法。纳米技术与治疗学作为一种非常规平台结合使用,为开发新型策略和方式铺平了道路,从而导致对复杂疾病状况的诊断和治疗,从急性到慢性水平。在金属纳米颗粒中,金纳米果菌由于其固有的无毒特性和等离子特性而被广泛用于治疗剂。等离子金属纳米颗粒的独特光学和化学特性以及静脉固醇导致了一个有前途的疾病疾病的合理时代,并且通过增强了几种疾病的非侵入性或微创成像,可以实时监测。本评论旨在强调过去十年来通过金纳米颗粒给纳米纳米的改进和进步。分别解释了金属纳米颗粒在纳米震源中的临床使用,以及分别解决与诊断和治疗剂有关的关键应用的未来观点。审查以对纳米抑制剂中使用金纳米颗粒的转化潜力的挑战,机会和影响结束。详细讨论了金纳米颗粒的范围及其设计精致的治疗系统的现实潜力,以及它们在临床进步中的影响,这是小时的需求。