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骨髓增生性肿瘤的治疗靶向挑战和观点
脊髓增生性肿瘤（MPN）是克隆造血干细胞疾病，其特征是过度产生成熟的髓样血细胞。识别出三种亚型，包括带有异种血小板病的必不可少的血小板 - ET（ET），主要具有多全球性的多余细胞症Vera（PV），以及伴有骨髓纤维纤维化（PMF），伴有前骨纤维化纤维化纤维化纤维化诱导的细胞增多症。1,2 ET和PV可以发展为骨髓纤维化（MF），并且所有3种形式都有转化为急性髓样白血病（AML）的倾向。促进发病率和死亡率的血栓形成和出血事件的风险增加。在分子水平上，Janus激酶2（JAK2）信号通路的过度激活是MPN的核心特征。3 JAK2，一种非受体酪氨酸激酶，对于血液 - 诗性细胞因子信号4是必不可少的，通过传播红细胞蛋白，血小板蛋白（脊髓降解性白血病病毒[MPL]）和促粒细胞 - 刺激性刺激性刺激性因子
肝细胞癌的治疗进展
肝细胞癌（HCC）仍然是全球与癌症相关死亡的主要原因。免疫疗法，靶向疗法和联合治疗的最新进展已显着改善许多HCC患者的结局。本评论总结了2024年ASCO年度会议的关键发现，重点是新兴疗法，包括免疫检查点抑制剂（ICIS），CAR-T细胞疗法，溶瘤病毒以及局部区域疗法，例如跨性别化学栓塞（TACE）和肝脏肠胃不接受化学疗法（Hapticalial Infife Infife Chemothy）。ICI，尤其是与其他药物结合在一起时，已经显示出有希望的效率，尽管仍然存在诸如免疫相关的不良事件和抵抗机制之类的挑战。CAR-T细胞疗法和溶瘤病毒为晚期HCC提供了新型的治疗途径，但是它们在实体瘤中的长期效率仍在研究中。局部疗法，尤其是与全身治疗的结合，在管理不可切除的HCC和提高外科切除率的转化率方面继续发挥关键作用。此外，正在探索生物标志物（例如缺氧评分和CTNNB1突变）的潜力，以更好地个性化治疗并预测患者反应。这些生物标志物可以为更有针对性和有效的治疗策略铺平道路。总体而言，最近在ASCO遇到的最新研究重点介绍了HCC治疗的进展，强调了持续创新的重要性。未来的研究应集中于克服抗药性机制，优化组合疗法以及整合生物标志物驱动的方法，以改善患者的结果并增强个性化治疗策略。
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是促炎性和纤维化过程的关键调节剂。 在正常的生理条件下，PAI-1在调节伤口愈合中起重要作用。 但是，过度的PAI-1活性通过在多个潜在步骤中破坏伤口愈合的有序过程来促进纤维化。 首先，通过抑制纤维蛋白溶解，PAI-1支持炎性临时纤维蛋白基质的持久性。 第二，PAI-1通过与细胞整合素直接相互作用来增强炎症细胞的浸润。 后一个过程可能与肺纤维化的发展特别相关，因为PAI-1已被证明可以促进渗出巨噬细胞募集到肺部，并在巨噬细胞中诱导促纤维化极化。 pai-1也据报道直接促进肌纤维细胞分化和胶原蛋白合成，并与TGF-β协同相互作用以维持纤维化反应。 在临床前研究中，MDI-2517在类似阻尼斯特的模式下起作用，可将PAI-1的病理水平降低到正常的生理水平，从而在促炎和促纤维化过程中减少治疗性降低。是促炎性和纤维化过程的关键调节剂。在正常的生理条件下，PAI-1在调节伤口愈合中起重要作用。但是，过度的PAI-1活性通过在多个潜在步骤中破坏伤口愈合的有序过程来促进纤维化。首先，通过抑制纤维蛋白溶解，PAI-1支持炎性临时纤维蛋白基质的持久性。第二，PAI-1通过与细胞整合素直接相互作用来增强炎症细胞的浸润。后一个过程可能与肺纤维化的发展特别相关，因为PAI-1已被证明可以促进渗出巨噬细胞募集到肺部，并在巨噬细胞中诱导促纤维化极化。pai-1也据报道直接促进肌纤维细胞分化和胶原蛋白合成，并与TGF-β协同相互作用以维持纤维化反应。在临床前研究中，MDI-2517在类似阻尼斯特的模式下起作用，可将PAI-1的病理水平降低到正常的生理水平，从而在促炎和促纤维化过程中减少治疗性降低。
AD Scientiam and Ceres Brain Therapeutics启动联合研究计划，以开发肌酸转运蛋白的新数字生物标志物
肌酸转运蛋白缺乏症（CTD）是一种罕见的X连锁疾病，导致大脑肌酸缺乏症。临床特征包括明显的发育延迟，智力障碍，自闭症谱系障碍，癫痫发作和运动功能障碍。由于肌酸转运蛋白的缺陷，肌酸无法通过血脑屏障或神经元膜，因此口服肌酸治疗无效。为了解决这个问题，CERES Brain Therapeutics正在开发一种肌酸生产的候选者CBT101，具有创新的给药方式，以提高脑神经元中的肌酸水平：肌酸对肌酸溶液™溶液。需要生物标志物来评估这种治疗创新的潜在影响，以及将来将来进行CTD临床试验以获取可靠的数据。
利用生物传感器实现抗生素多路复用现场治疗药物监测
随着抗生素耐药性不断上升到危险水平，我们面临失去抗生素效力的风险。新开发的药物失效速度比过去几十年快得多，而我们新发明的速度却令人担忧地落后。这一瓶颈迫使我们重新评估关于如何使用现有抗生素的战斗策略。治疗药物监测 (TDM) 是一种临床实践，用于测量血液或血浆中或可与血液药物水平相关的其他生物体液中的药物浓度。抗生素治疗的成功在很大程度上取决于能否将抗生素浓度保持在治疗范围内，以适应患者独特的药代动力学/药效动力学 (PK/PD)。然而，在目前的实践中，这个操作窗口是根据数据确定的
JAK抑制剂在治疗方面的治疗功效和安全性...
结果：根据选择标准，我们确定了71名患者的7个出版物。关于皮肤病变，CDASI降低了17.67（95％CI：-20.94〜 -14.41）。CK增加了8.64 U（95％CI：-28.25〜45.53）。关于肌肉病变，MMT增加了10.31（95％CI：-2.83〜23.46）。亚组分析表明，不同类型的JAK抑制剂具有不同程度的降低。CDASI接受了RUX治疗的患者的最低[-20.00（95％CI：-34.9〜 -5.1）]，其次是TOF [-18.29（95％CI：-21.8〜 -14.78）]此外，单独接受TOF治疗的患者CDASI的平均减少为16.16（95％CI：-21.21〜 -11.11），与其他免疫抑制剂结合使用18.59（95％CI：-22.74〜 -14.45）。进行安全评估，一名患者开发了口感HSV，两名患者出现了血栓栓塞事件。
增强自然杀手细胞毒性的治疗方法
增强天然杀伤（NK）细胞的细胞毒性已成为癌症免疫疗法的一种有希望的策略，因为它们在免疫监测和肿瘤清除率中的关键作用。本文献综述提供了旨在增强NK细胞细胞毒性的治疗方法的全面概述。我们分析了广泛的策略，包括基于细胞因子的治疗，单克隆抗体和NK细胞的传递器，并讨论在选择NK细胞产品以与这些策略结合时必须考虑的标准。此外，我们讨论了与每种治疗策略相关的挑战和局限性，以及组合疗法的潜力，以最大程度地提高NK细胞细胞毒性，同时最大程度地减少不良影响。通过探索有关该主题的大量研究，该文献综述旨在为寻求制定和实施新型治疗策略的研究人员和临床医生提供全面的资源，以利用NK细胞在癌症中的全部潜力。增强NK细胞细胞毒性在不断发展的免疫疗法的景观中具有巨大的希望，这项综述是理解基于NK细胞疗法的领域和未来方向的路线图。
卵巢癌干细胞的新治疗策略
卵巢癌 (OC) 是最致命的妇科恶性肿瘤之一。由于缺乏特异性症状和筛查方法，这种疾病通常仅在晚期和转移阶段才被诊断出来。卵巢癌患者的金标准治疗包括减瘤手术，然后进行紫杉烷联合铂类化疗。大多数患者在一线治疗后表现出完全的临床缓解，但其中大多数最终复发，发展为放射和化学耐药性肿瘤。现在有人提出，复发和治疗效果降低的原因是存在少量癌症干细胞 (CSC)。这些细胞通常对传统癌症疗法具有抗性，因此，迫切需要有效的靶向疗法来彻底根除 CSC。在这篇综述文章中，我们重点介绍了 CSC 治疗耐药性的机制、上皮-间质转化、干细胞特性以及卵巢 CSC 的新治疗策略。
回顾了负责间充质干细胞衍生外泌体治疗肺纤维化治疗潜力的分子机制
1再生加工厂有限责任公司，34176 US Highway 19 N，棕榈港，佛罗里达州34684，美国； harrell@regenerativeplant.org博士2伯尔尼大学伯尔尼大学解剖研究所，瑞士伯尔尼，伯尔尼2号； valentin.djonov@unibe.ch 3 3心理学系，关于生物和化学危害的有害作用研究中心，Kragujevac大学医学科学学院，69 Svetozara Markovica Street，34000 Kragujevac，塞尔维亚； ana.volarevic@medf.kg.ac.rs 4 Departments of Genetics, Microbiology and Immunology, Center for Research on Harmful Effects of Biological and Chemical Hazards, Faculty of Medical Sciences, University of Kragujevac, 69 Svetozara Markovica Street, 34000 Kragujevac, Serbia 5 Faculty of Pharmacy Novi Sad, Trg Mladenaca 5, 21000诺维·萨德（Novi Sad），塞尔维亚 *通信：vladislav.volarevic@faculty-pharmacy.com;电话： +381-3430-6800
用于人类治疗的精准神经技术
越来越明显的是，与人类神经系统进行有针对性的互动可以改善人类多种疾病状态和认知领域的状况。深部脑刺激 (DBS) 就是一个存在的证据，它已经获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗帕金森病和特发性震颤 [3] 等运动障碍，以及癫痫 [4] 等神经系统疾病。新兴研究表明，DBS 可以有效治疗比以前预想的更广泛的疾病，包括难治性抑郁症 [5] 、情绪障碍和焦虑症 [6] 、创伤后应激障碍 [7] 、物质成瘾 [8] ，甚至可能是阿尔茨海默病 [9] ，这表明广大民众都可能从神经技术中受益。