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AH受体从毒性到治疗剂：2022年6月在美国宾夕法尼亚州立大学举行的第五届AHR会议的报告
16802，US 50，40225 P.0211，P.O。Box 9101，6500，Badajoz大学大学。巴黎，75006巴黎。电话。： +1-814-865-0400
PHD在食道癌生物标志物和治疗剂中的位置
项目描述Barrett的食道（BO）是一种癌前病，可显着增加患食管腺癌（OAC）的风险，这是一种高度侵略性的恶性肿瘤，生存结果差。肥胖是BO和OAC的公认危险因素，促进了慢性炎症和代谢失调，导致疾病进展。然而，将肥胖与BO进展联系起来的确切机制仍然很少理解，目前尚无有效的药理干预措施。这个博士学位项目将成为Allcan Consortium，这是一项全爱尔兰合作计划，致力于推进食道癌的研究。该项目旨在调查肥胖驱动的炎症和代谢变化如何促进BO进展，并评估针对这些途径的新型治疗策略。该研究将单独评估一种新型抗炎药，1-4二羟基奎尼（Q8）的影响，并与肥胖靶向药物结合使用，在调节BO微环境中的作用。该项目将为BO基础的代谢炎症机制提供关键的见解，并将有助于发展新颖的非侵入性治疗策略。这项研究有可能改变BO和OAC的临床管理，并通过精确的医学方法改善患者的结果。成功的申请人将获得转化研究的经验，与尖端的蛋白质组学，转录组学和患者衍生的离体和体内模型一起工作。博士将于2025年5月1日开始。通过利用UCD的Allcan财团的合作专业知识和结构化的博士计划，候选人将受益于跨学科研究环境和癌症生物学，生物标志物发现和治疗发展的广泛培训机会。申请和资格：在都柏林大学学院的Simone Marcone博士的监督下，在癌症生物学和治疗实验室中有4年的博士学位职位。该博士由生物学与环境科学学院全资金，包括费用和年度津贴25,000欧元。我们正在寻求一个热情的申请人，对生物医学和转化研究充满热情。申请人应具有相关生物学学科的2.1或更高学位，例如细胞生物学，药理学，医学，遗传学，生物化学等。
使用精确肿瘤学靶向癌细胞信号传导朝着癌症治疗的整体方法
摘要：癌症是一种复杂的疾病，具有许多复合问题，包括癌症免疫逃避，耐药性和治愈的复发性。从根本上讲，它仍然是一种遗传疾病，因为肿瘤生长和癌症发育的复杂性的各个方面与其遗传机制有关，并且需要解决基因组和表观基因组水平的问题。重要的是，具有相同癌症类型的患者对癌症疗法的反应不同，表明需要特定于患者的治疗选择。精度肿瘤学是一种癌症治疗的一种形式，侧重于肿瘤的基因分析，以鉴定癌症发展中涉及的分子改变，以量身定制的致命疾病个性化治疗。本文旨在在此方面的技术进步中简要解释精度肿瘤学的基础和前沿，以评估其在实现适当治疗癌症的范围和重要性。
Vivoryon Therapeutics N.V.分享了虚拟R＆D Update的亮点
与KOL演讲者Halle（Saale） /慕尼黑，德国，2025年2月19日 - Vivoryon Therapeutics N.V.（Euronext Amsterdam：vvy; nl00150002q7）（Vivoryon）（Vivoryon）（Vivoryon），临床阶段的临床阶段公司，该公司的临床舞台公司始终宣布和概念性，以调制小型分子的概念性，以概念性的概念性，该概念性的概念性，该病理的范围是活动，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性。 2025年2月18日举行的KOL（关键意见负责人）的虚拟研发更新。事件上下文化的关键数据和统计严格支持Varoglutamstat对两项独立2阶段研究中报道的肾脏功能的有益作用，提供了公司在糖尿病性肾脏疾病（DKD）中的临床开发计划（DKD）的临床开发计划的最新信息，概述了Varoglutamstat的潜在市场位置，并在其新开发中提供了进一步的数据。该活动的特色是医学教授Tobias B. Huber医学博士和KJC统计局首席执行官Kevin Carroll以及Vivoryon的管理层的演讲。“As we progress varoglutamstat through the next steps of clinical development in kidney disease, we are extremely encouraged to have the support from key experts in the field like Tobias and Kevin, whose counsel is instrumental in designing our clinical studies with the maximum chance of success in effectively addressing the great medical need in kidney disease, especially in our initial target population of stage 3b/4 DKD,” said Frank Weber, MD, CEO of Vivoryon.“使用varoglutamstat，我们处于独特的位置，拥有大量临床证据，以支持一种完全新颖的作用机制，旨在克服持续的障碍，以发展可行，安全和有效的疗法，不仅可以缓慢进展，而且可以稳定甚至改善肾脏功能。” Huber教授的演讲的亮点包括：
Taiho Pharmaceutical、Taiho Oncology 和 Cullinan Therapeutics 宣布 Zipalertinib 在非 S 患者中的 2b 期试验达到主要终点
日本东京、新泽西普林斯顿、马萨诸塞州剑桥，2025 年 1 月 28 日 — 大宝制药株式会社、大宝肿瘤公司和 Cullinan Therapeutics 公司今天宣布了 REZILIENT1 试验，这是一项 1/2 期临床试验，研究了 zipalertinib（开发代码：CLN-081/TAS6417）单药治疗携带表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，这些患者曾接受过先前的治疗，并达到了其主要终点——总体有效率。安全性与之前的数据呈现基本一致。这些结果基于本研究的 2b 期部分。REZILIENT1 的全部结果将提交给即将召开的国际医学会议进行展示。在与美国食品药品管理局 (FDA) 进行讨论后，两家公司计划在 2025 年下半年提交美国监管部门批准。 关于 REZILIENT1 试验 REZILIENT1 是一项 1/2 期临床试验 (NCT04036682)，旨在评估 zipalertinib 对接受过先前治疗的携带 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者的疗效和安全性。此时获得的顶线结果基于该研究的 2b 期部分。REZILIENT1 的初步结果已发表在《临床肿瘤学杂志》® 上。1 REZILIENT：研究 Zipalertinib 在 EGFR 非小细胞肺癌肿瘤中的作用 关于 Zipalertinib Zipalertinib（开发代码：CLN-081/TAS6417）是一种口服小分子，旨在靶向 EGFR 中的激活突变。之所以选择该分子，是因为它能够抑制具有外显子 20 插入突变的 EGFR 变体，同时保留野生型 EGFR。Zipalertinib 被设计为下一代不可逆 EGFR 抑制剂，用于治疗基因定义的非小细胞肺癌患者亚组。Zipalertinib 已获得 FDA 的突破性治疗指定。Zipalertinib 由 Taiho Oncology, Inc.、其母公司 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 以及美国的 Cullinan Therapeutics, Inc. 合作开发。关于 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC 是一种常见的肺癌形式，所有病例中高达 4% 患有 EGFR
癌症治疗：靶向 DNA 修复途径
细胞基因组不断受到外源性和内源性 DNA 损伤剂的挑战，无法修复这种损伤会导致基因组不稳定性和肿瘤形成 ( Lavin 等人，2005 年；Jackson 和 Bartek，2009 年)。基因组不稳定是癌症的已知特征，随着肿瘤形成的进展，基因优化会导致 DNA 修复途径失调，从而选择出基因组不稳定性和适应性增强的癌细胞。重要的是，这种肿瘤演化通常会导致通过失活替代途径来依赖单一 DNA 修复途径生存，这突显了癌细胞的一个关键分子弱点 ( Jeggo 等人，2016 年)。利用下一代精准/个性化医疗药物，精准靶向癌细胞中剩余或失调的 DNA 修复途径，充分利用这一弱点，提供针对个体特定肿瘤特征的治疗方法（ Aziz 等人，2012 年；Kelley 等人，2014 年；Jekimovs 等人，2014 年；Biau 等人，2019 年；Lavin 和 Yeo，2020 年）。本研究主题探讨了癌症治疗：靶向 DNA 修复途径，包含十篇文章，反映肿瘤使用的 DNA 修复途径的广度和复杂性，并为它们在下一代癌症疗法中的潜在利用提供关键见解。本主题包括对癌症发展或存活至关重要的关键 DNA 修复蛋白和途径的评论和原创研究文章，强调了它们对未来靶向治疗的重要性。本主题重点介绍了重要的评论，以及 Ren 等人的手稿。讨论了染色体凝聚调节器 1 (RCC1) 的结构，该蛋白质参与细胞周期的调节、DNA 损伤和癌症的发展。RCC1 在癌细胞中过表达，并讨论了 RCC1 在纺锤体形成、核膜形成和核运输中的作用。作者强调了 RCC1 在肿瘤发生中的作用，并进一步讨论了其作为肿瘤生物标志物的潜力（Ren 等人）。综述染色体凝聚调节器 2 调节细胞周期进程、肿瘤发生和治疗耐药性，强调了 RCC2 在不同癌症的肿瘤发展中的作用及其在对当前疗法的耐药性中的作用。Guo 等人证明 RCC2 在许多癌症的致癌作用中发挥作用，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。作者讨论了 RCC2 在 DNA 修复过程中的新兴作用。作者认为，RCC2 与众多信号通路的相互作用会导致患者产生治疗耐药性和不良癌症预后，凸显了其作为癌症生物标志物和未来治疗靶点的潜力。Sobanski 等人的综述《细胞代谢和 DNA 修复通路：对癌症治疗的影响》重点关注 DNA 修复对细胞代谢的依赖性。作者强调了 DNA 修复和细胞代谢在肿瘤发展和进展中的相互作用，并讨论了下一代潜在新疗法将如何同时针对这两个过程（Sobanski 等人）。Fernandez 等人在其综述《表观遗传学》中全面回顾了目前正在临床试验或 FDA 批准用于癌症治疗临床的表观遗传疗法
siRNA 疗法的专利适格性
1. RNA 干扰 (RNAi)，NAT'LC ENTER FOR B IOTECH.INFO.，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/probe/docs/techrnai/（上次访问时间为 2018 年 10 月 27 日）。 2. 请参阅 Sherry Y. Wu 等人，针对无法用药的靶点：当前 RNAi 疗法的进展和障碍，SCI.TRANSLATIONAL MED.，2014 年 6 月，第 1 页，1（“[siRNA] 方法在肿瘤学领域引起了特别的兴趣，因为许多重要靶点已被证明无法用药。”）。 3.参见 Ashley J. Pratt 和 Ian J. MacRae，RNA 诱导的沉默复合物：一种多功能的基因沉默机器，284 J. B IOLOGICAL C HEMISTRY 17897, 17899 (2009)（“siRNA 引导链与靶 RNA 的互补区形成 Watson-Crick 配对的 A 型双螺旋。”）；另见下文第 IA 4 节有关互补结合的讨论。参见 Chiranjib Chakraborty 等人，治疗性 miRNA 和 siRNA：作为下一代医学从实验室走向临床，8 M OLECULAR T HERAPY N UCLEIC A CIDS 132, 132 (2017)； FDA 批准首创的 RNA 靶向疗法治疗罕见疾病，美国食品药品监督管理局。（2018 年 8 月 10 日），https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-its-kind-targeted-rna-based-therapy-treat-rare-disease[以下简称 RNA 疗法]（“迄今为止，已启动约 20 项使用 miRNA 和 siRNA 疗法的临床试验。”）。5. 例如，参见 Ass'n for Molecular Pathology v. Myriad Genetics, Inc.，569 US 576, 595（2013 年）。
HER2 阳性晚期乳腺癌的新治疗方法：走向临床实践的改变？
摘要：在过去的几十年中，对 HER2 蛋白致癌激活机制的认识不断提高，促进了 HER2 靶向疗法的发展，这些疗法目前常用于 HER2 阳性晚期乳腺癌，例如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和阿多曲妥珠单抗 emtansine。该乳腺癌亚组的治疗因此发生了革命性的变化，其预后也发生了巨大变化。尽管如此，HER2 阳性晚期乳腺癌仍然是一种无法治愈的疾病，对传统抗 HER2 药物的耐药性几乎是不可避免的。如今，生化和制药方面的进步正在应对开发越来越复杂的针对 HER2 的疗法的挑战，包括具有更高活性的新型抗 HER2 抗体。具有更先进药理特性的新型抗体-药物偶联物 (ADC) 和通过双特异性单克隆抗体对表位进行双重靶向也正在出现。此外，更有效、更特异的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂已显示出有趣的结果，并且正在开发中。最后，研究人员对肿瘤微环境（特别是肿瘤浸润淋巴细胞）的兴趣，以及信号通路（如 PI3K/AKT/mTOR 通路）在对抗 HER2 疗法产生耐药性方面发挥的重要作用，刺激了临床试验的发展，这些试验评估了抗 HER2 与 PD-1/PDL-1、CDK4/6 和 PI3K 抑制剂的创新组合。然而，仍有几个问题尚未解决，例如 HER2 阳性/HR 阳性晚期乳腺癌的最佳管理以及识别预测性生物标志物以更好地定义可以从这些新疗法和方法中受益最多的人群。
neogap Therapeutics的PIOR技术确定了个性化肝癌免疫疗法的目标
关于NeoGap Therapeutics NeoGap Therapeutics是一家瑞典临床阶段生物技术公司，致力于使用患者自己的细胞开发个性化的癌症免疫疗法。该疗法基于公司的两种技术Pior®和Epitcer®。pior®是复杂的软件，它使用来自患者和机器学习算法的DNA测序数据来选择肿瘤特异性突变。然后，Epitcer®用于繁殖可以识别和攻击所选肿瘤特异性靶标的T细胞。neogap位于斯德哥尔摩的癌症中心Karolinska。要了解有关NeoGap及其尖端研究的更多信息，请访问该公司的Neogap.se网站，并在LinkedIn上关注Neogap。
靶向抗癌疗法中的rhenium化合物的设计
摘要：近年来已经合成了许多具有潜在抗癌特性的rhenium（Re）复合物，目的是克服铂剂的临床局限性。re（i）三卡苯子复合物是最常见的，但还研究了具有较高氧化态的RE化合物，以及异质金属复合物和重载的自组装设备。这些化合物中的许多化合物表现出对恶性细胞的有希望的细胞毒性和光毒性特性，但所有RE化合物仍处于临床前研究阶段。在本综述中，我们描述了最新和有希望的rhenium化合物，重点是其潜在的作用机理，包括光毒性，DNA结合，线粒体效应，氧化应激调节或酶抑制。已经描述了许多配体，调节了亲脂性，发光特性，细胞摄取，生物分布和细胞毒性，药理和毒理学特征。基于抗癌药物也可以通过耦合到各种与生物学相关的靶向分子来使用。另一方面，与传统的细胞毒性分子（例如阿霉素）结合使用，允许将RE的靶向特性（例如朝线粒体降低）获利。通过diseleno-re-re络合物的示例，我们表明，主要目标可能是氧化状态，信号通路的下游调节，进一步的癌细胞与正常细胞的选择性细胞死亡。