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NASH/NAFLD的目标疗法
nafld（非酒精性脂肪肝病）是由肝脂肪变性（HS）提出定义的代谢疾病，没有其他导致肝脂肪积累的原因（过量的酒精摄入，药物或遗传疾病）。通过成像或组织学来定义HS至少存在至少5％的肝脏脂肪效果。单独的HS表征了非酒精性脂肪肝（NaFL），而非酒精性肝脂肪变性（NASH）和NASH-CIRRHOSIS分别定义为与肝细胞损伤（气球）相关的HS，分别为有或没有cir虫的HS（请参见图1）[1] [1] [1]。nafld是可以通过非侵入性工具诊断的疾病，而肝活检则需要将NASH与NAFL区分开。在全球范围内，NAFLD的患病率估计约为25％至30％，尤其是在中东和南美。NAFLD与相关的合并症严格相关，包括肥胖，血脂异常，高甘油三酸酯血症，高血压，2型糖尿病和代谢综合征。nash被预测为肝移植（LT）的未来领先迹象[2]。肥胖症是与NAFLD相关的常见状况，其患病率正在增加，约有28.6％的美国人口（9000万肥胖症，人口为3.15亿）。近几十年来，女性（38.3％）的发病率也在增加（34.3％）。担心是肥胖儿童的不断成长，这可能代表越来越多的年轻人受NAFLD/NASH影响的未来人群[3]。使用基于当前发病率的模型，据估计，到2030年，几乎40％的人口将超重，20％
新兴的 RAS 导向癌症疗法
摘要 RAS 致癌基因是人类癌症中最常见的突变致癌基因，RAS 突变型癌症是人类疾病的主要负担。尽管这些致癌基因是几十年前发现的，但近年来人们对其结构和功能的了解取得了重大进展，包括不同亚型的治疗和预后意义。尽管在抑制 RAS 效应信号传导方面取得了一些成功，但针对这些突变的靶向性已被证明是困难的。最近，在试验环境中实现了直接 RAS 抑制。虽然这尚未转化为日常临床实践，但这一发展前景广阔。本综述总结了用于抑制 RAS 的各种方法，然后重点介绍了直接抑制 KRAS(G12C) 的最新进展。
靶向癌症治疗 - AAFP
癌症靶向治疗包括对各种癌症进行基因生物标记物检测，这些标记物可以预测对直接或间接攻击生物标记物的化疗药物的反应。1,2 在过去十年中，美国食品药品管理局 (FDA) 批准了大约 40 种针对 12 种不同癌症的新型靶向疗法 3-6（表 1）。尽管有这些创新，但有资格接受此类治疗的癌症患者比例仍然很小。2018 年，在 610,000 名晚期或转移性癌症患者中，估计只有 8.3% 有资格接受靶向治疗。7 从这些药物中受益的患者数量甚至更少，而且范围很广，取决于肿瘤和药物。靶向肿瘤治疗主要在转移性（无法治愈）癌症中显示出益处，在局部或区域环境中接受手术治疗的患者很少能成功。
在治疗晚结直肠癌治疗中的基于Pemetrexed的化学疗法
早期胃食管癌患者可能患有厌食症，消化不良，吞咽困难，腹痛或体重减轻；但是，大约40％的患者仍然无症状，并被诊断出迟到，患有转移性或不可切除的疾病（1,7）。在较早的阶段，通常需要进行多模式治疗，并结合手术和化学疗法，无论有或没有辐射。存在有关如何提供新辅助和佐剂化学疗法的多种策略；但是，没有关于最佳策略的全球共识（8）。除了一些明显的例外，例如食管SCC，手术切除通常仍然需要进行治愈。在转移性或不可切除的疾病的情况下，预后仍然很差，传统的标准护理（SOC）疗法对患者结局的影响有限，中位生存期在四个月之间，最佳支持护理（BSC）（BSC），至十二个月，使用了细胞毒性化学疗法（9,10）。
RAS 靶向治疗：无法用药的疾病可以用药物治疗吗？
RAS（KRAS、NRAS 和 HRAS）是癌症中突变最频繁的基因家族，因此，30 多年来，研究人员一直在寻找有效的 RAS 抑制剂。即使在 10 年前，RAS 抑制剂也是非常难以捉摸的，以至于 RAS 被称为“无药可治”。现在，随着等位基因特异性共价抑制剂成功对抗非小细胞肺癌中最常见的 RAS 突变版本 KRAS G12C ，我们有机会评估治疗 RAS 驱动癌症的最佳治疗策略。突变特异性的生化特性以及起源组织可能会影响此类治疗的有效性。目前，通过等位基因特异性抑制剂直接抑制突变型 RAS 是最佳治疗方法。针对 RAS 激活途径或 RAS 效应途径的疗法可以与这些直接 RAS 抑制剂、免疫检查点抑制剂或 T 细胞靶向方法相结合，以治疗 RAS 突变肿瘤。本文我们回顾了针对突变 RAS 蛋白的疗法的最新进展，并讨论了这些疗法的未来挑战，包括组合策略。
转甲状腺素蛋白淀粉样变性的新兴疗法
图 1 治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 的药物会干扰转甲状腺素蛋白 (TTR) 淀粉样蛋白级联的不同阶段。 (1) Inotersen 直接附着于 TTR mRNA，诱导后者被内切酶 RNase-H 1 切割，从而阻止翻译，并因此减少 TTR 的产生。 (2) 与 RNA 诱导的沉默复合体 (RISC) 结合后，patisiran 会失去其无活性的正义链。具有药理活性的反义链附着于 TTR mRNA 并诱导内切酶 Ago2 切割，从而阻止翻译并减少 TTR 的产生。 (3) TTR 四聚体稳定剂 tafamidis 和二氟尼柳与四聚体 TTR 上的甲状腺素结合位点结合，并通过天然状态的动力学稳定作用抑制其解离为淀粉样变性单体。 ( 4 ) 表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 通过与独特的 EGCG 结合位点结合而产生类似的效果。 ( 5 ) 抗血清淀粉样蛋白 P 成分 (SAP) 和 TTR（与错误折叠的、前纤维状 TTR 和纤维状 TTR 沉积物结合）的单克隆抗体附着在其特定靶标上，并诱导巨噬细胞对后者进行吞噬清除。 ( 6 ) EGCG 以及强力霉素和牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 的组合通过未知机制破坏纤维状 TTR 沉积物。
肝性脑病的未来治疗
肝性脑病 (HE) 是一系列神经精神障碍，是慢性肝病的常见且高度致病的并发症。它会显著降低与健康相关的生活质量 1 ，并与总体死亡率增加有关。 2 此外，尽管传统上认为 HE 是可逆的，但新出现的证据表明，即使在纠正急性发作后，HE 仍会对认知和幸福感产生持久影响。HE 的分类和不同表现超出了本综述的范围；然而，应该注意的是，HE 可能由各种疾病引起，包括急性和慢性肝病和门体分流。同样，HE 可能是偶发性的或持续性的，并且可能存在于从细微变化（称为隐性脑病）到昏迷（显性脑病）的一系列严重程度中，根据 West Haven 标准进行分级。 3 HE 最常见于慢性肝病，其中高达 40% 的患者最终会发展为显性疾病，隐性 HE 的患病率超过 50%。4 很大一部分 HE 是由急性不稳定事件引起的，尤其是在肝硬化患者中；这些事件包括感染、出血、
用于治疗……的疾病改良疗法
Jason H. Wasfy 是本报告的主要作者。Dmitriy Nikitin 在 Finn Raymond 的协助下领导了本报告比较临床效果部分的系统评价和撰写工作。Aaron N. Winn、Kanya K. Shah、Sodam Kim 和 Daniel R. Touchette 开发了成本效益模型并在 Bertha De Los Santos 和 Michael Kim 的协助下撰写了本报告的相应部分。Danellys Borroto 进行了与经济模型相关的系统评价。Marina Richardson 和 Woojung Lee 在 Yasmine Kayali 的协助下对预算影响模型进行了分析。David M. Rind 为临床和经济部分提供了方法指导。我们还要感谢 Madeline Booth、Kelsey Gosselin、Liis Shea、Yamaya Jean 和 Emily Nhan 对本报告的贡献。