AXP®II系统是一种脐带血处理系统,用于实验室使用,并结合由热生成提供的特定兼容的单利分离套件。AXP II系统允许在封闭和无菌的环境中快速,自动化和可再现的脐带血分离。该过程首先将脐带血转移到加工袋集中,然后小心地将其放置在AXP设备中以进行后续离心。AXP设备旨在适合大多数标准的血库离心机桶,从而使多达六个样品并发处理。在离心过程中,脐带血分层和分开的成分。具体来说,红细胞(RBC)被定向到一个单独的无菌袋中,饲养单核细胞(MNC)富层的Buffy Coat熟练层熟练地将其定向到一个单独的无菌冷冻袋中,而血浆仍保留在原始处理袋中。
naringin是一种主要在柑橘类水果中发现的天然黄酮,由于其公认的抗氧化,抗炎和心脏保护属性,人们引起了人们的注意。但是,纳林蛋白在调节能量消耗中的功能知之甚少。在本研究中,我们观察到补充十二周的纳林蛋白补充剂基本上重塑了高脂饮食(HFD)喂养小鼠的代谢特征,通过抑制体重增加,减轻肝脏体重和改变身体成分。值得注意的是,Naringin通过增强棕色脂肪组织(BAT)(BAT)和刺激腹股沟白色脂肪组织(IWAT)刺激褐变的肉基因活性来增强测试小鼠的全身能量消耗的能力。此外,我们的结果表明,补充纳林蛋白改变了肠道菌群的组成,SPE逐渐增加了双歧杆菌和lachnospiraceae_bacterium_28-4,同时减少了lachnospiraceae_bacacterium_baccetterium_bactterium_bacterium_bacterium_bacterium_bacterium_bacterium_dww59 and dubosecress_n。随后,我们还发现,补充纳尔·英丁(Nar Ingin)通过显着促进牛磺酸,酪醇和胸腺的产生,改变了粪便代谢物谱,它们充当热量调节的有效活化剂。有趣的是,纳林蛋白的代谢作用通过抗生素干预消除了肠道菌群消耗,同时导致纳林蛋白诱导的热生成的消失以及对饮食诱导的肥胖症的保护作用。这一发现揭示了肠道细菌和脂肪组织之间的新型食物驱动的横截面通信。collective,我们的数据表明,补充纳林蛋白会刺激蝙蝠的热发生,改变脂肪分布,促进褐变过程,从而抑制体重增加。重要的是,这些代谢作用需要肠道细菌的参与。
摘要:代谢性疾病,如糖尿病和非酒精性脂肪肝 (NAFLD),对受影响的人类有多种负面健康后果。能量代谢失调是这些疾病病理生理学的一个关键因素。脂肪组织是能量稳态的基本调节器,利用几种氧化还原反应进行代谢。特别是棕色和米色脂肪组织在非颤抖性产热过程中进行高度氧化反应,将能量以热量的形式耗散。能量代谢的适当调节需要协调的抗氧化机制来平衡氧化反应。事实上,非颤抖性产热激活会导致氧化剂和抗氧化剂浓度发生显著变化,以适应各种氧化环境。目前代谢疾病的治疗方案要么从啮齿动物模型到人类的转化效果不佳(部分原因是创建生理相关的啮齿动物模型的挑战),要么往往有许多副作用,需要新的治疗方法。由于棕色脂肪组织活性增加会导致能量消耗增加,并与代谢健康有益(例如减少肥胖)有关,因此它作为代谢疾病的调节剂引起了人们的极大兴趣。有益健康影响的一个潜在原因可能是,尽管非颤抖性产热具有极大的氧化性,但它也与激活后氧化剂形成减少有关。然而,专门针对其氧化还原机制来改变代谢疾病仍然是一个未被充分探索的领域。因此,本综述将讨论脂肪组织在能量稳态中的作用、成人非颤抖性产热以及可能作为代谢疾病新治疗靶点的氧化还原机制。
4BIO Capital 4D Molecular Tx AABB Abeona Tx Accelerated Bio ACF Bioservices Adaptimmune Adicet Bio Adverum Bio AGTC Aivita Biomedical Akouos Akron Bio Albumedix Aldevron Alpha-1 Foundation YTE Angiocrine Bio apceth Biopharma Archbow Consulting Artiva Bio Aruvant Aseptic Technologies ASGCT AskBio Aspect Biosystems Asset Management Company Association of Clinical Research Organizations Be the Match Biotherapies Beam Tx Bellicum Pharma BioBridge Global BioCardia BioLife Solutions BioMarin BioStage Biotech Mountains Blood Centers of America gene (BMS) CEO Council for Growth CGT Catapult Cell Medica Cellatoz CellCAN Cellect Bio CellGenix Cello Health CBMG Cellular Technology Limited CCRM Century Tx Cevec Chemelot CIRM City of Hope Cleveland Clinic Cleveland Cord Blood Center Gene Cook Myosite Cornell University Covance CRISPR Tx Cryoport Systems CSL CTI Clinical Trial and Consulting Services CureDuchenne Cynata Tx Dark Horse Consulting DiscGenics EB Research Partnership Editas Medicine 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Sartorius Stedim North America SCM LifeScience 苏格兰国家输血服务中心 Semma Tx Seneca Bio Senti Biosiences Sentien Bio Seraxis Sernova Sigilon Sirion Biotech Skyland Analytics SmartPharm Tx Solid Bio Spark Tx StafaCT Starfish Innovations STEL Technologies StemBioSys StemCyte StemExpress Stempeutics Stop ALD Foundation 干细胞研究学生协会 Sven Kili Consulting Synpromics T-Knife Tacitus Tx Takeda Talaris Tx Tenaya TERMIS-Americas Terumo BCT Tessa Tx 德克萨斯心脏研究所 迈克尔·J·福克斯基金会 Theradaptive Thermo Fisher Scientific ThermoGenesis TikoMed Tmunity Tx TrakCel TreeFrog Tx Tremont Tx LLC Trizell 杜兰大学 UCSD干细胞计划 Ultragenyx 麻省大学医学院 Unicyte uniQure Unite 2 抗击麻痹 退伍军人事务部脊髓联合协会 安第斯大学 科罗拉多大学 宾夕法尼亚大学 Unum Tx VERIGRAFT ViaCyte VidaCel Videregen Vigene VINETI ViveBiotech Vivet Tx Voisin Consulting Voyager Tx WiCell WindMIL Tx World Courier 无锡 Xintela Xyphos Bio Yposkesi Zelluna Ziopharm 肿瘤学福克斯基金会 Theradaptive 赛默飞世尔科技 ThermoGenesis TikoMed Tmunity Tx TrakCel TreeFrog Tx Tremont Tx LLC Trizell 杜兰大学 加州大学圣地亚哥分校干细胞计划 Ultragenyx 麻省大学医学院 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Voisin Consulting Voyager Tx WiCell WindMIL Tx 世界快递 无锡新泰拉 Xyphos Bio Yposkesi Zelluna Ziopharm 肿瘤学福克斯基金会 Theradaptive 赛默飞世尔科技 ThermoGenesis TikoMed Tmunity Tx TrakCel TreeFrog Tx Tremont Tx LLC Trizell 杜兰大学 加州大学圣地亚哥分校干细胞计划 Ultragenyx 麻省大学医学院 Unicyte uniQure Unite 2 抗击麻痹 退伍军人事务部联合脊髓协会 安第斯大学 科罗拉多大学 宾夕法尼亚大学 Unum Tx VERIGRAFT ViaCyte VidaCel Videregen Vigene VINETI ViveBiotech Vivet Tx Voisin Consulting Voyager Tx WiCell WindMIL Tx 世界快递 无锡新泰拉 Xyphos Bio Yposkesi Zelluna Ziopharm 肿瘤学
摘要:催产素的研究计划始于1895年,当时奥利弗(Oliver)和沙弗(Schafer)报告说,从垂体中提取的一种物质会静脉注射到狗中时升高血压。dale后来报道说,神经型物质物质会触发子宫收缩,泌乳和抗毒液。该垂体提取物的纯化表明,加压剂和抗输尿管活性可以归因于加压素,而子宫加压素和哺乳活性可以归因于催产素。在1950年,确定加压素和催产素的氨基酸序列并化学合成。加压素(CyFQNCPRG-NH 2)和催产素(Cyiqncplg-NH 2)不同于两个氨基酸,并且在所有加压蛋白/氧蛋白质肽肽的所有加压蛋白/牛oxopressin peptides中的半胱氨酸残基之间有一个二硫桥。催产素的这种特征导致了1955年Vincent du Vigneaud颁发的诺贝尔奖。然而,仅50年后,当催产素或其受体耗尽的小鼠发展后期发作的肥胖和代谢综合征的证据确定催产素调节能量和代谢。催产素是厌食症,并调节骨骼肌中的瘦/脂肪质量组成。催产素对肌肉的影响是通过心肌中引发的途径来介导的。催产素参与热生成和肌肉收缩与人类中的prader-willi综合征有关,开辟了令人兴奋的治疗途径。
虽然成年斑马鱼和新生小鼠具有强大的心脏再生能力,但成年哺乳动物通常会丧失这种能力。动物界心脏再生能力多样性背后的逻辑尚不清楚。我们最近报告说,动物代谢与心脏中单核二倍体心肌细胞的丰度呈负相关,这些心肌细胞保留了增殖和再生潜力。甲状腺激素是动物代谢、线粒体功能和产热的经典调节剂,越来越多的科学证据表明,这些激素调节剂也对心肌细胞增殖和成熟有直接影响。我们认为甲状腺激素通过不同的机制双重控制动物代谢和心脏再生潜力,这可能代表了获得吸热能力和失去心脏再生能力的进化权衡。在这篇综述中,我们描述了甲状腺激素对动物代谢和心肌细胞再生的影响,并强调了最近的报告,将哺乳动物心脏再生能力的丧失与出生后发生的代谢变化联系起来。
1. L. Janský、G. Haddad、Z. Kahlerová、J. Nedoma。外部因素对金黄仓鼠冬眠的影响。《比较生理学杂志》B 154 (4), 427-433 (1984), doi: 10.1007/ Bf00684450。2. F. Geiser,《冬眠和日常麻木期间代谢率和体温降低》。《生理学年鉴》。66 (1), 239-274 (2004), doi: 10.1146/annurev.physi- ol.66.032102.115105。 3. DA Bechtold、A. Sidibe、BRC Saer、J. Li、LE Hand、EA Ivanova、VM Darras、J. Dam、R. Jockers、SM Luckman、ASI Loudon。褪黑激素相关受体 GPR50 在瘦素信号传导、适应性产热和麻木中的作用。当代生物学。22 (1),70-77 (2012),doi:10.1016/ j.cub.2011.11.043。4. V. van der Vinne、MJ Bingaman、DR Weaver、SJ Swoap。时钟和进餐使老鼠无法保持凉爽。实验生物学杂志。221 (15),jeb179812 (2018),doi:10.1242/ jeb.179812。5. A. Malan。冬眠的麻木-觉醒周期是否由非温度补偿的循环控制?
简介线粒体是正常生理与健康的古老细胞器(Henze and Martin 2003)。他们负责细胞代谢的各个方面。氧化磷酸化系统(OXPHOS)位于线粒体内部膜上,产生了约90%的细胞能量货币,三磷酸腺苷(ATP)(Rich 2003)。此外,线粒体参与了许多其他功能 - 这些包括三羧酸周期(即krebs循环),尿素循环,糖异生和生酮发生,钙信号的酶,自适应热发生,离子稳态,脂肪酸氧化,氨基酸代谢,脂质代谢以及反应氧的生理产生(ROS)。线粒体还可以从类固醇,出血和铁 - 硫簇的生物合成中构成单个步骤,并在程序性细胞死亡中发挥作用(Voet等人2013)。此外,线粒体结构和功能在两个基因组的控制下,核和线粒体。与核基因组不同,线粒体DNA(mtDNA)是母遗传的,并且每个细胞中最多有几千份,具体取决于细胞类型(Sciaccco等人。1994,Taylor和Turnbull 2005)。 大多数序列是编码,缺乏内含子 - 外观结构,大多数基因都位于DNA分子的一条上。 1 500个线粒体蛋白中的绝大多数由核基因编码。 线粒体DNA仅针对13个结构1994,Taylor和Turnbull 2005)。大多数序列是编码,缺乏内含子 - 外观结构,大多数基因都位于DNA分子的一条上。1 500个线粒体蛋白中的绝大多数由核基因编码。线粒体DNA仅针对13个结构
引言瘦素是一种蛋白质结构的激素,由脂肪组织释放的167种氨基酸组成。它是由人类中的ob/ob基因编码的(1)。这种激素对能量平衡和食物摄入具有重要影响(2)。已经表明,主要由体内脂肪组织合成的瘦素在某种程度上由胎盘,胃上皮,骨骼肌,垂体和乳腺分泌(3)。瘦素主要由脂肪组织合成和分泌,通过调节其在下丘脑中的特定受体来调节能量摄入和能量消耗之间的平衡,从而充当了一种抗生素因子。已经证明瘦素具有许多功能,例如繁殖,造血,胃肠道功能的调节,血管生成,交感神经系统激活的调节,确定骨密度,热生成和脑发育(3)。瘦素瘦素的结构具有四倍的螺旋结构,在结构上类似于1型螺旋家族的成员(4)。所有受体类型的瘦素类型均由LEPR基因编码,但它们以6种形式存在,即OBRA,OBRB,OBRC,OBRD,OBRD,OBRE和OBRF,具体取决于不同长度的细胞质结构域,这是不同长度的替代mRNA所用的替代mRNA所用中的替代mRNA所产生的。这些受体是1类细胞因子受体家族的成员(5)。瘦素受体在大脑和外周组织中表达。瘦素与其受体的结合导致刺激与Janus激酶2途径相关的受体,从而导致两个酪氨酸残基的磷酸化。(6)。在哺乳动物的所有组织中都可以看到瘦素受体(例如OBRA和OBRB)的表达,但OBRB仅在下丘脑中高度表达(4)。瘦素的三级结构。
CRISPR/Cas9 已实现多种组织中的可诱导基因敲除;然而,尚未有其在棕色脂肪组织 (BAT) 中的应用报道。在此,我们开发了棕色脂肪细胞 CRISPR (BAd-CRISPR) 方法来快速检测一个或多个基因的功能。使用 BAd-CRISPR,将表达单向导 RNA (sgRNA) 的腺相关病毒 (AAV8) 直接施用于在棕色脂肪细胞中表达 Cas9 的小鼠的 BAT。我们表明,将 AAV8-sgRNA 局部施用于成年小鼠的肩胛间 BAT 可强有力地转导棕色脂肪细胞,并使脂联素、脂肪甘油三酯脂肪酶、脂肪酸合酶、周脂素 1 或硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1 的表达降低 90% 以上。施用多个 AAV8 sgRNA 可同时敲除多达三个基因。 BAd-CRISPR 诱导移码突变并抑制靶基因 mRNA 表达,但不会导致 BAT 中脱靶突变的大量积累。我们利用 BAd-CRISPR 创建了可诱导的解偶联蛋白 1 (Ucp1) 敲除小鼠,以评估 UCP1 缺失对成年小鼠适应性产热的影响。可诱导的 Ucp1 敲除不会改变核心体温;然而,BAd-CRISPR Ucp1 小鼠的成纤维细胞生长因子 21 循环浓度升高,并且 BAT 基因表达发生变化,与通过增加过氧化物酶体脂质氧化而产生的热量一致。其他分子适应性预示着额外的细胞效率低下,蛋白质合成和周转增加,线粒体对线粒体编码基因表达的依赖降低,核编码线粒体基因表达增加。这些数据表明 BAd-CRISPR 是一种加速脂肪组织生物学发现的有效工具。