1 Chieti-Pescara大学医学和牙科创新技术系,意大利Chieti 66100; emily.capone@unich.it(E.C。 ); rossano.lattanzio@unich.it(R.L. ); delaurenzi@unich.it(v.d.l。) 2高级研究与技术中心(CAST),通过意大利Chieti的Polacchi 11,66100; cosmo.rossi@unich.it 3 Nerviano医学科学SRL,20014年意大利米兰; fabio.gasparri@nervianoms.com(F.G.); paolo.orsini@nervianoms.com(p.o. ); barbara.valsasina@nervianoms.com(B.V.)4妇科与妇产科系天主教大学,00168意大利罗马; vale.iacobelli@gmail.com 5 Mediapharma S.R.L.,通过Della Colonnetta 50/A,66100 Chieti,意大利; natalipg2002@yahoo.it *通信:s.iacobelli@mediapharma.it或iacobell@unich.it(s.i. ); g.sala@unich.it(G.S. );电话。 : +39-08-7154-1504(G.S.)1 Chieti-Pescara大学医学和牙科创新技术系,意大利Chieti 66100; emily.capone@unich.it(E.C。); rossano.lattanzio@unich.it(R.L.); delaurenzi@unich.it(v.d.l。)2高级研究与技术中心(CAST),通过意大利Chieti的Polacchi 11,66100; cosmo.rossi@unich.it 3 Nerviano医学科学SRL,20014年意大利米兰; fabio.gasparri@nervianoms.com(F.G.); paolo.orsini@nervianoms.com(p.o.); barbara.valsasina@nervianoms.com(B.V.)4妇科与妇产科系天主教大学,00168意大利罗马; vale.iacobelli@gmail.com 5 Mediapharma S.R.L.,通过Della Colonnetta 50/A,66100 Chieti,意大利; natalipg2002@yahoo.it *通信:s.iacobelli@mediapharma.it或iacobell@unich.it(s.i.); g.sala@unich.it(G.S.);电话。: +39-08-7154-1504(G.S.)
胶质母细胞瘤多形(GBM)是最具侵略性和致命的中枢神经系统相关肿瘤,该肿瘤约有4%的癌症相关死亡。当前的GBM治疗包括手术,放射线和化学疗法。GBM的有效化学疗法受到两个障碍的损害。 e。,血脑验室(BBB)和血肿瘤屏障(BTB)。因此,需要新颖的治疗方法。纳米颗粒是多种化学家的高效药物输送系统之一,从过去的三十年来开始引起极大的关注。精心设计的纳米颗粒具有穿越BBB和BTB的效果,并精确地将化学疗法传递到GBM组织/细胞中。纳米颗粒可以封装亲水性和亲脂性药物,基因,蛋白质和肽,通过保护药物免受降解,改善血浆半寿命,减少不良反应并控制所需部位的药物/基因的释放,从而提高药物的稳定性。This review focussed on the different signaling pathways altered in GBM cells to understand the rationale behind select- ing new therapeutic targets, challenges in the drug delivery to the GBM, various transport routes in brain delivery, and recent advances in targeted delivery of different drug and gene load- ed various lipidic, polymeric and inorganic nanoparticles in the effective management of GBM.
摘要 电子健康记录收集了重症监护病房 (ICU) 产生的大量临床、监测和实验室数据,其传播是人工智能 (AI) 的应用自然领域。AI 的定义很广泛,涵盖计算机视觉、自然语言处理和机器学习,后者在 ICU 中更常用。机器学习可分为监督学习模型(即支持向量机 [SVM] 和随机森林)、无监督模型(即神经网络 [NN])和强化学习。监督模型需要标记数据,即通过人工判断映射到预定义类别的数据。相反,无监督模型即使没有标记数据也可用于获得可靠的预测。机器学习模型已在 ICU 中用于预测急性肾损伤等病理、检测包括谵妄在内的症状并提出治疗措施(脓毒症中的血管加压药和液体)。未来,由于可用数据的质量和数量不断增加,人工智能将越来越多地应用于 ICU。因此,ICU 团队将受益于高精度模型,这些模型将用于研究目的和临床实践。这些模型也将成为未来决策支持系统 (DSS) 的基础,这将帮助 ICU 团队可视化和分析大量信息。我们呼吁在不同的电子健康记录系统之间建立一组核心数据的标准化,使用通用字典进行数据标记,这可以大大简化来自不同中心的数据共享和合并。
进入 HIS 后,这些数据模糊了不同类别的受保护健康数据之间的区别,以及受保护数据与通过商业应用程序和服务收集的数据之间的区别。这种动态格局给全球健康信息生态系统带来了重大的道德、技术和信息/数据治理挑战。明显的挑战是对个人隐私的损害,包括身份盗窃和数据分析的不透明性。数据存储库难以访问,无法验证和确认所使用的数据和算法的质量 [4, 5]。缺乏社区参与、信任和对人工智能的道德理解可能会扭曲立法和政策,并被社区拒绝,这可能会阻碍数据科学和信息学的接受和发展 [6]。此外,尽管美国有《有意义的使用/促进互操作性》等严格规定,但大多数医疗软件行业仍难以遵守严格的网络安全标准以及信息安全管理和个人健康信息保护的强制性认证 [7]。我们的目标是为管理日常收集的初级保健健康数据和人工智能提出切实可行的建议,重点是确保它们在当代医疗实践中的合乎道德的使用。这对于综合医疗实践非常重要,因为在综合医疗实践中,数据的共享和分析远离数据创建和记录的点。我们将数据管理定义为整个生命周期内的数据管理,从最初的收集和存储开始,供数据保管人使用,以支持护理服务,以及用于二次使用的分析和编目 [8]。
正常细胞中的 DNA 甲基化和组蛋白修饰 DNA 甲基化是最著名、研究最全面的表观遗传机制。DNA 甲基化的主要作用是阻止基因表达。DNA 甲基化意味着在胞嘧啶核苷酸的 5′ 位置共价添加一个甲基 (-CH 3 )。1,2 负责添加甲基的酶称为 DNA 甲基转移酶 (DNMT)。哺乳动物有五种 DNMT,DNMT1、DNMT2、DNMT3a、DNMT3b 和 DNMT3L。其中,只有 DNMT1、DNMT3a 和 DNMT3b 可以将甲基从 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 转移到 DNA 上。3 DNMT1 负责维持 DNA 甲基化。在复制过程中,DNMT1 转录新合成链上预先存在的甲基化标记。3 然而,在体内研究中,DNMT1 已被证明
机构 1 索邦大学,内镜科 2 德雷塞尔大学,艺术与科学学院,美国宾夕法尼亚州费城 3 亚眠大学医院,皮卡第儒勒凡尔纳大学,法国亚眠 4 乔治蓬皮杜欧洲医院,APHP,胃肠病学和内镜科,法国巴黎 5 内镜和胃肠病学科,Pavillon L,爱德华赫里奥特医院,法国里昂 6 消化内镜科,大学医院,法国布雷斯特 7 肝胃病学科,法国南特消化病研究所 8 泰农医院,胃肠病学科,法国巴黎 9 斯特拉斯堡天主教大学,胃肠病学科,法国斯特拉斯堡 10 洛姆医院,胃肠病学科,法国洛姆 11 科钦医院胃肠科,法国巴黎 12 CHRU 里尔,胃肠科,法国里尔 13 CHU 鲁昂,胃肠科,法国鲁昂 14 CHU Henri Mondor,胃肠科,法国克雷泰伊 15 ETIS、塞尔吉蓬图瓦兹大学、ENSEA、法国国家科学研究中心、塞尔吉蓬图瓦兹 Cedex,法国 16 CHU 尼斯,胃肠病学和内窥镜检查科,法国尼斯
• 各类塑料(不包括液体容器) • 橡胶和泡沫塑料、不可回收纸 • 录音带/录像带/CD 及相关容器 • 尼龙薄膜、袋子、玻璃纸 • 塑料餐具 • 桶、盆和玩具 • 钢笔和小型塑料胶木物品 • 复写纸、油性纸/层压纸 • 尼龙、不可回收抹布、创可贴、布 • 彩绘木制品、衣架、袋子 • 小块破碎的陶瓷或瓷器 • 尿布、卫生巾、化妆品 • 吸尘器产生的灰尘 • 旧鞋、灯泡、烟蒂 • 猫砂和动物排泄物。灰烬 所有物品在清洁和清洗后,将被放入许多城镇地区(与其他铃铛一起)的灰色铃铛形容器中。请参阅第 2 页中的图片
2017 年 3 月,IEC 61400-12-01 [1] 风能发电系统国际标准的新版本发布。第 12-1 部分涉及发电涡轮机的功率性能测量。在附件 G.2 单个顶部安装风速计和 G.4 现场安装仪器中,标准规定:“风速计应安装在圆形垂直管上,其外径与校准(和分类)时使用的外径相同(± 0.1 毫米),但不得大于风速计主体的直径。” VT170985_01_Rev0 [2] 中给出了关于安装管直径变化对风速计测量结果影响的首次研究。结果表明,安装管直径变化 1 毫米不会影响测量结果。因此,应审查 IEC 61400-12-1 中给出的安装管直径限制。此外,还应对不同的风速计进行调查。作为对 VT170985_01_Rev0 的扩展,本研究测试了不同的风速计。对 WindSensor、Windspeed 和 Thies 风速计进行了安装管直径变化影响的研究。为本研究专门制造了不同的安装管。这些安装管的一部分由 Thies 提供,一个定制的安装管由丹麦技术大学 (DTU) 提供。管径介于 24 毫米和 50 毫米之间,并使用我们的统计质量控制 (SQC) 杯式风速计进行测试:
多发性硬化症 (MS) 是一种影响中枢神经系统 (CNS) 的慢性炎症性脱髓鞘疾病,大多数患者的特点是复发缓和型病程。在过去的二十年里,越来越多获批的 MS 药物显示出对临床复发和与 CNS 炎症活动相关的磁共振成像 (MRI) 病变的疗效。尽管 MS 治疗对进行性疾病过程的效果有限 1 ,但这可能不仅仅与疾病复发随时间的积累所造成的损害有关 2 。在疾病的早期阶段就已经可以观察到轴突丢失 3 ,这表明神经退行性机制可能在长期残疾中发挥作用。通过 MRI 扫描测量的脑萎缩可能是一种量化神经元和轴突丢失的非侵入性工具。 4 有趣的是,在首次发生临床事件的患者和高度提示 MS 的放射学孤立综合征病例中已经可以看到脑容量的减少 5 。脑萎缩还与认知能力下降和残疾进展有关 3 ,并可能预测从临床孤立综合征转变为确诊的 MS 6 。在本期 Arquivos de Neuropsiquiatria 中,Rojas 等人 7 回顾了脑萎缩在临床实践中的影响。用于测量脑萎缩的神经影像学技术包括自动和半自动方法(横向和纵向),具有一定的可重复性。在用于估计脑容量损失的几种 MRI 技术中,有几种可用的横断面和纵向方法(例如脑实质分数 - BPF、使用萎缩标准化的结构图像评估 - SIENA、Freesurfer、基于体素的形态测量和脑边界移位积分)。BPF 和 SIENA 是最常用的。 3 然而,这些方法在日常实践中应用时可能会产生一些技术困难。几年前,Figueira 等人 8 提出了胼胝体指数,这是一种与 BPF 相关的形态测量参数,可以潜在地区分复发缓解型和进行性 MS。然而,考虑到可能导致脑容量减少的混杂因素,如假性萎缩现象、也可能导致脑萎缩的伴随疾病(如心血管危险因素、中风)以及缺乏考虑到临床实践中常见的其他因素的标准参数 3 ,应在大量 MS 人群中验证所提出方法的可重复性及其应用。尽管如此,将其中一些研究转化为临床实践可能只是时间和资源分配的问题。Rojas 等人 7 还讨论了与整体或节段性脑容量减少相关的残疾进展和认知障碍。整体灰质体积减少与运动障碍的进展相关,而灰质和白质损失都与认知障碍有关 3 。此外,Steenwijk 等人 9 最近发现,多发性硬化症中的脑萎缩以非随机方式发生,并描述了与认知功能障碍相关的不同解剖模式。以扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分衡量的身体功能障碍与双侧感觉运动皮质和双侧岛叶的皮质厚度变化相关,而认知与双侧后扣带皮质和双侧颞极的皮质萎缩相关。在另一项研究中,Damasceno 等人 10 评估了 42 名接受治疗且未达到疾病活动证据 (NEDA) 9 状态的复发缓解型多发性硬化症患者的功能测试、认知和脑萎缩情况,
自 TAE 125-02-99 发动机投入使用以来,离合器的设计和使用寿命发生了变化。特别是,对垫圈堆和弹簧进行了几项修改。一种使用寿命为 600 小时的新型号自 2011 年初开始投入使用。由于设计缺陷,此新型号的摩擦盘(P/N 05-7211-K010201)进行了修改(新 P/N 05-7211-K012301)。EASA AD (3) 强制安装此新型号。它的工作原理与前面描述的相同,但有 4 个双螺旋弹簧壳体,而不是 6 个用于垫圈堆和单螺旋弹簧的壳体。