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遗传性心血管疾病的基因检测。
引言在过去的30年中，人类遗传学取得了重大进步。繁琐的连锁分析研究在70年代导致认识到80年代中期的基因基因[1]。然后在1990年代和2000年代初，我们目睹了引起疾病基因的发现。在1990年，MYH7（所有基因的全名均在补充材料中给出，表S1）成为第一个因引起超营养性心肌病（HCM）[2]而闻名的基因[2]，在次年，FBN1成为了首个已知的基因，负责主动脉瘤形成[3]。有关直接参与长QT综合征（LQT），Brugada综合征（BRS），扩张心肌病（DCM）和心律失常右心肌病（ARVC）的基因的信息，分别于1995年，1995年，1995年，1998年，1999年，1999年和2000年出版[4-7]。随着下一代测序（NGS）的出现，今天，我们已经有100多个已建立的基因与遗传性心脏疾病具有确定性或强大的关联，数百种正在研究[8]。这改善了我们对病理机制的理解，并允许发现基因特异性疗法[9]并识别新的心血管表型[10]。大多数心脏病均以常染色体显性（AD）方式遗传，并有资格获得心肌病（CMP），心律不齐，主动脉症，脂质疾病和先天性心脏缺陷（CHD）。这些条件经常具有重叠的表型，即使在一个家族中也可能会有所不同，因为相同的致病性（P）/可能致病性（LP）变体的效果
使用机器学习和横断面及纵向磁共振成像数据对阿尔茨海默病和额颞叶痴呆进行分类
Abdi, H., Williams, LJ, & Valentin, D. (2013)。多因素分析：多表和多块数据集的主成分分析。Wiley 跨学科评论：计算统计学，5，149 – 179。https://doi.org/10.1002/wics.1246 Agostinho, D., Caramelo, F., Moreira, AP, Santana, I., Abrunhosa, A., & Castelo-Branco, M. (2022)。结合结构 MR 和扩散张量成像对阿尔茨海默病的存在进行分类，其性能与 MR 结合淀粉样蛋白正电子发射断层扫描相同：一种数据集成方法。 Frontiers in Neuroscience, 15, 638175。https://doi.org/10.3389/fnins.2021.638175 Albert, MS, DeKosky, ST, Dickson, D., Dubois, B., Feldman, HH, Fox, NC, Gamst, A., Holtzman, DM, Jagust, WJ, Petersen, RC, Snyder, PJ, Carrillo, MC, Thies, B., & Phelps, CH (2011)。阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍的诊断：美国国立老龄化研究所-阿尔茨海默病协会工作组关于阿尔茨海默病诊断指南的建议。 Alzheimer's Dement , 7 , 270 – 279. https://doi.org/10.1016/j.jalz. 2011.03.008 Avants, BB, Cook, PA, Ungar, L., Gee, JC, & Grossman, M. (2010). 痴呆症导致白质完整性和皮质厚度相关降低：一项采用稀疏典型相关分析的多变量神经影像学研究。 NeuroImage，50，1004 – 1016。https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2010.01.041 Bachli，MB，Sedeño，L.，Ochab，JK，Piguet，O.，Kumfor，F.，Reyes，P.，Torralva，T.，Roca，M.，Cardona，JF，Campo， CG，埃雷拉，E.，
病理骨料的定量超分辨率成像揭示了不同突触核苷的明显毒性曲线
蛋白质聚集是主要神经退行性疾病的标志。增加的数据表明，较小的聚集体会导致毒性反应高于纤维骨料（纤维）。但是，小骨料的大小对它们在生物逻辑相关的环境中的检测提出了质疑。在这里，我们报告了在活细胞和离体脑组织中定量超级分解的方法。我们表明，Amytracker 630（AT630）是一种商业聚集的流体载体，具有出色的光物理特性，可实现α-羟基核蛋白，tau和淀粉样蛋白β骨料的超分辨率成像，实现〜4 nm nm precision。将AT630应用于App NL-G-F小鼠脑部或从帕金森氏病供体中提取的聚集体，我们与特定于淀粉样β或α-突触核蛋白的抗体表现出了极好的一致性，并证实了特定于630的特定城市。随后，我们使用AT630揭示了α-突触核蛋白骨料大小和细胞毒性之间的线性关系，并发现小于450±60 nm的聚集体很容易穿透质膜。我们确定六种帕金森氏病和痴呆症中的450nm浓度，并带有路易体供体样品，并表明在不同的突触核苷酸中的聚集体在毒性上表现出明显的效力。我们进一步表明细胞渗透聚集体被蛋白酶体包围，这些蛋白酶体将蛋白酶体包含在焦点中，以逐渐形成骨料。我们的结果表明，质膜有效地填充了纤维，但容易受到450±60 nm骨料的渗透。一起，我们的发现提出了一种令人兴奋的策略，以确定异质样本中总体毒性的特定毒性。我们在生物环境中定量测量这些有毒骨料的方法为生理条件下的疾病机制的分子检查打开了可能性。
通过RNA识别的先天免疫反应 - 生物化学
Tollike受体：对先天免疫的最新见解和观点。免疫，57，649 - 673。4）Rehwinkel，J。＆Gack，M.U。（2020）RIG-I样受体：它们在RNA传感中的调节和作用。nat。修订版免疫。，20，537 - 551。5）Venkataraman，T.，Valdes，M.，Elsby，R.，Kakuta，S.，Cace- Res，G.，Saijo，S.，Iwakura，Y。，＆Barber，G.N。（2007）DEXD/H盒RNA解旋酶LGP2的损失表现出不同的抗病毒反应。J. Immunol。 ，178，6444 - 6455。 6）Satoh，T.，Kato，H.，Kumagai，Y.，Yoneyama，M.，Sato，S.，Matsushita，K.，Tsujimura，T.，Fujita，T. （2010）LGP2是RIG-II和MDA5介导的抗病毒反应的积极调节剂。 proc。 natl。 学院。 SCI。 美国，107，1512 - 1517。 7）Bruns，A.M. （2014）先天免疫传感器LGP2通过调节MDA5 - RNA相互作用和弹性组件来激活抗病毒信号传导。 mol。 单元格，55，771 - 781。 8）乌鸦，Y.J. ＆Stetson，D.B。 （2022）I型干扰素：10年了。 nat。 修订版 免疫。 ，22，471 - 483。 9）村上，S。 （2022）mRNA中的隐藏代码：m（6）a对基因表达的控制。摩尔。 单元格，82，2236 - 2251。 10）Ablasser，A。 ＆Chen，Z.J。 （2019）CGA在行动中：在免疫和炎症中扩大角色。 Science，363，EAAT8657。J. Immunol。，178，6444 - 6455。6）Satoh，T.，Kato，H.，Kumagai，Y.，Yoneyama，M.，Sato，S.，Matsushita，K.，Tsujimura，T.，Fujita，T.（2010）LGP2是RIG-II和MDA5介导的抗病毒反应的积极调节剂。proc。natl。学院。SCI。 美国，107，1512 - 1517。 7）Bruns，A.M. （2014）先天免疫传感器LGP2通过调节MDA5 - RNA相互作用和弹性组件来激活抗病毒信号传导。 mol。 单元格，55，771 - 781。 8）乌鸦，Y.J. ＆Stetson，D.B。 （2022）I型干扰素：10年了。 nat。 修订版 免疫。 ，22，471 - 483。 9）村上，S。 （2022）mRNA中的隐藏代码：m（6）a对基因表达的控制。摩尔。 单元格，82，2236 - 2251。 10）Ablasser，A。 ＆Chen，Z.J。 （2019）CGA在行动中：在免疫和炎症中扩大角色。 Science，363，EAAT8657。SCI。美国，107，1512 - 1517。7）Bruns，A.M.（2014）先天免疫传感器LGP2通过调节MDA5 - RNA相互作用和弹性组件来激活抗病毒信号传导。mol。单元格，55，771 - 781。8）乌鸦，Y.J.＆Stetson，D.B。（2022）I型干扰素：10年了。nat。修订版免疫。，22，471 - 483。9）村上，S。（2022）mRNA中的隐藏代码：m（6）a对基因表达的控制。摩尔。单元格，82，2236 - 2251。10）Ablasser，A。＆Chen，Z.J。（2019）CGA在行动中：在免疫和炎症中扩大角色。Science，363，EAAT8657。11）Ablasser，A。＆Hur，S。（2020）调节CGAS和RLR介导的对核酸的免疫力。nat。免疫。，21，17 - 29。12）Hopfner，K.P。＆Hornung，V。（2020）CGAS刺信信号传导的分子机制和细胞功能。nat。修订版mol。细胞生物。 ，21，501 - 521。 13）伦纳德（J.N.），吉兰多（R. （2008）TLR3通过合作受体二聚体信号形式。 proc。 natl。 学院。 SCI。 美国，105，258 - 263。 14） （2008）带有双链RNA的Toll样重复3信号传导的结构基础。 Science，320，379 - 381。 15）Bell，J.K.，Botos，I.，Hall，P.R。，Askins，J.，Shiloach，J.，Segal，D.M。和Davies，D.R。 （2005）Toll样受体3配体结合结构域的分子结构。 proc。 natl。 学院。 SCI。 美国，102，10976 - 10980。 16）Choe，J.，Kelker，M.S。和Wilson，I.A。 （2005）人Toll样受体3（TLR3）外生域的晶体结构。 科学，309，581 - 585。 17）塔布塔（K. （2004）Toll样受体9和3作为对小鼠巨细胞病毒感染的先天免疫防御的重要组成部分。 proc。 SCI。细胞生物。，21，501 - 521。13）伦纳德（J.N.），吉兰多（R.（2008）TLR3通过合作受体二聚体信号形式。proc。natl。学院。SCI。 美国，105，258 - 263。 14） （2008）带有双链RNA的Toll样重复3信号传导的结构基础。 Science，320，379 - 381。 15）Bell，J.K.，Botos，I.，Hall，P.R。，Askins，J.，Shiloach，J.，Segal，D.M。和Davies，D.R。 （2005）Toll样受体3配体结合结构域的分子结构。 proc。 natl。 学院。 SCI。 美国，102，10976 - 10980。 16）Choe，J.，Kelker，M.S。和Wilson，I.A。 （2005）人Toll样受体3（TLR3）外生域的晶体结构。 科学，309，581 - 585。 17）塔布塔（K. （2004）Toll样受体9和3作为对小鼠巨细胞病毒感染的先天免疫防御的重要组成部分。 proc。 SCI。SCI。美国，105，258 - 263。14）（2008）带有双链RNA的Toll样重复3信号传导的结构基础。Science，320，379 - 381。15）Bell，J.K.，Botos，I.，Hall，P.R。，Askins，J.，Shiloach，J.，Segal，D.M。和Davies，D.R。（2005）Toll样受体3配体结合结构域的分子结构。proc。natl。学院。SCI。 美国，102，10976 - 10980。 16）Choe，J.，Kelker，M.S。和Wilson，I.A。 （2005）人Toll样受体3（TLR3）外生域的晶体结构。 科学，309，581 - 585。 17）塔布塔（K. （2004）Toll样受体9和3作为对小鼠巨细胞病毒感染的先天免疫防御的重要组成部分。 proc。 SCI。SCI。美国，102，10976 - 10980。16）Choe，J.，Kelker，M.S。和Wilson，I.A。（2005）人Toll样受体3（TLR3）外生域的晶体结构。科学，309，581 - 585。17）塔布塔（K.（2004）Toll样受体9和3作为对小鼠巨细胞病毒感染的先天免疫防御的重要组成部分。proc。SCI。SCI。natl。学院。美国，101，3516 - 3521。18）Davey，G.M.，Wojtasiak，M.，Proietto，A.I.，Carbone，F.R。，Heath，W.R。，＆Bedoui，S。（2010）剪切边缘：CD8 T细胞免疫的启动：Surpes Simperx Simplex Virus 1型需要Cognate Tlr3在Vivo中的表达。J. Immunol。 ，184，2243 - 2246。 19）Oshiumi，H.，Okamoto，M.，Fujii，K.，Kawanishi，T.，Matsu-Moto，M.，Koike，S。，＆Seya，T。（2011）TLR3/TICAM-1途径是对Poliovi-Rus Rus Infection的先天免疫反应的强制性。 J. Immunol。 ，187，5320 - 5327。 20）张，S.Y. （2007）疱疹患者的TLR3缺乏效率 -J. Immunol。，184，2243 - 2246。19）Oshiumi，H.，Okamoto，M.，Fujii，K.，Kawanishi，T.，Matsu-Moto，M.，Koike，S。，＆Seya，T。（2011）TLR3/TICAM-1途径是对Poliovi-Rus Rus Infection的先天免疫反应的强制性。J. Immunol。 ，187，5320 - 5327。 20）张，S.Y. （2007）疱疹患者的TLR3缺乏效率 -J. Immunol。，187，5320 - 5327。20）张，S.Y.（2007）疱疹患者的TLR3缺乏效率 -
研讨会参与者名单 - 可持续发展目标
Abderazak Chahboune Director General of Scientific Research & Innovation, Ministry of Higher Education Morocco Abdissa Yilma Director General of Space Science and Geospatial Institute Ethiopia Abiy Goshu ECA Projects Communication Lead Addis Ababa, Ethiopia t Ltd., Cluster Lead North and Gujarat Noida, India Associate Professor, Dept of Civil and Environmental Engineering, University of Energy and Natural Resources Ghana Angela Sarcina STI4SDGs Project Leader, Economic and Policy Analyst, Europe an Commission - Joint Research Center Seville, Spain Anthony Githinji Semiconductor Technologies Limited Chief Executive Officer of Semiconductor Technologies Limited Nyeri, Kenya dis Ababa Science and Technology University Addis Ababa, Ethiopia Founder Botswana Bonaventure Minani East African Leadership Institute (EALI) Executive Director Ethiopia Chakanetsa Mavhunga Professor, MIT, Visiting Professor, Dedan Ki mathy University of Technology, Nairobi, Kenya Charles Guy Kwesiga Executive Director, Uganda Industrial Research Institute Uganda Chomora Mikeka Director of STI Malawi Christophe Mupenzi University of Lay Adventists Kigali, Director of Research Rwanda Cynthia Alexander Dagi m Learn Ministry of Innovation and Technology Ethiopia Daniel Atwine SOAR RESEARCH FOUNDATION, Executive Director Uganda Dawit Assefa Haile Addis Ababa University, Assistant Professor Addis Ababa, Ethiopia Declan Kirrane Chair of Science Summit at the UN GA Brussels, Belgium squidou Roger Tchounzou ARCS-CAMEROON ANGELS UNITED FOR A SOLIDARITY AWARENESS Cameroon Desta Abera Director, Science, Technology and Innovation Policy and Future Planning, Ministry of Innovation and Technology (MInT)秘书长 刚果 迪娜·基贝德 亚的斯亚贝巴大学环境科学中心 埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴 埃德温·昆迪 肯尼亚山大学埃塞俄比亚埃塞俄比亚·阿巴巴·阿巴巴技术学院亚当迪亚·阿巴巴（Addis Ababa），埃塞俄比亚埃塞俄比亚·费扎·凯迪尔（Ethiopia Fayza Kedir）是亚的斯亚贝巴技术研究所（IComos）Addis Addip audepia vice Chancellor n/a gallia grolia， Enegal Gedion Mamo US大使馆Addis Ababa，埃塞俄比亚Geoffrey Monari大学首席执行官，肯尼亚内罗毕，科学技术政策研究所（Stepri）肯尼亚内罗毕总监，加纳·格纳·盖纳·阿塞法（STEPRI）加纳·格纳·盖特·阿塞法（STEPRI） ICHT大学，荷兰Maastricht助理教授Isaac Chafera非洲生物医学科学技术研究所Zimbabwe Iyoas Tamrat Aau，工程师Addis Ababa，埃塞俄比亚Jia jia jia li教授，空中航天ECA，埃塞俄比亚可持续发展目标咨询师Addis Ababa，美国联合国DESA NYC，美国劳伦斯·博切罗（Laurent Bochereau土耳其 Leonidas Mushimiyimana Juncao 农民代表 卢旺达 Madatina Mahinou Misère Option Zero 多哥 Madhvee Madhou 研究协调员，毛里求斯研究与创新委员会 埃塞俄比亚，联合国人居署 埃塞俄比亚 Matiyas Fantaye 讲师和研究员，亚的斯亚贝巴科技大学 埃塞俄比亚 Mensavi Mensah Misère Option Zero 多哥 Mezang Akamba 全权公使，一等参赞，喀麦隆 Per 美国驻亚的斯亚贝巴大使馆 埃塞俄比亚新兴之声协调员 埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴 Miracle Ndego 研究员，Women Techsters，联合国 MGCY 青年代表 加纳 Mmampei Chaba 总干事：多边合作和非洲； Moses Thiga DSA 董事会成员兼高级讲师 内罗毕卡巴拉克大学 肯尼亚内罗毕 Munira Twahir Ari Kenya 联合创始人 Naomi Fellows 美国驻埃塞俄比亚大使馆，埃塞俄比亚公共事务参赞 Nassim Oulmane 联合国非洲经济委员会 TCND 委员会委员 埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴 Nurelegne Koku 埃塞俄比亚创新和技术部科技与创新理事会和区域协调部门负责人Moses Ochora DSA 董事会成员兼高级讲师 内罗毕卡巴拉克大学 肯尼亚内罗毕 Munira Twahir 联合创始人 - Ari Kenya Naomi Fellows 美国驻埃塞俄比亚大使馆，埃塞俄比亚公共事务参赞 Nassim Oulman e OiC of TCND，联合国非洲经济委员会 埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴Moses Ochora DSA 董事会成员兼高级讲师 内罗毕卡巴拉克大学 肯尼亚内罗毕 Munira Twahir 联合创始人 - Ari Kenya Naomi Fellows 美国驻埃塞俄比亚大使馆，埃塞俄比亚公共事务参赞 Nassim Oulman e OiC of TCND，联合国非洲经济委员会 埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴