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FOXP3与乳头状甲状腺癌易感性的遗传和表观遗传关联
摘要：乳头状甲状腺癌（PTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤类型，女性发病率增加。X染色体遗传的特定特征可能与PTC易感性的性别差异有关。这项研究的目的是研究两个X连锁基因，即叉子盒P3（FOXP3）和蛋白质磷酸酶1调节性亚基3F（PPP1R3F）与PTC倾向和性别差异的关联。参加了1006名PTC患者，并参与了相等数量的匹配健康志愿者。RS3761548（FOXP3）和RS5953283（PPP1R3F）的基因分型是使用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性测定（PCR-RFLP）进行的。使用亚硫酸盐限制分析（COBRA）方法评估FOXP3的甲基化状态。SPSS软件用于统计分析。性别分层分析表明，CA和AA基因型以及FOXP3 RS3761548变体的AR等位基因仅与女性中的PTC倾向有关。此外，在PTC女性患者之间，携带CA和CC基因型以及对照组的PTC女性患者之间观察到Foxp3的启动子基因座的不同甲基化状态。两者揭示的关联都可以通过减少与免疫相关血细胞中报道的FOXP3表达来解释女性的PTC发病率更高。
卡博替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌的 3 期 COSMIC-311 试验的群体药代动力学和暴露反应分析
摘要背景与目的在美国，卡博替尼被批准用于治疗年龄≥12岁的放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 患者，这些患者在接受血管内皮生长因子 (VEGFR) 靶向治疗后病情出现进展，这是基于 III 期 COSMIC-311 试验，该试验评估了卡博替尼 60 mg/天与安慰剂的疗效。对于成人和年龄≥12 岁且体表面积 (BSA) ≥1.2 m 2 的儿童患者，批准剂量为 60 mg/天，对于年龄≥12 岁且 BSA < 1.2 m 2 的儿童患者，批准剂量为 40 mg/天。本报告描述了 COSMIC-311 的群体药代动力学 (PopPK) 和暴露-反应分析。方法使用来自 COSMIC-311 和其他 6 项卡博替尼研究的浓度-时间数据建立 PopPK 模型。最终的 (完整的) PopPK 模型用于模拟性别、体重、种族和患者人群的影响。对于暴露-反应分析，构建了来自 COSMIC-311 的数据集，用于无进展生存期 (PFS) 和安全性终点的事件发生时间分析。结果 PopPK 分析包括来自 1745 名患者和健康志愿者的 4746 个卡博替尼 PK 样本。体重对卡博替尼暴露量的影响很小，但体重增加与表观分布容积增加有关。根据基于模型的模拟，体重 < 40 公斤的青少年在卡博替尼 60 毫克/天稳态下的最大血浆浓度高于成年人。体重 < 40 公斤的青少年的异速缩放模拟显示，与接受相同剂量的成年人相比，60 毫克/天的暴露量更高，而体重 < 40 公斤的青少年 40 毫克/天的暴露量与成年人 60 毫克/天的暴露量相似。暴露-反应分析包括 115 名患者。PFS 或剂量调整与卡博替尼暴露之间没有明确的关系。卡博替尼暴露与高血压 (≥ 3 级) 和疲劳/乏力 (≥ 3 级) 之间存在统计学上显着的关系。结论这些结果支持 COSMIC-311 中实施的给药策略和基于 BSA 的青少年标签建议。应根据指示减少卡博替尼剂量以控制不良事件。
分子诊断在甲状腺结节评估中的应用
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，预计 2022 年将诊断出 43,800 例新病例，是女性中第七大常见癌症。虽然甲状腺结节非常常见，在超过 60% 的随机选择的成年人中被发现，但只有 5-15% 的甲状腺结节伴有甲状腺恶性肿瘤。因此，医生有责任根据临床情况检测和治疗甲状腺恶性肿瘤，并避免对良性无症状病变患者进行不必要的侵入性手术。在过去的 15-20 年里，细胞分子检测在辅助甲状腺结节管理方面取得了快速进展。最初，对不确定的甲状腺结节（具有 Bethesda III 或 IV 细胞学并且恶性风险约为 10-40%）进行研究以评估良性或恶性。最近，下一代测序和微 RNA 技术平台提高了甲状腺结节分子检测的诊断能力，并提供了从细胞学不确定和恶性甲状腺结节中收集预后信息的机会。因此，临床医生可以超越恶性程度的确定，利用当代分子信息来帮助做出手术范围和治疗后监测计划等决定。未来的机会包括有关肿瘤行为、新辅助治疗机会和甲状腺癌治疗反应的分子衍生信息。
一项针对放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者进行 18 毫克与 24 毫克仑伐替尼治疗的随机研究
1 美国宾夕法尼亚州费城杰斐逊健康中心 Sidney Kimmel 癌症中心肿瘤内科；2 俄罗斯联邦奥布宁斯克 NMR С 放射科 A. Tsyb 医学放射学研究中心；3 美国俄亥俄州哥伦布俄亥俄州立大学综合癌症中心肿瘤内科；4 法国里昂 Léon Bérard 中心肿瘤内科；5 澳大利亚昆士兰州昆士兰大学皇家布里斯班妇女医院癌症护理服务部；6 美国加利福尼亚州洛杉矶/托伦斯加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院海港-加州大学洛杉矶分校医学中心伦德奎斯特研究所；7 韩国首尔国立大学医学院内科；8 俄罗斯联邦莫斯科 NN Blokhin 俄罗斯癌症研究中心头颈部肿瘤科； 9 加拿大安大略省多伦多玛格丽特公主癌症中心肿瘤内科和血液科；10 法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西核医学和内分泌肿瘤科；11 美国新泽西州伍德克利夫湖卫材公司肿瘤临床研究部；12 美国新泽西州伍德克利夫湖卫材公司生物统计学部；13 美国俄勒冈州波特兰普罗维登斯癌症研究所 Earle A. Chiles 研究所
甲状腺球蛋白抗体和肿瘤表位特异性细胞免疫在乳头状甲状腺癌中
乳头状甲状腺癌（PTC）的特征是T细胞及过滤，并且经常以抗硫代表球蛋白抗体（TGAB）的存在。在这种情况下，细胞免疫和TBAB的作用是争论的问题。我们研究的目的是将TGAB，肿瘤表位特异性T细胞的存在与PTC患者的临床结果相关联。我们研究了n = 183例诊断为PTC的患者，这些患者接受了总甲状腺切除术和131 I消融治疗。在平均97个月的随访期间，大多数PTC患者没有肿瘤复发的迹象（n = 157例）。相反，一名患者的血清TG水平高于检测极限，<1 ng/mL，两个患者TG血清水平≥1ng/ml和<2 ng/ml，n = 23例患者的Tg血清水平≥2ng/ml。在14例患者中看到了肿瘤复发的形态迹象。所有这些患者的血清TG水平≥2ng/mL。重要的是，除一名患者外，所有TGAB阳性PTC患者（n = 27）没有肿瘤复发的迹象，因为血清TG水平低于该测定功能敏感性。四聚体分析显示。总而言之，我们表明TGAB的发生可能会影响PTC患者的临床结果。这可能是由于PTC患者的肿瘤表位特异性细胞免疫。
甲状腺眼病的医学治疗进展
甲状腺眼病 (TED) 是一种复杂的自身免疫性疾病，可能危及视力并导致毁容。这种疾病的诊断和治疗面临巨大挑战，可用的治疗方法有限。我们对 TED 病理生理学的理解最近取得了进展，将治疗重点转向早期干预和靶向生物疗法。生物制剂具有精确免疫调节的优势，与传统方法相比，其安全性可能更好，疗效也更好。目前，teprotumumab 是美国食品和药物管理局批准的唯一一种治疗活动性中度至重度 TED 的药物。虽然 teprotumumab 是一种很有前途的新药，但它受到不良事件特征、治疗成本和需要进入输液中心的限制。正在研究新的分子靶点，以解决目前治疗的一些限制。本文将介绍对 TED 病理生理学、当前治疗模式和正在研究的新疗法的最新见解。
甲状腺眼病的医学治疗进展
甲状腺眼病 (TED) 是一种复杂的自身免疫性疾病，可能危及视力并导致毁容。这种疾病的诊断和治疗面临巨大挑战，可用的治疗方法有限。我们对 TED 病理生理学的理解最近取得了进展，将治疗重点转向早期干预和靶向生物疗法。生物制剂具有精确免疫调节的优势，与传统方法相比，其安全性可能更好，疗效也更好。目前，teprotumumab 是美国食品和药物管理局批准的唯一一种治疗活动性中度至重度 TED 的药物。虽然 teprotumumab 是一种很有前途的新药，但它受到不良事件特征、治疗成本和需要进入输液中心的限制。正在研究新的分子靶点，以解决目前治疗的一些限制。本文将介绍对 TED 病理生理学、当前治疗模式和正在研究的新疗法的最新见解。
基于定制石墨烯和TUNEND CYCLODEXTRINS作为预浓缩元件的安培喷墨印刷的甲状腺素传感器
摘要：甲状腺激素的测定对于甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症疾病的疾病具有实际临床意义。考虑到这一方面，已经开发了包括免疫测定，化学发光，质谱和高性能液相色谱等广泛的分析方法。这种类型的分析提供了可行的结果。尽管如此，它需要合格的员工，特殊设施，并且耗时。因此，本文依赖于用喷墨打印技术开发的电化学设备的制造，以免费检测甲状腺素（T4）。为了制造我们的电化学设备，从扩增电信号的材料的使用中考虑了几个方面，到找到对目标分析物具有亲和力的超分子支架以及对电极表面上分析物的需求。对于此任务，用混合纳米材料修改了印刷设备，该混合纳米材料由氧化石墨烯（RGO）组成，该氧化石墨烯（RGO）用Au纳米颗粒（AU – NP）和包裹剂和不同的Thiolate Cyclodextrins（X – CD-SH）作为携带剂。分析物通过超分子化学的化学预召集，因为环糊精和激素之间的包含复合物形成。形态学和电化学表征，以确保电极的正确可行性，从而达到出色的响应，灵敏度和检测极限（LOD）。
甲状腺激素通过促进肿瘤细胞的终末分化抑制髓母细胞瘤的进展
Differentiation of Tumor Cells Yijun Yang 1,2 , Silvia Anahi Valdés-Rives 1,2 , Qing Liu 3 , Yuzhe Li 3 , Jun Tan 3 , Yinfei Tan 4 , Christian A Koch 5 , Yuan Rong 6 , Steven R. Houser 7 , Shuanzeng Wei 4 , Kathy Q Cai 8 , Sheue-yann Cheng 9 , Tom Curran 10 , Robert Wechsler-Reya 11，Zeng-Jie Yang 1,2,12 1核动力和癌症计划； 2个癌症表观遗传研究所；宾夕法尼亚州费城坦普尔大学卫生系统的福克斯大通癌中心19111。3中国南部大学Xiangya医院Neurosurgery系，中国湖南。 4病理学系，5医学系，宾夕法尼亚州费城坦普尔大学卫生系统内分泌科内分泌科部，19111。 6病理学和实验室医学系，7心血管研究中心，刘易斯·卡茨医学院，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统。 8组织病理学设施，福克斯大通癌症中心，坦普利亚坦普利亚寺庙卫生系统，宾夕法尼亚州19111。 9分子生物学实验室，癌症研究中心，国家癌症研究所，贝塞斯达，医学博士20892。 10个儿童慈悲研究所，堪萨斯城儿童慈悲城市，密苏里州64108。 11脑肿瘤研究，赫伯特·欧文综合癌症中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，10032年。3中国南部大学Xiangya医院Neurosurgery系，中国湖南。4病理学系，5医学系，宾夕法尼亚州费城坦普尔大学卫生系统内分泌科内分泌科部，19111。 6病理学和实验室医学系，7心血管研究中心，刘易斯·卡茨医学院，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统。 8组织病理学设施，福克斯大通癌症中心，坦普利亚坦普利亚寺庙卫生系统，宾夕法尼亚州19111。 9分子生物学实验室，癌症研究中心，国家癌症研究所，贝塞斯达，医学博士20892。 10个儿童慈悲研究所，堪萨斯城儿童慈悲城市，密苏里州64108。 11脑肿瘤研究，赫伯特·欧文综合癌症中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，10032年。4病理学系，5医学系，宾夕法尼亚州费城坦普尔大学卫生系统内分泌科内分泌科部，19111。6病理学和实验室医学系，7心血管研究中心，刘易斯·卡茨医学院，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统。 8组织病理学设施，福克斯大通癌症中心，坦普利亚坦普利亚寺庙卫生系统，宾夕法尼亚州19111。 9分子生物学实验室，癌症研究中心，国家癌症研究所，贝塞斯达，医学博士20892。 10个儿童慈悲研究所，堪萨斯城儿童慈悲城市，密苏里州64108。 11脑肿瘤研究，赫伯特·欧文综合癌症中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，10032年。6病理学和实验室医学系，7心血管研究中心，刘易斯·卡茨医学院，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统。8组织病理学设施，福克斯大通癌症中心，坦普利亚坦普利亚寺庙卫生系统，宾夕法尼亚州19111。9分子生物学实验室，癌症研究中心，国家癌症研究所，贝塞斯达，医学博士20892。10个儿童慈悲研究所，堪萨斯城儿童慈悲城市，密苏里州64108。11脑肿瘤研究，赫伯特·欧文综合癌症中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，10032年。