摘要:间变性甲状腺癌 (ATC) 是一种罕见且致死率极高的癌症,是所有甲状腺癌 (TC) 组织学亚型中预后最差的,且无标准治疗方法。近年来,针对 ATC 靶向药物的研究激增,为这种恶性疾病提供了新的治疗策略,有必要对这些研究进行回顾。我们对 ATC 靶向药物研究进行了全面的文献检索,并总结了它们的疗效和不良反应 (AE),以提供新的见解。多项临床试验证明了达拉非尼联合曲美替尼治疗 ATC 的疗效和安全性,但维莫非尼和 NTRK 抑制剂的临床反应有限。我们发现先前评价的仑伐替尼治疗效果可能并不令人满意;酪氨酸激酶 (TK) 抑制剂 (TKI) 与其他药物联合使用可获得更高的临床获益率。此外,特定药物,包括 RET 抑制剂、mTOR 抑制剂、CDK4/6 抑制剂和 Combretastatin A4-磷酸盐 (CA4P),具有巨大的治疗潜力。所有药物报告的不良反应相对较多,但在临床上基本上是可控的。预计会有更多临床试验进一步证实这些靶向药物对 ATC 的有效性和安全性。
275 过上最好的生活:姑息治疗如何改善您的生活质量 患有难治疾病会在许多方面影响您的生活。参加我们的本次会议,了解您可以采取哪些措施来控制疾病对生活的影响。在本次活动中,我们将分享使用整体、以人为本的方法过上最好的生活的方法。我们将讨论身体症状以及情感和精神健康。您还将了解医学专业,即姑息治疗,以及它如何为您提供额外的支持并改善您的生活质量。 Grant M. Smith,医学博士,姑息治疗医师
甲状腺癌 (TC) 是最常见的内分泌恶性肿瘤。TC 分为分化型 TC (DTC),包括乳头状和滤泡亚型及 Hürthle 细胞变异型、髓样 TC (MTC)、间变性 TC (ATC) 和低分化 TC (PDTC)。DTC 的标准治疗包括手术联合放射性碘 ( 131 I) 治疗和甲状腺激素治疗,但 MTC 患者无法从 131 I 治疗中获益。对 131 I 治疗有耐药性的晚期 TC (RAI-R) 患者没有治愈的机会,对于受 ATC 和进行性 MTC 影响的患者,常规治疗仅起到缓解作用,直到几年前,这还是一种迫切的未满足的医疗需求。在过去十年中,对特定组织病理学亚型 TC 肿瘤发生所涉及的分子通路的深入了解促成了酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的开发。TKI 是治疗进展性晚期疾病的有效方法,已在 TC 的所有亚型中进行了测试,这凸显了改善无进展生存期的必要性。然而,使用这些新疗法治疗通常会伴有副作用,需要进行最佳管理以尽量减少其毒性,从而使显示出益处的患者能够继续治疗并获得最大的临床疗效。本概述的目的是提供有关最近研究的用于治疗晚期 TC 的主要药物的当前使用情况以及不良事件管理的最新信息。
目前可用于治疗转移性、进展性放射性碘 (RAI) 难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 和髓样甲状腺癌 (MTC) 的治疗方案有限。虽然有几种全身靶向疗法(如酪氨酸激酶抑制剂)正在评估和实施用于治疗这些癌症,但这些疗法与严重的、有时甚至危及生命的不良事件有关。肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 有可能成为治疗生长抑素受体 (SSTR)+ RAI 难治性 DTC 和 MTC 患者的有效且安全的方式。MTC 和某些 RAI 难治性 DTC 亚型(如对常规治疗方式反应较差的 Hürthle 细胞癌)已证明对 PRRT 治疗有良好的反应。虽然目前的文献为 PRRT 在甲状腺癌中的应用带来了希望,但该领域的几个方面仍有待进一步研究,尤其是与其他系统性靶向疗法的直接比较。在这篇综述中,我们全面展望了当前使用各种 PRRT 的转化和临床数据,包括生长抑素类似物的诊断效用、PRRT 的治疗诊断特性以及未来研究的潜在领域。
1外科,医学和分子病理学系与关键区域,皮萨大学,意大利56126 PISA; francesca.ragusa@phd.unipi.it(F.R.); giusy.elia@phd.unipi.it(g.e。); sabrinapaparo@gmail.com(S.R.P.); balestri90@gmail.com(E.B.); chiara.botrini@gmail.com(c.b.); mazzivaleria@gmail.com(V.M.); claudio.spinelli@unipi.it(c.s.)2 PISA大学临床与实验医学系,意大利PISA 56126; silvia.ferrari@unipi.it 3急诊医学系,Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana,意大利Pisa 56124; Armandopatrizio125@gmail.com 4 U.O. Medicina预防性Lavoro,Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana,意大利Pisa 56124; g.guglielmi@ao-pisa.toscana.it 5转化研究系和皮萨大学医学与外科新技术,意大利比萨56126; rudy.foddis@med.unipi.it(r.f. ); poupak.fallahi@unipi.it(p.f.) 6,“萨皮恩扎”罗马大学手术科学系,意大利罗马00161; salvatore.ulisse@uniroma1.it *通信:Alessandro.antonelli@unipi.it;电话。 : +39-050-9923182 PISA大学临床与实验医学系,意大利PISA 56126; silvia.ferrari@unipi.it 3急诊医学系,Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana,意大利Pisa 56124; Armandopatrizio125@gmail.com 4 U.O.Medicina预防性Lavoro,Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana,意大利Pisa 56124; g.guglielmi@ao-pisa.toscana.it 5转化研究系和皮萨大学医学与外科新技术,意大利比萨56126; rudy.foddis@med.unipi.it(r.f.); poupak.fallahi@unipi.it(p.f.)6,“萨皮恩扎”罗马大学手术科学系,意大利罗马00161; salvatore.ulisse@uniroma1.it *通信:Alessandro.antonelli@unipi.it;电话。 : +39-050-9923186,“萨皮恩扎”罗马大学手术科学系,意大利罗马00161; salvatore.ulisse@uniroma1.it *通信:Alessandro.antonelli@unipi.it;电话。: +39-050-992318
致癌作用最严重的标志性步骤是氧化应激,它会诱导细胞 DNA 损伤。虽然在正常情况下 ROS 是重要的第二信使,但在癌症等病理条件下,由于氧化还原酶表达不平衡,可能会发生氧化应激。最近的研究有确凿的证据,表明氧化应激和甲状腺癌之间存在基于甲状腺激素合成的相互依赖关系。事实上,抗氧化防御系统的减弱可能在甲状腺癌进展的几个步骤中发挥作用。根据之前进行的研究,未来针对酶 ROS 源的药物设计(作为单一药剂或组合药剂)必须进行测试。多酚具有调节甲状腺癌生物事件(包括抗氧化活性)的潜力。针对酶 ROS 源而不影响生理氧化还原状态可能是一个重要的目的。至于其他癌症模型中讨论过的天然化合物的潜在化学预防机制,多酚对甲状腺癌的影响尚无定论,而且很少得到证实。因此,需要进一步科学研究多酚对甲状腺癌的抗氧化作用的特点。本综述阐明了一些多酚与甲状腺癌细胞发育过程中氧化反应中的关键酶之间的关联。本综述给出了正常生理或病理环境下酶促 ROS 源作用和氧化还原信号传导的要点,并概述了目前可用的多酚衍生的 TPO、LOX、NOX、DUOX、Nrf2 和 LPO 调节剂。
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,近年来甲状腺癌的报告发病率持续上升。2019年以来,冠状病毒病2019(COVID-19)在全球蔓延,呈全球大流行。COVID-19加重原有疾病,影响疾病管理,相关变化包括延迟诊断和治疗。甲状腺是易受自身免疫攻击的内分泌器官,因此COVID-19后的甲状腺癌逐渐受到关注。COVID-19是否影响甲状腺癌的诊治也引起了很多研究者的关注。本综述回顾了COVID-19对甲状腺癌发病机制、诊断和治疗影响的文献,并关注药物治疗,以促进对改善COVID-19甲状腺癌患者治疗和管理的策略的研究。
针对基因变异的癌症疗法是甲状腺癌领域的一个热门话题,甲状腺癌经常携带 RAS 、 RAF 和 RET 基因突变。不幸的是,美国食品和药物管理局批准的 BRAF 抑制剂对 BRAF 突变型甲状腺癌的治疗效果相对较低;此外,癌症经常获得耐药性,从而阻碍有效治疗。基因组学和转录组学的最新进展使人们更全面地了解甲状腺癌中存在的各种突变,包括驱动突变和信使突变。此外,我们对癌症的理解表明,致癌突变会驱动肿瘤发生并诱导癌细胞代谢重新布线,从而促进突变细胞的存活。合成致死 (SL) 是一种中和突变基因的方法,这些基因以前被认为无法通过传统的基因型靶向治疗进行靶向。由于这些代谢事件是癌细胞特有的,我们有机会开发新的疗法,专门针对肿瘤细胞而不影响健康组织。本文将介绍基于代谢的癌症治疗的发展,重点介绍甲状腺癌中的代谢 SL 概念。最后,我们将讨论代谢重编程的基本含义及其对甲状腺癌 SL 未来发展方向的作用。