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通过嵌入微凝胶的嵌入式挤出 - 量化印刷
在活组织中，细胞在周围微环境中复杂的信号后表达其功能。在微观和宏观上捕获层次结构，以及各向异性细胞模式仍然是生物打印的主要挑战，以及用于创建生理上与生理相关的模型的瓶颈。解决此限制时，引入了一种新技术，称为嵌入式挤出 - 量化印刷（EMVP），融合的挤出生物构图和无层，超快速的体积生物打印，从而使空间模式多种墨水类型。轻响应性微凝胶是第一次以生物素（μ树脂）为基于光的体积生物打印的生物素（μ树脂），从而为细胞寄养和自组织提供了微孔环境。调整基于明胶的微粒的机械和光学特性，可以用作悬挂挤出打印的支撑浴，其中包含高细胞密度的功能可以轻松引入。μ树脂可以在几秒钟内将层析成像灯投影雕刻成厘米尺度，基于颗粒水凝胶的综合构建体。间质微伏增强了多个茎/祖细胞（血管，间充质，神经）的差异，否则常规的散装水凝胶不可能。作为概念验证，EMVP被应用于创建复杂的合成生物学启发的细胞间通信模型，其中脂肪细胞的分化受到光遗传学工程胰腺细胞的调节。总体而言，EMVP为生产具有生物功能的再生移植物以及开发工程生活系统和（代谢）疾病模型的新途径。
评估脑和淋巴组织中档案HIV DNA
摘要HIV储量仍在解剖区室中。表征中枢神经系统（CNS）和其他组织中档案HIV DNA的表征对于治疗策略至关重要。我们评估了成对的尸检大脑 - 额叶皮层（FC），枕皮层（OCC）和基底神经节（BG）以及来自63名HIV患者的周围淋巴组织。参与者在上次访问中病毒地支持艺术时就去世了，没有CNS机会性疾病的证据。我们在所有参与者中量化了总HIV DNA，并从14个参与者的子集中获得了全长HIV-Envelope（FL HIV-ENV）序列。我们在大多数大脑（65.1％）和所有淋巴组织中检测到HIV DNA（GAG）。淋巴组织的HIV DNA LEVEL比大脑高（P，0.01）。BG和FC之间的HIV闭合水平相似（p。 0.2），而OCC的水平最低（p = 0.01）。 雌性在组织中的HIV DNA Leve较高（gag，p = 0.03; 2-ltr，p = 0.05），这表明HIV储层持久性可能具有性别 - 弥补机制。 大多数fl hiv-env序列（n = 143）完好无损，而42个有缺陷。 克隆序列是在14个特定群中的8个中发现的，其中1个参与者在大脑和脾脏中具有克隆缺陷序列，并具有细胞迁移的体现。 来自10个具有配对脑和淋巴样序列的供体，我们观察到了2个供体中分隔序列的证据。 我们的数据进一步说明了大脑是档案中档案中的艾滋病毒DNA的站点，在某些人群中可能会发生分隔的病毒。BG和FC之间的HIV闭合水平相似（p。0.2），而OCC的水平最低（p = 0.01）。雌性在组织中的HIV DNA Leve较高（gag，p = 0.03; 2-ltr，p = 0.05），这表明HIV储层持久性可能具有性别 - 弥补机制。大多数fl hiv-env序列（n = 143）完好无损，而42个有缺陷。克隆序列是在14个特定群中的8个中发现的，其中1个参与者在大脑和脾脏中具有克隆缺陷序列，并具有细胞迁移的体现。来自10个具有配对脑和淋巴样序列的供体，我们观察到了2个供体中分隔序列的证据。我们的数据进一步说明了大脑是档案中档案中的艾滋病毒DNA的站点，在某些人群中可能会发生分隔的病毒。未来评估HIV-促病毒和复制能力的未来研究是进一步评估组织中HIV储量的。
通过应用人工神经网络评估的母亲和新生儿的胎盘和周围组织中的产前环境应激源和DNA甲基化水平
1 Department of Translational Research and of New Surgical and Medical Technologies, University of Pisa, 56126 Pisa, Italy 2 Autism Research Unit, Villa Santa Maria Foundation, 22038 Tavernerio, Italy 3 Istituto Zooprofilattico Sperimentale della Lombardia e dell'Emilia Romagna, Chemical Department, Via P. Fiorini 5, 40127 Bologna,意大利4新生儿学和NICU，临床和实验医学系，56126，意大利PISA 5 56126 PISA实验与临床医学系的妇产科和妇科第1单元，意大利PISA 56126 PISA，意大利6妇产科和妇产科2，PISA University Hosporty，Persologicy of Pathologicy of Pathologicy of Pathologicy of 56126 PISA，PISA，PISA，ITALY 7。大学医院，意大利PISA 56126 8欧洲癌症与环境研究所（ECERI），1000比利时，比利时9号，Cagliari大学外科科学系和新生儿重症监护室和Neonatal重症监护室，Aou Cagliari，Aou Cagliari，09124 Cagliari，Italy Cagliari，Italy Italy 10 9124 ITALY STROCATION ITALY SECUDATION，PISA HOSTECATY HOSSICAL，PIS A SOFFESSION HOSSICAL，PISA HOSTERCE *，PISA HOSTERCE * 661，PIS，566 PIS，566 PIS： lucia.migliore@unipi.it†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
我选择您：在拟南芥中生殖组织中选择准确的参考基因
摘要：定量实时聚合酶链反应（QPCR）是一种广泛使用的方法，用于分析生殖组织中的基因表达模式以及在突变背景中检测基因水平。该技术需要稳定的参考基因才能使靶基因的表达水平归一化。尽管如此，大量出版物继续呈现QPCR结果，该结果标准化为单个参考基因，据我们所知，在拟南芥的特定生殖组织中未对多个参考基因进行比较评估。在此，我们在两个条件套装中评估了十个候选参考基因（UBC9，ACT7，GAPC-2，RCE1，PP2AA3，TUAA2，SAC52，SAC52，SAC52，SAC52，SAC52和His 3.3）的表达稳定水平：在两个条件套件中：一个集合：一个集合：一个跨度开发以及使用不同的基因类别的型型型。使用Reffinder工具进行了稳定性分析，该工具结合了四种统计算法（Genorm，Normfinder，Best Keepere和比较∆ CT方法）。我们的结果表明，RCE1，SAC52和TUA2在不同的发育阶段具有最稳定的表达，而YLS8，His3.3和ACT7是突变研究中归一化的最高级别参考基因。此外，我们通过分析与繁殖有关的基因的表达模式验证了我们的结果，并检查了在已发表的突变背景中这些基因的表达。总体而言，我们为塔利亚纳曲霉的生殖组织提供了适当的参考基因库，这将在这种情况下促进进一步的基因表达研究。更重要的是，我们提出了一个框架，该框架将促进对任何科学领域中基因表达的一致，准确的分析。同时，我们强调了明确定义的相关性，并描述了与qPCR相关的实验条件，以提高科学可重复性。
Covid-19 基因治疗疫苗：为何未通过 FDA 组织和先进疗法办公室 (OTAT) 和细胞治疗基因治疗咨询委员会的审查
Covid-19 基因治疗疫苗：为什么没有经过 FDA 组织和先进疗法办公室 (OTAT) 和细胞治疗基因治疗咨询委员会 (CTGTAC) 的审查提交的书面意见关于：FDA- CTGTAC 会议 2022 年 6 月 10 日 FDA-2022-N-0470 David Wiseman PhD，MRPharmS（Synechion@aol.com）Hervé Seligmann，PhD，Spiro P. Pantazatos PhD。哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约（Seligmann 博士和 Pantazatos 博士主要负责以下研究：“所有人群的 COVID19 加强疫苗注射都与所有年龄段的全因死亡有关：欧洲和美国数据”（见第 5 节）2022 年 6 月 2 日胶囊我们讨论持续存在且尚未解答的安全问题，特别是关于 Covid-19 疫苗的基因治疗性质。我们特别要问的是，为什么 FDA 没有至少公开通过其组织和先进疗法办公室 (OTAT)、细胞、组织和基因疗法咨询委员会以及其基因转移分支 (GTIB) 与六个实验室讨论这些问题，其中包括研究 Covid 以及通用流感疫苗。OTAT 的既定职责之一是“通过解决问题来增强公众对新技术的信心和接受度”。关于 Covid-19 疫苗，FDA 正在：
细胞和组织的阻抗成像 - 开放的元
由于它们的无标签和无创性，阻抗测量吸引了对生物学研究的兴趣日益增加。微观加工和集成电路技术的进步已经为使用大型微电极阵列开辟了一条途径，以实时，高型时静态分辨率的阻抗测量生物样品。在这篇综述中，我们讨论了在体外应用中使用微电极阵列进行阻抗成像的不同方法和测量阻抗的应用。我们首先介绍电极配置和阻抗分析的频率范围如何确定可以提取的信息。然后，我们深入研究相关的电路拓扑，可用于实施阻抗测量及其特征特征，例如分辨率和数据收购时间。之后，我们详细介绍了针对新的阻抗成像设备的设计注意事项。我们通过讨论在生物医学研究中应用阻抗成像的未来领域，特别是无法进行光学成像的应用，例如监测离体组织切片或基于微电极的脑植入物。
预测可用药蛋白质对人体组织的毒性
药物开发的一个关键步骤是评估治疗靶点的体内毒性，这是药物开发中人员流失的主要原因，占临床试验失败的 30% 1,2。此外，药物毒性是医院不良事件和伤害的重要原因，每年影响美国 200 万患者 3。例如，由于 EGFR 激活在正常组织中起着不可或缺的作用，因此在接受抗 EGFR 治疗的患者中经常观察到皮肤和胃肠道毒性 4,5。同样，抗逆转录病毒 HIV 治疗的肝毒性与肝脏中 PNP 和 PXR 等靶蛋白的重要作用有关 6,7。以前使用药物警戒数据来识别与副作用相关的蛋白质 8 的努力没有考虑到组织特异性。其他方法，包括计算机定量构效关系 (QSAR) 模型和细胞系体外筛选和器官芯片分析，仅评估单个组织中的毒性，例如肝毒性 9、10、肾毒性 11 或心脏毒性 12。这些方法可能成本高昂、耗时，并且准确性和可转化性通常有限 13。需要一种将靶点与体内组织毒性联系起来的有效系统方法。关键挑战之一是靶点蛋白和副作用之间的知识差距。我们对可用药蛋白质药理学的大部分知识在于它们的治疗潜力，而这些蛋白质与不良副作用之间的关系仍然是个谜 14。此外，由于难以推断靶点与组织特异性效应之间的因果关系，我们可以借鉴的已知例子很少，因此很难开发出系统的方法预测一般组织毒性 15。为了解决这一根本问题，我们引入了一个基于靶标的算法框架 TissueTox，用于预测组织毒性（图 1a）。使用来自 45 种人体组织和 10 种身体系统中的 548 种药物和 620 种副作用的数据（补充表 1），我们定义了一个靶标和组织毒性的参考数据集（在线方法）。我们使用此参考数据集为 10 个系统和 45 种组织中的每一个训练了一个监督模型。在 TissueTox 中，我们整合了四种类型的多组学特征，包括 mRNA 表达、对
FDA/CBER 组织和先进疗法办公室 (...
– 离体转基因细胞 – 非病毒载体（例如质粒） – 复制缺陷型病毒载体（例如腺病毒、腺相关病毒、慢病毒） – 复制能力强的病毒载体（例如麻疹、腺病毒、牛痘） – 微生物载体（例如李斯特菌、沙门氏菌） 干细胞/干细胞衍生
作物单倍体组织基因编辑研究进展
摘要：气候变化的新威胁要求快速开发对非生物和生物因素具有更高耐受性的优良品种。尽管传统农业实践取得了成功，但仍需要精确操纵作物基因组的新技术。几十年来，双单倍体 (DH) 方法已在主要作物中使用，以在短时间内在优良背景中固定所需的等位基因。DH 植物还广泛用于数量性状基因座 (QTL) 的定位、标记辅助选择 (MAS)、基因组选择 (GS) 和杂交生产。最近发现的负责单倍体诱导 (HI) 的基因允许通过基因编辑 (GE) 在不同作物的非诱导品种中设计这种性状。直接编辑配子或单倍体胚胎可在染色体加倍后产生无效纯合植物，从而提高 GE 效率。对单倍体植物中负责自发染色体加倍的潜在遗传机制的深入了解可能允许将这种性状转移到不同的优良品种中。总体而言，进一步提高 DH 技术效率并结合优化的 GE 可以加速主要作物的育种工作。