Arsène Mekinian,1 Lucie Biard,2 Dagna Lorenzo,3 Pavel I Novikov,4 Carlo Salvarani,5 Olivier Espitia,6 Savino Sciascia,7 Martin Michaud,8 Marc Lambert,9 José Hernández-Rodríguez,10 Nicolas Schleinitz,11 Abid Awisat,12 Xavier Puechal,13 Achille Aouba,14 Helene Munoz Pons,15 Ilya Smitienko,16 Jean Baptiste Gaultier,17 Le Mouel Edwige,18 Ygal Benhamou,19 Antoinette Perlat,18 Patrick Jego,18 Tiphaine Goulenok,20 Karim Sacre, 20 伯特兰·利奥热、21 诺兰·哈索尔德、22 乔纳森·布罗纳、23 维尔吉尼·杜弗罗斯特、24 托马斯·塞内、25 朱莉·塞吉耶、11 弗朗索瓦·莫里耶、26 萨宾·贝尔蒂耶、27 亚历山大·贝洛、28 法滕·弗里卡、29 纪尧姆·丹尼斯、30 亚历山大·奥德玛-韦尔杰、31 伊莎贝尔·科内-保特、22 塞巴斯蒂安·亨伯特、32 帕斯卡尔·沃耶-胡内、33 亚历山德罗·托梅莱里、3 埃琳娜·玛丽娜·巴尔迪塞拉、3 桑名昌孝、34 阿尔贝托·洛·古洛、35 瓦汉·穆库奇扬、36 阿泽丁·德拉尔、37 弗朗西斯·加什、8 皮埃尔Zeminsky、24 埃琳娜·加利、3 莫亚·阿尔瓦拉多、5 路易吉·博亚尔迪、5 弗朗西斯科·穆拉托雷、5 马蒂厄·沃蒂尔、2 科拉多·坎波奇亚罗、3 谢尔盖·莫伊谢耶夫、4 马特乌斯·维埃拉、38 帕特里斯·卡库布、38 奥利维尔·费恩、1 大卫·萨阿顿、38 法国高安网络
Shruti Gupta,医学博士,MPH; Wei Wang,博士; Salim S. Hayek,医学博士; Lili Chan,医学博士,MSCR; Kusum S. Mathews,医学博士,MPH,MSCR; Michal L. Melamed,医学博士,MHS;萨曼莎·K·布伦纳(Samantha K. Brenner),医学博士,MPH; Amanda Leonberg-Yoo,医学博士,MS;爱德华·J·辛克(Edward J. Schenck),医学博士; Jared Radbel,医学博士; Jochen Reiser,医学博士;医学博士Anip Bansal; Anand Srivastava,医学博士,MPH; Yan Zhou,医学博士;戴安娜·芬克尔(Diana Finkel),做;亚当·格林(Adam Green),医学博士,MBA;玛丽·马拉帕利(Mary Mallappallil),医学博士; Anthony J. Faugno,医学博士; Jingjing Zhang,医学博士; Juan Carlos Q. Velez,医学博士;医学博士Shahzad Shaefi,MPH; Chirag R. Parikh,医学博士;大卫·Charytan(David M. Charytan),医学博士; Ambarish M. Athavale,MBBS,医学博士; Allon N. Friedman,医学博士; Roberta E. Redfern,博士;塞缪尔·A·P·肖特(Samuel A. P. Short),学士学位;西蒙·科雷亚(Simon Correa),医学博士,MMSC; Kapil K. Pokharel,MBBS; Andrew J. Admon,医学博士,MPH,MSC; John P. Donnelly博士; Hayley B. Gershengorn,医学博士;大卫·J·杜因(David J. Douin),医学博士;马修·塞姆勒(Matthew W. Semler),医学博士; MIGUELA.HERNán,医学博士,DRPH; MMSC的David E. Leaf,医学博士;对于停止的调查人员
免疫检查点抑制剂(ICI)与特定的免疫相关不良事件(IRAE)相关,这些事件与细胞毒性化学疗法相比是独一无二的。对于威胁生命的不良事件,包括3年级或以上的不良事件,建议对ICIS永久停药,尽管没有太多有力的证据。与胃肠道毒性和关节炎等伊拉斯的同时进行免疫抑制的ICI的安全重新挑战。 在这里,我们提出了一个具有未分化的多态性肉瘤的女士的案例,并具有编程的死亡配体表达,他对pembrolizumab的完全反应用作第三线治疗。 但是,当患者患上3级肺炎时,必须在22剂剂量后停止。 鉴于pembroli-zumab的进展以及缺乏其他有效的替代方法,pembrolizumab使用Tocilizumab的同时介绍了白介素-6(IL-6)阻滞。 这是基于关于IL-6在介导伊拉斯(尤其是肺炎)中的作用的初步证据。 患者对pembrolizumab重新反应。 补充后,肺炎没有复发,并且在联合疗法后,伊卡西斯肺部疾病有部分X线摄影分辨率。与胃肠道毒性和关节炎等伊拉斯的同时进行免疫抑制的ICI的安全重新挑战。在这里,我们提出了一个具有未分化的多态性肉瘤的女士的案例,并具有编程的死亡配体表达,他对pembrolizumab的完全反应用作第三线治疗。但是,当患者患上3级肺炎时,必须在22剂剂量后停止。鉴于pembroli-zumab的进展以及缺乏其他有效的替代方法,pembrolizumab使用Tocilizumab的同时介绍了白介素-6(IL-6)阻滞。这是基于关于IL-6在介导伊拉斯(尤其是肺炎)中的作用的初步证据。患者对pembrolizumab重新反应。补充后,肺炎没有复发,并且在联合疗法后,伊卡西斯肺部疾病有部分X线摄影分辨率。
摘要 背景 在过去几年中,免疫检查点抑制剂(例如 nivolumab)和靶向 BRAF 抑制剂极大地改变了转移性黑色素瘤的治疗结果。皮肤毒性是与常用的 BRAF 抑制剂维莫非尼相关的最常见不良事件 (AE),影响超过 90% 的患者。据报道,先前接受过抗程序性细胞死亡-1 (抗 PD-1) 抗体治疗的患者会出现早发的与维莫非尼相关的严重 AE。长期使用全身性类固醇是严重或危及生命的 AE 的一线治疗方法。我们报告了一例女性病例,该女性患有与维莫非尼相关的严重且迅速恶化的药疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状 (DRESS) 综合征,在单剂量给予 TNF-α 拮抗剂英夫利昔单抗与白细胞介素 (IL)-6 受体拮抗剂托珠单抗联合治疗后数小时病情缓解。病例介绍 一名 41 岁女性,接受单药 nivolumab 治疗后黑色素瘤进展。活检样本经重新检查,发现 BRAF V600E 突变。患者在最后一次使用 nivolumab 后仅 10 天就开始接受维莫非尼和考比替尼治疗。抗 BRAF 治疗第三天发现淋巴细胞减少,随后出现斑丘疹。随后,临床状况进一步恶化,该妇女因高热、呼吸和心脏循环衰竭、弥漫性皮疹、全身水肿和淋巴结肿大而急诊入院。诊断为毛细血管渗漏过度表达的 DRESS 综合征。给予单剂量托珠单抗后数小时心脏循环和肾功能得到改善。由于肝功能恶化、皮肤病变和粘膜炎,医生给患者开了一剂英夫利昔单抗,并在随后的 24 小时内病情显著改善。开始使用达拉非尼和曲美替尼,但随着英夫利昔单抗从患者血液中清除,药物毒性再次出现。结论 抗 IL-6 和抗 TNF-α 靶向治疗非常严重的 AE 可以立即缓解可能危及生命的症状,并减少住院时间和费用。维持治疗性英夫利昔单抗的血液浓度允许在维莫非尼相关 AE 发生后尽早改用达拉非尼。
1 小时内静脉注射 8 mg/kg 托珠单抗(不得超过 800 mg)。如果对最多 1 升的静脉输液或增加辅助供氧没有反应,则根据需要每 8 小时重复注射一次托珠单抗。考虑每 12-24 小时静脉注射 10 mg 地塞米松。如果 24 小时内无改善或进展迅速,重复注射托珠单抗并增加地塞米松的剂量和频率(每 6 至 12 小时静脉注射 20 mg)。如果 24 小时内无改善或继续进展迅速,则改用每 12 小时静脉注射 2 mg/kg 甲基泼尼松龙。注射 2 剂托珠单抗后,考虑使用其他抗细胞因子药物。d 24 小时内托珠单抗的剂量不得超过 3 剂,或总共不得超过 4 剂。3 级症状需要积极干预并有反应。体温≥38°C c 伴有:低血压,需要一种血管加压药(无论是否伴有加压素),
n = 30没有阿atacept对保护性抗体水平的影响。对1例患者的第二剂不反应。b白细胞介素抑制剂tocilizumab n = 6在使用Tocilizumab的患者中,血清保护,血清转化或疫苗接种后GMT没有差异。anakinra n = 4与对照组相比,使用Anakinra的患者在血清保护,血清染色或疫苗接种后GMT无差异。氨基水杨酸磺酸盐磺胺sulfasalazine n = 1使用磺胺贺氏嘧啶的患者为抗肝炎。
IMCH患者的(图3),仅此病例E)在急性,ALT升高阶段(19天)接受了弓形虫,并实现了完全分辨率。 病例f),g)和h)在ALT降低到16、67和94 U/L(发病后85-917天)后接受毒珠,并且在ALP/GGT方面没有一致的改善。 案例f)持续了1088天,拒绝活检,仅在四剂tociliuzumab停止后才证明了边缘改善。 案例H)在活检中显示出轻度的持续iMch,然后在12周时接受第二剂托曲珠单抗,并有温和的改善。 病例G)还接受了他克莫司,并在死亡癌症进展之前服用了中药。(图3),仅此病例E)在急性,ALT升高阶段(19天)接受了弓形虫,并实现了完全分辨率。病例f),g)和h)在ALT降低到16、67和94 U/L(发病后85-917天)后接受毒珠,并且在ALP/GGT方面没有一致的改善。案例f)持续了1088天,拒绝活检,仅在四剂tociliuzumab停止后才证明了边缘改善。案例H)在活检中显示出轻度的持续iMch,然后在12周时接受第二剂托曲珠单抗,并有温和的改善。病例G)还接受了他克莫司,并在死亡癌症进展之前服用了中药。
品牌通用名称abiraterone乙酸酯abiraaterone乙酸盐* Tocilizumab活跃的皮质激素acthar自我注射皮质激素actimmune Interferon gamma-1b,重梳。 div>adalimumab-aacf(cf)adalimumab-aacf adalimumb-aacf(cf)adalimumab-aacf-aacf adalimumab-aacf(cf)笔adalimumab-aacf adalimumab-edaz(cf)adalimumab-adaz-adaz adalimumab-eadaz(cf)笔Adalimumab-adbm Adalimumab-adbm (CF) PEN CROHNS AdALIMUMAB-IDBM Adalimumab-Edbm (CF) PEN Pen Ps-UV Adalimum-Edbm AdalimumBm (CF) Pen Pen Adalimumab-adbm adalimumab-ryvk(cf)adalimumab-ryvk adalimumab-ryvk(cf)自动连接adalimumab-ryvk adbry tralokinumab-drakinumab-ldrm adbry adbry autoinigntor trlokinumab-dcetris adcetris* Buretuximab vedotin adcirca tadalafil adempas riociguat aduhelm* aducanumab-avwa advate* anthemophil.fviii,全长adynovate* anthemo.fviii,Full长度PEG Affinitor Everolimus div>
•接受KymriaH的患者发生了细胞因子释放综合征(CRS),包括致命或威胁生命的反应。不要为活性感染或炎症性疾病的患者施用kymriah。用Tocilizumab或Tocilizumab和皮质类固醇治疗严重或威胁生命的CR。(2.3,2。4,5.1)•可能是严重或威胁生命的神经毒性在与Kymriah治疗后可能发生,包括与CRS同时进行。用kymriah治疗后的神经事件监测。根据需要提供支持性护理。(5.2)•用BCMA和CD19的定向转基因自体T细胞免疫疗法(包括kymriah)治疗血液学恶性肿瘤后发生了T细胞恶性肿瘤。(5.9)•Kymriah仅通过在风险评估和缓解策略(REMS)的限制计划中获得,称为Kymriah REMS。(5.3)
白介素6(IL-6)迅速而暂时产生的感染和组织损伤,通过刺激急性期反应,含量和免疫反应来有助于宿主防御。尽管其表达严格由文献和转录后机制控制,但IL-6的持续合成失调对慢性炎症和自身免疫性产生病理作用。出于这个原因,开发了人源化的抗IL-6受体抗体。此后,各种临床试验表明,托珠单抗的效率异常,这导致了其批准治疗类风湿关节炎和少年特发性关节炎。此外,预计Tocili-Zumab对其他棘手的免疫介导的疾病有效。在这种情况下,需要阐明连续合成IL-6的机制,以促进开发更特定的治疗方法和对特定疾病的发病机理的分析。