Janus激酶/信号转移器和转录激活因子(JAK/STAT)途径的不当激活与癌症的发病机理和自身免疫性疾病有关。目前,JAK抑制剂Tofacitinib被批准用于耐生物制剂的自发性疾病,包括银屑病关节炎,类风湿关节炎和耐火性溃疡性结肠炎。鉴于JAK/STAT信号传导在自身免疫性病原体中的关键作用,该途径还与免疫检查点抑制剂(ICI)疗法引起的免疫相关不良事件(IRAE)的发展有关。当前的ICI相关急性间质性肾炎(AIN)的指南建议糖皮质激素治疗作为第一线,其次是生物学剂,例如英夫利昔单抗。但是,对于生物疗法难治的病例没有明确的指南。在本报告中,我们介绍了用tofacitinib治疗的ICI相关AIN的患者,JAK抑制剂,
引言地衣planopilaris(LPP)是一种炎症状况,其特征是毛囊逐渐破坏,导致疤痕性脱发。1作为地衣平面的一种变体,它主要影响头皮,但偶尔会涉及其他身体部位。2 LPP在女性中更常见,通常从40至70岁开始,在儿童中很少见。3-6 LPP的病因仍然很少理解,尽管人们认为它具有自身免疫成分。7例LPP患者经常由于不可逆转的脱发和头皮不适而感到严重的心理困扰。8主要的治疗目标是防止脱发,减轻症状并保留现有的毛囊。9传统的治疗选择,包括皮质类固醇和免疫抑制剂,取得了有限的成功,强调了对更有效的临床治疗的需求。9
新西兰数据表 1. 产品名称 托法替尼 Devatis 5 mg 薄膜包衣片 2. 定性和定量组成 每片含 8.08 mg 柠檬酸托法替尼,相当于 5 mg 托法替尼游离碱活性药物成分。 已知效果的辅料 含糖(一水乳糖)。有关辅料的完整列表,请参阅第 6.1 节辅料列表。 3. 药物形式 薄膜包衣片。白色、双凸、圆形(直径 8.0 mm)薄膜包衣片。 4. 临床详情 4.1 治疗适应症 托法替尼 Devatis 适用于治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的成人中度至重度活动性类风湿性关节炎的体征和症状。托法替尼 Devatis 可单独使用,也可与非生物抗风湿药物(包括甲氨蝶呤)联合使用。托法替尼 Devatis 治疗应由风湿病专家或擅长治疗类风湿性关节炎的专科医生启动和监控。4.2 剂量和给药方法托法替尼 Devatis 可作为单一疗法使用,也可与甲氨蝶呤 (MTX) 或其他非生物抗风湿药物 (DMARD) 联合使用。建议剂量为每天两次,每次 5 毫克。如果患者出现严重感染,应中断托法替尼 Devatis 治疗,直至感染得到控制。托法替尼 Devatis 可口服,可与食物同服或单独服用。
已确定的重要风险 静脉血栓栓塞事件 (DVT/PE) 严重感染和其他重要感染 HZ 再激活 肺癌 淋巴瘤 心肌梗死 血红蛋白水平下降和贫血 NMSC 转氨酶升高和 DILI 可能性 老年人中 AE 发生率更高且严重程度更高 重要潜在风险 恶性肿瘤 心血管风险(不包括 MI) 胃肠道穿孔 ILD PML 全因死亡率 骨折 在 RA 或 PsA 患者中,托法替尼与 MTX 联合使用时,AE 风险增加 活疫苗接种后的原发性病毒感染 缺失信息 对妊娠和胎儿的影响 用于母乳喂养 对疫苗接种效果和使用活疫苗/减毒疫苗的影响 用于轻度、中度或重度肝功能不全的患者 用于中度或重度肾功能不全的患者 用于有乙型肝炎或丙型肝炎感染证据的患者 用于恶性肿瘤患者生长或发育障碍)
摘要:白癜风是由黑色素细胞破坏引起的皮肤脱染色疾病,通常与自身免疫性疾病共同出现,例如甲状腺功能亢进症,嗜酸性贫血,恶性性贫血和全身性狼疮性Erythematosus(SLE)。尽管存在各种传统治疗方法,但它们的有效性差异很大。本报告提出了一个独特的案例,即具有全身性红斑狼疮的白癜风患者。值得注意的是,在用Tofacitinib进行了30天的治疗后,完全回顾了白黄斑皮疹,并且没有不良的药物反应。这些发现为白癜风治疗中口服JAK抑制剂(例如Tofacitinib)的功效和安全性提供了令人信服的证据。此外,对于同时发生的自身免疫性疾病的白癜风患者而言,JAK抑制剂还可以被视为有希望的新治疗选择。关键字:白癜风,全身性红斑狼疮,tofacitinib,jak抑制剂
在怀孕和母乳喂养中呈现互相指示。应建议在用tofacitinib治疗期间和最后剂量后至少4周,建议使用生育潜力的妇女使用有效的避孕。通常,男性的暴露不太可能增加怀孕的婴儿的风险,这是因为父亲没有与怀孕的血液联系。不需要男性避孕。评估响应
Marino Paroli 1, *, Andrea Beccciolini 2, Elena Bravi 3, Romina Andracco 4, Valeria Nucera 5, Simone Parisi 6, Francesca Ometto 7, Federica Lumetti 8, Antonella Farina 9, Patrizia del doctor 10, Matteo Colina 11.12, Alberto Lo Gullo 13, Viviana Ravagnani 14, Palma Scarieri 15, Maddalena,Marta Priora 17,Elisa Visalli 18,Olga Addimanda 19,Rosetta Vitetta 20,Alessandro Volpe 21,Alessandra Bezzi 22,Alessandra Bezzi 22,Francesco Girelli 23,Aldo Biagio Molica Colella 24 Lucchini 2, Eugenio Arrigoni 3, Ilaria Plat is 3, Natalia Mansueto 4, Ianniello 5, Enrico Fusaro 6, Maria Chiara Ditto 6, Vincenzo Bruzzese 15, Dario Camellino 16, Gerolamo Bianchi 16, Francesca Serale 17, Rosario Foti 18, Giorgio Amato 18, Francesco De Lucia 18,Ylenia Dalla Bosco 18,Roberta Foti 18,Massimo Reta 19,Alessia Fiorenza 20,Guido Rovera 20,Antonio Marchetta 21,Maria Cristina Focherini,Maria Cristina Focherini 22,Fofio 22,Fofio 22。 Molica Colella 27,Giulio Ferrero 28和Alaric Ariani 2Marino Paroli 1, *, Andrea Beccciolini 2, Elena Bravi 3, Romina Andracco 4, Valeria Nucera 5, Simone Parisi 6, Francesca Ometto 7, Federica Lumetti 8, Antonella Farina 9, Patrizia del doctor 10, Matteo Colina 11.12, Alberto Lo Gullo 13, Viviana Ravagnani 14, Palma Scarieri 15, Maddalena,Marta Priora 17,Elisa Visalli 18,Olga Addimanda 19,Rosetta Vitetta 20,Alessandro Volpe 21,Alessandra Bezzi 22,Alessandra Bezzi 22,Francesco Girelli 23,Aldo Biagio Molica Colella 24 Lucchini 2, Eugenio Arrigoni 3, Ilaria Plat is 3, Natalia Mansueto 4, Ianniello 5, Enrico Fusaro 6, Maria Chiara Ditto 6, Vincenzo Bruzzese 15, Dario Camellino 16, Gerolamo Bianchi 16, Francesca Serale 17, Rosario Foti 18, Giorgio Amato 18, Francesco De Lucia 18,Ylenia Dalla Bosco 18,Roberta Foti 18,Massimo Reta 19,Alessia Fiorenza 20,Guido Rovera 20,Antonio Marchetta 21,Maria Cristina Focherini,Maria Cristina Focherini 22,Fofio 22,Fofio 22。 Molica Colella 27,Giulio Ferrero 28和Alaric Ariani 2
• 患者患有活动性强直性脊柱炎,根据巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 和 BASDAI 背痛评分均为 ≥ 4(尽管服用了 ≥ 2 种 NSAID)或对 NSAID 不耐受。已接受口服糖皮质激素或抗风湿药物 (DMARD) 治疗的患者,如果剂量稳定,可以参加试验。• 在 270 名随机患者中,91% 为男性,79% 为白人,约 10% 来自北美,39% 来自欧盟,23% 来自亚洲,31% 来自其他国家。患者平均年龄约为 41 岁。• 几乎所有患者 (99.7%) 都曾使用过 NSAID,77% 未使用过生物 DMARD,1.1% 曾使用过生物 DMARD 但反应不佳。 62 名患者(23%)对不超过两种 TNFI 反应不足或曾使用过生物 DMARD 治疗(包括 TNFI)但反应不足,其中分别有 43 名患者(16%)和 16 名患者(6%)对一种和两种 TNFI 反应不足。• 排除当前或既往使用针对性合成 DMARD(包括 JAKI)治疗和当前生物 DMARD 治疗的患者。• 稳定剂量的 NSAID、甲氨蝶呤(≤ 25 mg/周)、柳氮磺吡啶(≤ 3 g/天)和口服糖皮质激素(≤ 10 mg/天泼尼松当量)可继续作为背景疗法。在第 1 天,约 80% 的患者使用 NSAID,8% 使用口服糖皮质激素,27% 的患者同时使用常规合成免疫调节剂(甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶)。
摘要 目的:本研究旨在研究托法替尼抑制 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK/STAT) 通路对成纤维细胞培养中胶原生物合成的影响。材料和方法:BJ-CRL-1474®(皮肤)和 BRL3A®(肝脏)成纤维细胞培养物在合适的培养基中增殖。将托法替尼以 25、50、100、200、400 和 800 nM 的浓度施用于 96 孔烧瓶中增殖的成纤维细胞。使用酶联免疫吸附测定法测量金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP-1)、基质金属蛋白酶 3 (MMP-3)、转化生长因子 β 1 (TGF-β1) 和羟脯氨酸水平。结果:托法替尼对皮肤和肝细胞培养物有细胞毒性作用。托法替尼的细胞毒性作用始于 100 nM(p<0.05)。在 800 nM 时效果最强。托法替尼的时间依赖性细胞毒性作用在所有浓度下 72 小时后均显著高于 24 和 48 小时(p<0.05)。即使在 25 nM 的托法替尼浓度下,TGF-β1 水平也显著降低(p<0.05)。托法替尼给药后,MMP-3、TIMP-1 和羟脯氨酸水平显著下降(p<0.05)。结论:托法替尼以浓度依赖性方式抑制成纤维细胞培养物中的成纤维细胞增殖。然而,需要进一步进行广泛的动物和人体研究以确定这种影响的临床意义。