摘要:SAPHO综合征是一种系统性炎症性疾病,其特征是皮肤病变和骨骼和关节的炎症变化。对SAPHO综合征的治疗策略尚无共识。对于难治性SAPHO综合征患者,可以考虑生物剂。我们报告了三名对常规疗法反应不佳的患者,他们在接受secukinumab后所有这些患者都有脓疱病的矛盾复发,并且在调整到tofacitinib后解决了矛盾的脓疱病。我们审查了文献,并得出结论,Secukinumab可能对治疗Sapho综合征可能有风险。皮疹的这种矛盾加重可能与矛盾的牛皮癣有关。特定的发病机理尚不清楚,tofacitinib可能是这种情况的一种补救措施。关键字:Sapho,PPP,IL-17,Secukinumab,矛盾的牛皮癣
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂:降低重大心血管事件、恶性肿瘤、静脉血栓栓塞症、严重感染和死亡率增加风险的措施: 除非没有其他合适的替代方案,否则不应在具有以下风险因素的患者中使用 JAK 抑制剂(filgotinib、upadacitinib 和 tofacitinib): - 年龄 65 岁或以上 - 目前或过去长期吸烟 - 心血管疾病或恶性肿瘤的其他风险因素 对有其他 VTE 风险因素的患者开处方时要谨慎,并尽可能开出较低的剂量 对所有患者进行定期皮肤检查以检查是否有皮肤恶性肿瘤(MHRA 2023 年 4 月) 托法替尼 (Xeljanz®)
摘要 背景 在临床试验中,服用 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 托法替尼的类风湿性关节炎 (RA) 患者与服用肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 阿达木单抗或依那西普的患者相比,表现出更高的不良事件发生率。 目的 比较国际现实世界 RA 人群中二线疗法因不良事件 (AE) 而停止治疗的情况。 方法 纳入来自参与“JAK-pot”合作的 17 个登记册的初始使用 JAKi、TNFi 或具有其他作用模式的生物制剂 (OMA) 的患者。主要结果是由于 AE 而停止治疗的比率。我们使用未调整和调整的原因特异性 Cox 比例风险模型来比较各类别治疗组因 AE 而停止治疗的情况,但也分别评估 JAKi 的具体类型。结果 在纳入的 46 913 个治疗疗程中,12 523 个为 JAKi(43% 为巴瑞替尼、40% 为托法替尼、15% 为乌帕替尼、2% 为非戈替尼),23 391 个为 TNFi,10 999 个为 OMA。因 AE 导致治疗停止的调整原因特异性风险率,TNFi 与 JAKi 相似(1.00,95% CI 0.92 至 1.10),OMA 与 JAKi 相比更高(1.11,95% CI 1.01 至 1.23),TNFi 与托法替尼相比更低(0.81,95% CI 0.71 至 0.90),但在 65 岁或以上且至少有一个心血管风险因素的患者中,TNFi 与巴瑞替尼相比更高(1.15,95% CI 1.01 至 1.30),TNFi 与 JAKi 相比更低(0.79,95% CI 0.65 至 0.97)。结论虽然 JAKi 总体上与更多的 AE 治疗停止相关,但亚组分析表明,与 TNFi 相比,特定 JAKi(如托法替尼)的模式有所不同。然而,考虑到观察性研究的设计,应谨慎解释这些观察结果。
在临床试验环境中的抽象背景,与服用肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI)Adalimumab或Etanercept的患者相比,服用Janus激酶抑制剂(Jaki)的类风湿关节炎(RA)表现出更高的不良事件率。客观比较国际现实世界中二线疗法中不良事件的治疗中断(AES)。方法包括参加参加“ Jak-pot”协作的17个寄存器的其他作用方式(OMA)的生物学患者或生物学的患者。主要结果是由于AES引起的治疗率。我们使用未经调整和调整的特异性COX比例危害模型来比较治疗组中AES的治疗中断,但也分别评估了特定类型的JAKI类型。包括46 913个治疗课程的结果,12523个是jaki(43%的baritodinib,40%tofacitinib,15%Upadacitinib,2%Filgotinib),23 391 TNFI和10 999 OMA。TNFI与Jaki(1.00,95%CI 0.92至1.10)的调整调整后的特异性治疗中断危险率相似,而OMA与Jaki(1.11,95%CI 1.01至1.23)相似,与TNFI相比,与TNFI相比,TNFI较低(TNFI)较高(0.81 ci.85%CI)。与Baricitinib(1.15,1.15,95%CI 1.01至1.30),TNFI与Jaki相比65岁以上的患者至少有一个心血管危险因素(0.79,95%CI 0.65至0.97)。但是,考虑到观察性研究设计,应谨慎解释这些观察结果。结论虽然Jaki总体与AES的更多治疗中的停药无关,但亚组分析表明,与TNFI相比,特定的Jaki(例如Tofacitinib)的模式有所不同。
所有当前和将来的剂量表格都将需要 m aual g uidelines。 下表1中定义了所有药物特异性标准,包括每种药物的药物特异性指示,年龄和十二个。 abatacet(Orencia®Adamummb(Humira®T,Amjevita™,Cyltezo®,Haslimoz,Hyrimoz®,Dacio®,Dacio®,Simlandi®,Yunet®th(Olumian®)(Olumian®)Certolizumab(Cimzia®Etanercept(cimzia®Etanercept) (Remicade®,Avsola®,Inffecttra®,Renflexan(Rituxis®)Ruxience®,Truxim®)Sarimpion(Kevzara®Tocilizumab(Actemra®,Tofidence™,Tyenne®)Tofacitinib(Xeljanz®,Xeljanz®,Xeljanz Xr)m aual g uidelines。下表1中定义了所有药物特异性标准,包括每种药物的药物特异性指示,年龄和十二个。abatacet(Orencia®Adamummb(Humira®T,Amjevita™,Cyltezo®,Haslimoz,Hyrimoz®,Dacio®,Dacio®,Simlandi®,Yunet®th(Olumian®)(Olumian®)Certolizumab(Cimzia®Etanercept(cimzia®Etanercept) (Remicade®,Avsola®,Inffecttra®,Renflexan(Rituxis®)Ruxience®,Truxim®)Sarimpion(Kevzara®Tocilizumab(Actemra®,Tofidence™,Tyenne®)Tofacitinib(Xeljanz®,Xeljanz®,Xeljanz Xr)
抽象的客观纵向临床注册处基础设施,例如瑞典(手工)的抗疾病疗法,可以同时比较临床实践中使用的个体免疫调节药物的安全性,并具有一致的治疗同胞,随访,随访和抗癌的定义。我们的目标是评估和比较单个靶向合成或生物学疾病改良的抗疾病药物(B/TS DMARDS)中关键安全结果的发生率(RA),更新了先前的报告,并包括包括Janus Kinase抑制剂(Jaki)在内的新治疗方法。在全国范围内基于登记册的方法研究,其中包括瑞典所有RA患者,均注册为2010年1月1日至2020年12月31日的任何B/TSDMARD,然后直到2021年6月30日(n = 20 117)。比较了个人b/tsdmards之间通过国家医疗保健记录确定的选定结果的发病率,并通过人口统计学,RA疾病特征和合并症进行了调整。结果由于不良事件而导致的治疗中断存在明显差异(每1000人年的比率从利妥昔单抗的18个到tofacitinib上的57),但是在研究中严重的不良事件中,很少有显着差异。心血管事件和一般严重感染在Bariticinib或Tofacitinib对BDMARDS上都没有更频繁,但是Jaki与医院治疗的疱疹带状疱疹的率更高有关(HR VS etanercept,3.82,3.82(95%CI 2.05至7.09至7.09)和4.00(4.00(1.59)和1.59至10.09至10.06至10.06))。事件数量少,限制了一些比较,特别是对于萨兰鲁马布和tofacitinib。来自Artis的结论数据支持,目前用于治疗RA的B/ TSDMARD具有可接受且在很大程度上相似的安全性概况,但特别存在差异,尤其存在有关耐受性和特定感染风险的差异。
分析类风湿关节炎(RA)(RA),银屑病关节炎(PSA),溃疡性结肠炎(UC)和牛皮癣(PSO)中特殊兴趣的不良事件(AES)的抽象目的,以及确定这些事件的事件一致性不一致。方法分析包括来自1、2、3或3B/4阶段临床试验和长期扩展(LTE)研究(38个试验)的患者的数据(23次试验),PSA(3个试验),PSA(3个试验),UC(5个试验),UC(5个试验)和PSO(7个试验)(7个试验)。所有研究均在2019年7月之前或之前完成,除了一项正在进行的UC LTE研究(数据截止日期为2019年5月)。irs。结果13 567例患者被包括在分析中(RA:N = 7964; PSA:N = 783; UC:N = 1157; PSO:N = 3663),代表37 066患者年的暴露年。最大暴露持续时间为10。5年(RA)。在“感染和侵扰”系统器官类中是所有疾病中最常见的。在具有特殊关注的AE中,IRS对疱疹带状疱疹(无严重和严重;对于RA,PSA,UC和PSO的3.6、1.8、3.5和2.4)和严重的感染(分别为RA,PSA,UC和PSO分别为2.5、1.2、1.7和1.3)。在各个队列中,由年龄调整和性调整的死亡率(对国家的加权)≤0.2。结论与先前的分析相比,在此分析中,tofacitinib的安全性通常在整个疾病中是一致的,并且长期随访。
在一项针对托法替尼(另一种 JAK 抑制剂)的大型随机活性对照研究中,该研究对象为 50 岁及以上且至少存在一项其他心血管风险因素的类风湿性关节炎患者,结果发现与 TNF 抑制剂相比,托法替尼剂量依赖性地导致静脉血栓栓塞事件 (VTE)(包括深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE))发生率更高。接受 JAK 抑制剂治疗的患者中已报告深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE) 事件,但尚未确定 momelotinib 的因果关系。在 momelotinib 治疗 MF 的临床试验中,从 momelotinib RT 到开放标签治疗,血栓栓塞事件发生率下降(从每 100 人年 11.9 起下降至 6.7 起),表明治疗没有累积毒性。风险因素和风险组
结果:关于针对 JAK/STAT 通路的药物对银屑病患者的疗效和安全性的证据来自 118 篇文章,这些文章报告了 34 项随机临床试验 (RCT) 的结果。确定了通过各种途径给药的 9 种不同药物(全身用药:培西替尼、巴瑞替尼、索西替尼、伊他替尼、阿布替尼、德克拉替尼和布洛替尼;局部用药:芦可替尼;两者兼有:托法替尼)。知识文章主要由制药公司和作者通过自己的资金或与其相关的资金创建和发布。只有托法替尼和德克拉替尼进行了 III 期临床试验,是唯一分别与活性对照药依那西普和阿普斯特一起测试的药物。银屑病面积与严重程度指数 (PASI) 的比例和医生总体评估 (PGA) 是系统治疗中最常研究的疗效变量。只有两项 RCT
o Actemra ® (托珠单抗皮下注射剂 – 基因泰克/罗氏) o Tyenne ® (托珠单抗-aazg 皮下注射剂 – Fresenius Kabi) • Kevzara ® (sarilumab 皮下注射剂 – Regeneron) 白介素 17 阻滞剂 • Bimzelx ® (bimekizumab 皮下注射剂 – UCB) • Cosentyx ® (苏金单抗皮下注射剂 – 诺华) • Siliq ®(brodalumab 皮下注射剂 – Valeant) • Taltz ®(ixekizumab 皮下注射剂 – Eli Lilly) Interleukin-23 阻滞剂 • Ilumya ®(tildrakizumab-asmn 皮下注射剂 – Sun/Merck) • Omvoh ®(mirakizumab-mrkz 皮下注射剂 – Eli Lilly) • Skyrizi ® (risankizumab-rzaa 皮下注射剂 – AbbVie)• Tremfya ®(guselkumab 皮下注射剂 – Janssen/Johnson & Johnson)白介素 12/23 阻滞剂• Stelara ®(ustekinumab 皮下注射剂 – Janssen Biotech/Johnson & Johnson)白介素-1 阻滞剂• Kineret ®(anakinra 皮下注射剂 – Swedish Orphan Biovitrim)T 细胞共刺激调节剂• Orencia ®(abatacept 皮下注射剂 − Bristol Myers Squibb)整合素受体拮抗剂• Entyvio ®(vedolizumab 皮下注射剂 – Takeda)Janus 激酶抑制剂• Olumiant ®(baricitinib 片剂 – Eli Lilly)• Rinvoq ®(upadacitinib 缓释片剂 – AbbVie)• Rinvoq ® LQ(乌帕替尼口服溶液 - AbbVie)• Xeljanz ®(托法替尼片,托法替尼口服溶液 - 辉瑞)• Xeljanz ® XR(托法替尼缓释片 - 辉瑞)4 型磷酸二酯酶抑制剂• Otezla ®(阿普斯特片 - 安进)鞘氨醇 1-磷酸受体调节剂• Velsipity ™(依曲莫德片 - 辉瑞)• Zeposia ®(奥扎尼莫德胶囊 - 新基)酪氨酸激酶 2 抑制剂• Sotyktu ™(德克拉伐替尼片 - 百时美施贵宝)