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对针对SARS-COV-2主要蛋白酶的重新利用药物的高通量筛查和评估
全球农业生产受到迅速增加的人口和不利气候变化的严重威胁。目前，粮食安全是到2050年喂养100亿人的巨大挑战。通过常规方法驯化作物不足以满足食物需求，并且无法快速追踪作物的产量。此外，强化繁殖和严格选择上等特征会导致遗传侵蚀并消除应激响应基因，从而使作物更容易出现非生物胁迫。盐胁迫是最普遍的非生物胁迫之一，它在全球范围内造成严重的作物损害。最新的基因组学和转录组学技术的最新创新已经为发展盐度耐受作物铺平了道路。从头驯化是通过利用作物野生亲戚（CWRS）的遗传多样性来产生新作物基因型的有前途策略之一。下一代测序（NGS）技术开辟了新的途径，从CWRS中识别出独特的耐盐基因。这也导致了高度注释的作物泛基因组的组装，以捕捉遗传多样性的完整景观，并重新夺回了物种的巨大基因库。鉴定新基因以及针对靶向操作的尖端基因组编辑工具的出现，从头驯化了一种发展耐盐作物的方向。但是，与基因编辑的作物相关的一些风险造成了全球采用的障碍。盐植物主导的盐度耐受性繁殖提供了一种替代策略，以识别可用于开发新作物以减轻盐度胁迫的极其耐盐品种。
碳纳米管场发射阴极的位置和态度公差作为离子发动机系统中的中和器*
使用小型卫星进行低成本空间应用，高分辨率的地球观察，电磁波（X射线，红外线等）的观察器，从天体物体发出的电磁波（X射线，红外线等），甚至是从重力波的观察到。这些任务的推进系统要求包括较大的脉冲和功耗的全部冲动，高响应速度，3位数字投掷范围和低推力噪声。1）以低推进剂和功耗的大量总脉冲，具有发射阴极的离子元素适合作为主要推进系统。对于小型卫星应用，2）功耗是一个重要因素。是电子源的吸引力候选者，因为它的功耗低于传统的阴极（例如空心阴极，微波炉放电阴极或射电频率放电阴极），并且不构成推动力。 它也不涉及容易产生故障的部件，例如阀门和质量流控制器。 电流密度是电子源的吸引力候选者，因为它的功耗低于传统的阴极（例如空心阴极，微波炉放电阴极或射电频率放电阴极），并且不构成推动力。它也不涉及容易产生故障的部件，例如阀门和质量流控制器。电流密度
CRISPR/Cas9 介导的甘蔗多等位基因靶向赋予其除草剂耐受性
甘蔗是全球 80% 糖和 26% 生物乙醇的来源。然而，其复杂的多倍体基因组（2 n = 100 – 120）阻碍了作物改良。本文，我们报告了甘蔗中高效且可重复的基因打靶 (GT)，通过模板介导和同源定向修复 (HDR) 实现多个等位基因的精确共编辑，修复由可编程核酸酶 CRISPR/Cas9 诱导的 DNA 双链断裂。对来自五个独立实验的 146 个独立转化植物的评估表明，靶向核苷酸替换导致 11 个品系中的乙酰乳酸合酶 (ALS) 中的靶向氨基酸替换 W574L 和 S653I，此外还有 25 个或 18 个品系中的单个靶向氨基酸替换 W574L 或 S653I。通过对克隆的长聚合酶链反应 (PCR) 扩增子进行桑格测序，证实了最多三个 ALS 拷贝/等位基因共同编辑，从而赋予除草剂耐受性。这项工作将通过有针对性的核苷酸替换将劣等等位基因转化为优等等位基因，从而实现作物改良。
变异基因图谱探索免疫耐受的新靶点
免疫耐受性的丧失会导致自身免疫性疾病，而维持自身耐受性的机制（尤其是在人类中）尚不完全清楚。全基因组关联研究 (GWAS) 已确定数百个与自身免疫性疾病风险有统计学相关性的人类基因位点，这些位点的 DNA 和染色质表观遗传修饰与自身免疫性疾病风险相关。由于这些信号绝大多数位于远离基因的位置，因此识别致病变异及其对正确效应基因的功能性影响一直颇具挑战性。这些限制阻碍了将 GWAS 发现转化为新的药物靶点和临床干预措施，但最近在理解细胞核中基因组的空间组织方面取得的进展为基因调控提供了机制见解，并解答了 GWAS 留下的问题。在这里，我们讨论了“变异到基因映射”方法的潜力，该方法将 GWAS 与 3D 功能基因组数据相结合，以识别参与维持耐受性的人类基因。
大型非正规部门经济中的非正规容忍度和职业选择
在本文中，我们研究了一个均衡职业选择模型，其中主体可以选择成为正规或非正规部门的企业家或工人。主体的财富和管理企业的能力各不相同。正规和非正规企业分别使用资本密集型和劳动密集型技术将物质资本和劳动力投入转化为单一商品。正规和非正规企业家可以利用自己的资源为生产资本融资。只有正规部门的企业才能进入金融市场——外生的大量金融中介机构。两个部门的工人获得相同的竞争性工资率，经济的利率由内生决定。政府对正规、非正规产出和劳动力征税，以资助非正规部门的监控成本。本文的主要创新之处在于研究非正规产出的内生征税如何影响经济中的生产分配（正规与非正规）及其主体（企业家与工人）的职业选择。在我们的框架中，非正规企业家要缴纳一定的税率，该税率由她自己选择的资本投入和社会对非正规性的容忍度共同决定。我们模型中的非正规产出税可以理解为一个包罗万象的变量，它考虑了非正规活动的实际税收以及与发现和惩罚此类活动相关的经济中各种其他因素。这种方法有两个原因。首先，非正规企业往往以较低的资本投入水平运营，以降低其知名度，从而降低被税务机关发现的机会。生产中使用的资本越多，非正规企业家就越引人注目，其产出的税收就越高。其次，我们承认社会规范可能会限制政府对非正规活动的惩罚。例如，社会对非正规性的容忍度越高——无论是以生产还是消费非正规部门生产的商品的形式——对非正规活动的征税（或惩罚）就越低。因此，我们的建模方法和数值练习捕捉了社会对非正规活动的容忍度以及非正规企业家对社会规范和非正规税收的看法对生产水平和职业选择的影响。前者由针对大型非正规部门经济（巴西）校准的外生参数捕捉，而后者则体现在非正规企业家在社会对非正规性的容忍度为既定的情况下做出的最佳决策中。这两个特征的结合影响了非正规企业家的最大化问题，从而影响了政策变化的一般均衡效应。我们考虑两种情况。首先，非正规生产的征税是确定性的（我们的基准），所有非正规企业都受到同样的非正规容忍度。然后，我们扩展模型以考虑非正规活动的随机征税。也就是说，被管理非正规生产技术的税务机关发现是一个随机事件。所有非正规企业家都受到检查，他们被迫缴纳的税款取决于企业的规模和（异质的）税务审计员的容忍度
人工智能的网络弹性和容错能力...
摘要。确保人工智能系统的网络弹性和容错性的问题迫在眉睫。本文提出了基于现有欧洲标准、建议和报告确保人工智能系统网络弹性和容错性的方法。总的来说，使用这些方法和建议将有可能确保人工智能系统的复杂网络弹性和容错性，即数据库（知识库）、整个系统本身的功能。所考虑的方法基于确保数据中心或云作为部署和实施人工智能系统的平台的网络弹性和容错性的方面。使用提出的解决方案将增加人工智能系统的信任度，并允许它们在许多行业中得到更深入的实施。
通过 RNA 引导的 Cas9 核酸酶精确编辑 OsPYL9 基因，通过调节昼夜节律和非生物胁迫反应蛋白来增强水稻 (Oryza sativa L.) 的抗旱性和产量
摘要：脱落酸（ABA）参与调控抗旱性，而吡巴克汀抗性样（PYL）蛋白被称为脱落酸受体。为了阐明水稻中脱落酸受体之一的作用，通过 CRISPR / Cas9 在水稻中诱变 OsPYL9。基于位点特异性测序筛选出缺乏任何脱落酸靶标和 T-DNA 的纯合和杂合突变体植物，并用于形态生理学、分子和蛋白质组学分析。在胁迫条件下，突变株似乎积累了更高的脱落酸、抗氧化活性、叶绿素含量、叶片角质层蜡质和存活率，而丙二醛水平、气孔导度、蒸腾速率和维管束则较低。蛋白质组学分析发现总共有 324 种差异表达蛋白 (DEP)，其中 184 种和 140 种分别上调和下调。OsPYL9 突变体在干旱和水分充足的田间条件下均表现出谷物产量增加。大多数与昼夜节律、干旱反应和活性氧有关的 DEP 在突变体植物中上调。京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 分析显示 DEP 仅参与昼夜节律，基因本体论 (GO) 分析表明大多数 DEP 参与对非生物刺激的反应以及脱落酸激活的信号通路。蛋白质 GIGANTEA、Adagio 样和伪反应调节蛋白在蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络中表现出更高的相互作用。因此，总体结果表明CRISPR / Cas9产生的OsPYL9突变体具有提高水稻抗旱性和产量的潜力。此外，全局蛋白质组分析为水稻抗旱的分子机制提供了新的潜在生物标记和理解。
打破免疫耐受以产生高效力...
尽管存在多种生产治疗性单克隆抗体的技术，但使用携带人类免疫球蛋白 (Ig) 基因的转基因小鼠的技术是获得药物批准最成功的方法之一。这是因为对良好的转基因小鼠系统进行精心的免疫接种可以利用免疫反应的自然复杂性及其所有多样性和检查点，快速生产具有药物所需固有品质的抗体组。从这些抗体组中，可以通过筛选必要的结合亲和力、特异性和功能功效来确定最符合或超过目标产品特征的候选药物。此外，使用来自转基因小鼠的人类抗体通常意味着它们具有药物制造、配方和稳定性所需的固有品质，并且对人类患者具有天生的低免疫原性或毒性风险。1 然而，当目标人类蛋白质与小鼠内的直系同源蛋白质具有高度同源性时，也会出现困难的情况。在这些情况下，小鼠免疫系统可能不会将目标蛋白质识别为外来蛋白质，从而限制小鼠针对抗原的抗体产生。因此，必须打破免疫耐受性才能产生针对目标抗原的药物级抗体。为了在这些情况下生成交叉反应抗体线索组，AlivaMab 发现服务 (ADS) 为我们的所有方案提供了耐受性突破策略，以满足客户的不同需求。