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引用本文：Wenlin Hao，Qinghua Luo，Inge Tomic，Wenqiang Quan，Tobias Hartmann，Michael D.Menger，Klaus Fassbender＆Yang Liu（2024）Modul
摘要肠道细菌调节阿尔茨海默氏病（AD）患者和动物模型的脑病理学；但是，基本机制尚不清楚。在这项研究中，用或不敲除IL-17A基因的3个月大的APP-转基因雌性小鼠用抗生素 - 供应剂TED或正常饮用水进行了2个月的治疗。抗生素处理几乎消除了所有肠道细菌，从而导致脾和肠道中表达IL-17A的CD4阳性T淋巴细胞的降低，并减少脑组织中细菌DNA的降低。肠道细菌的耗竭抑制了脑组织和小胶质细胞中的炎症激活，降低了大脑Aβ水平，并促进了APP-转基因小鼠大脑中ARC基因的转录，所有这些小鼠的影响都被IL-17A的不足消除了。可能是调节Aβ病理学的机制，肠道细菌的耗竭抑制了β-分泌酶活性，并增加了大脑或血脑屏障中ABCB1和LRP1的表达，这也因缺乏IL-17A而逆转。有趣的是，App-转基因小鼠和IL-17A敲除小鼠之间的杂交实验进一步表明，IL-17A的缺乏已经增加了血液脑屏障的ABCB1和LRP1表达。因此，肠道细菌的耗竭可通过IL-17A涉及的信号通路来减弱应用转基因小鼠的炎症激活和淀粉样病理学。我们的研究有助于更好地理解AD病理生理学中肠道轴，并突出了IL-17A抑制作用或肠道细菌的特异性消耗的其他猿潜力，从而刺激IL-17A表达T细胞的发展。
Brandon Lao，Alexey Tomilov博士，Michael Kent DVM，Gino A. Cortopassi Ph.D. 2024年11月 - 关注麻醉CE：文章/博客：
雷帕霉素（MTOR）的哺乳动物/机械靶标是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径的下游激酶。已经表明，涉及该信号通路的基因中的突变与狗和人类的几种癌症有关，尽管MTOR本身尚未被证明是突变的。mTOR由两种称为mTORC1和mTORC2的不同复合物组成，两者均在癌症中均失调。雷帕霉素最初抑制mTORC1，然后随着时间的推移抑制这两个复合物。激活MTORC1时，它主要通过磷酸化下游核糖体蛋白70s6kinase（70S6K）和真核翻译因子4E结合蛋白1（4EBP1）来促进细胞生长和增殖。PI3K途径已显示在犬骨肉瘤中已改变。 在一项研究59犬骨肉瘤（OSA）中，有37％的肿瘤具有涉及PI3K途径的基因改变。 过去的研究还表明，雷帕霉素对MTOR的抑制作用导致菌落生长的剂量降低，并在犬OSA细胞上存活。 尽管雷帕霉素已被证明可用于抑制癌细胞，但临床试验未能显示出疗效，并且其在狗中的使用受到其毒性潜力的限制。 最近，小分子已被证明特异性抑制MTORC1，而不是MTORC2，其中一种是麦芽钛矿。 也已经表明，麦芽己是比雷帕霉素更好地杀死人胶质母细胞瘤细胞，并且与单独的替莫唑胺相比，与护理标准的替莫唑胺相结合。PI3K途径已显示在犬骨肉瘤中已改变。在一项研究59犬骨肉瘤（OSA）中，有37％的肿瘤具有涉及PI3K途径的基因改变。过去的研究还表明，雷帕霉素对MTOR的抑制作用导致菌落生长的剂量降低，并在犬OSA细胞上存活。尽管雷帕霉素已被证明可用于抑制癌细胞，但临床试验未能显示出疗效，并且其在狗中的使用受到其毒性潜力的限制。最近，小分子已被证明特异性抑制MTORC1，而不是MTORC2，其中一种是麦芽钛矿。也已经表明，麦芽己是比雷帕霉素更好地杀死人胶质母细胞瘤细胞，并且与单独的替莫唑胺相比，与护理标准的替莫唑胺相结合。
MNK抑制剂EFT508（Tomivosertib）抑制异位...
3麻醉学和围手术医学，德克萨斯大学医学博士安德森大学癌症中心，美国德克萨斯州休斯敦，美国德克萨斯州，77030 4行为和脑科学学院和5个高级疼痛研究中心，德克萨斯州达拉斯的德克萨斯大学，德克萨斯大学800 W Campbell Rd，800 W Campbell Rd，德克萨斯州理查兹，德克萨斯州理查德，pathers M. pater ander col. 1515 Holcombe Blvd.，Unit 409H休斯顿，德克萨斯州77030电话：713-745-0438，传真：713-745-2956电子邮件：pdougherty@mdanderson.org Theodore.org Theodore J.DALLAS DALLAS 800 W CAMPBELL DR，BSB 14.102 RICHARDSON TX，75080，75080，DALLAS 800 W DALLAS分校的价格博士学位：972-883-4311电子邮件： ，人类DRG兴奋性，MNK利益冲突：TJP是4E Therapeutics的联合创始人，这是一家开发MNK抑制剂神经性疼痛的公司。 其他作者声明没有利益冲突。 资金：这项工作得到了NIH赠款U19NS1308 R01NS065926和R01NS111929的支持。 致谢：作者感谢参加这项研究的患者以及器官捐赠者及其家人。DALLAS DALLAS 800 W CAMPBELL DR，BSB 14.102 RICHARDSON TX，75080，75080，DALLAS 800 W DALLAS分校的价格博士学位：972-883-4311电子邮件： ，人类DRG兴奋性，MNK利益冲突：TJP是4E Therapeutics的联合创始人，这是一家开发MNK抑制剂神经性疼痛的公司。 其他作者声明没有利益冲突。 资金：这项工作得到了NIH赠款U19NS1308 R01NS065926和R01NS111929的支持。 致谢：作者感谢参加这项研究的患者以及器官捐赠者及其家人。DALLAS DALLAS 800 W CAMPBELL DR，BSB 14.102 RICHARDSON TX，75080，75080，DALLAS 800 W DALLAS分校的价格博士学位：972-883-4311电子邮件： ，人类DRG兴奋性，MNK利益冲突：TJP是4E Therapeutics的联合创始人，这是一家开发MNK抑制剂神经性疼痛的公司。 其他作者声明没有利益冲突。 资金：这项工作得到了NIH赠款U19NS1308 R01NS065926和R01NS111929的支持。 致谢：作者感谢参加这项研究的患者以及器官捐赠者及其家人。DALLAS DALLAS 800 W CAMPBELL DR，BSB 14.102 RICHARDSON TX，75080，75080，DALLAS 800 W DALLAS分校的价格博士学位：972-883-4311电子邮件： ，人类DRG兴奋性，MNK利益冲突：TJP是4E Therapeutics的联合创始人，这是一家开发MNK抑制剂神经性疼痛的公司。其他作者声明没有利益冲突。资金：这项工作得到了NIH赠款U19NS1308 R01NS065926和R01NS111929的支持。致谢：作者感谢参加这项研究的患者以及器官捐赠者及其家人。
达特茅斯数字共享引用 达特茅斯数字共享引用 Nasir-Moin, Mustafa；Suriawinata, Arief A.；Ren, Bing；Liu, Xiaoying；Robertson, Douglas J.；Bagchi, Srishti；Tomita, Naofumi；Wei, Jason W.；Mackenzie, Todd A.；Rees, Judy R.； Hassanpour, Saeed，“人工智能增强数字系统对结直肠息肉组织学分类的评估”（2021 年）。达特茅斯奖学金。4174。https://digitalcommons.dartmouth.edu/facoa/4174
作者单位：新罕布什尔州汉诺威盖泽尔医学院生物医学数据科学系（Nasir-Moin、Bagchi、Wei、MacKenzie、Hassanpour）；新罕布什尔州汉诺威达特茅斯学院计算机科学系（Nasir-Moin、Bagchi、Tomita、Wei、Hassanpour）；新罕布什尔州黎巴嫩达特茅斯-希区柯克医学中心病理学和实验室医学系（Suriawinata、Ren、Liu）；新罕布什尔州黎巴嫩达特茅斯卫生政策和临床实践研究所（Robertson、MacKenzie）；新罕布什尔州汉诺威盖泽尔医学院医学系（Robertson、MacKenzie）；佛蒙特州怀特河交界处退伍军人事务医疗中心胃肠病学科（Robertson）；新罕布什尔州汉诺威盖泽尔医学院社区和家庭医学系（Rees）；新罕布什尔州汉诺威盖泽尔医学院流行病学系（Rees，Hassanpour）。