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获得的异型瘤及其与药物毒性的联系
色觉缺陷（CVD）既可以是先天性的，也可以是获得的，并且经常与药物毒性相关的染色症。本评论探讨了用于检测这些缺陷的各种标准化的彩觉测试，包括Ishihara板测试，Farnsworth-Munsell 100 Hue测试和Anomaloscopes。这些方法在诊断CVD中的有效性评估，尤其是在获得条件下。具有特定的重点是已知会诱导异染色质症的药物，包括氯喹和羟氯喹（CQ/HCQ），地高辛，乙酰醇（EMB）和磷酸二酯酶5（PDE-5）抑制剂。CQ/HCQ主要在视网膜毒性的早期阶段引起Tritan缺陷，并发展为具有更高级视网膜病变的红绿色缺陷。地高毒素诱导的CVD通常是与视网膜细胞中Na+/K+ ATPase抑制有关的临时红绿色缺陷。EMB与蓝黄色（Tritan）异症有关，可能是由于视神经病变引起的。PDE-5抑制剂（例如西地那非）由于对锥体中光转导级联的影响而导致瞬时蓝色视力。尽管大多数药物诱导的CVD在中断后是可逆的，但CQ/HCQ毒性通常会导致不可逆的损害。本综述强调了患者在长期药物治疗中检测早期毒性并防止不可逆损害的患者的重要性。
mGBP2 与 Galectin-9 结合，产生针对弓形虫的免疫力
鸟苷酸结合蛋白 (GBP) 是一种大型干扰素诱导 GTP 酶，可执行针对弓形虫的重要宿主防御活动，弓形虫是一种具有全球重要性的侵入性细胞内 api-complexan 原生动物寄生虫。弓形虫会建立寄生空泡 (PV)，保护寄生虫免受宿主细胞内防御机制的侵害。鼠 GBP (mGBP) 可识别弓形虫 PV，并组装成超分子 mGBP 同源和异源复合物，这些复合物是破坏 PV 膜所必需的，最终导致对空泡驻留病原体的细胞自主免疫控制。我们之前已表明 mGBP2 在弓形虫免疫控制中起着重要作用。在此，为了阐明 mGBP2 的功能，我们报告了半乳糖凝集素 9 (Gal9) 是参与对弓形虫免疫的关键 mGBP2 相互作用伙伴。有趣的是，Gal9 也在弓形虫 PV 处积累并与 mGBP2 共定位。此外，我们可以通过 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑证明 Gal9 是弓形虫生长控制的必要条件。这些发现清楚地表明，Gal9 是 mGBP2 协调的细胞自主宿主防御弓形虫机制的关键因素。
毒素 - 抗毒素基因在大肠杆菌中的大肠杆菌中差异表达，并在氮，脂肪酸或碳饥饿条件下培养的斑点突变
营养物质的可用性是调节细胞整个代谢的关键因素。因此，养分的缺乏激活了特定的适应机制。严格的反应是控制和调节细菌应力条件适应的基本机制之一。严格的响应效应子是特定的核苷酸，四磷酸鸟苷和五磷酸鸟苷，统称为（p）PPGPP。These nucleotides, in E. coli , are synthesized by RelA and SpoT proteins using two different pathways, where RelA produces (p)ppGpp in response to the presence of uncharged tRNA in the ribosomal A-site, during amino acid starvation, or in response to pyruvate depletion during fatty acid starvation ( Kushwaha et al., 2019 ; Sinha et al., 2019 ).另一方面，斑点负责响应葡萄糖或脂肪酸饥饿以及其他几种压力条件（Potrykus and Cashel，2008年），负责（P）PPGPP的积累。此外，斑点也充当A（P）PPGPP水解酶（Potrykus and Cashel，2008年）。
Azadirachta植物毒性的影响表示A. Juss ...
r e s u与使用合成杀虫剂相比，鉴于其用途的优势，如今已开始使用杀虫剂植物，其中包括：降低人类健康和环境的风险。 但是，这种植物也可能对天然生态系统有害，尤其是对于进行授粉的物种，例如Azadirachta植物表明A. Juss。 因此，这项研究旨在将有关使用常见的输入作为抗阳性的后果，由neem -Azadirachta植物产生的抗阳性的后果，指示通过书目审查授粉昆虫的生物多样性。 因此，已经观察到，基于树的产物会对授粉昆虫产生有害或致命作用，包括产卵，食物，生长以及其他可能导致授粉媒介灭绝的作用。 因此，得出的结论是，印em树的毒性不仅限于人类（例如城市害虫或农业中存在的昆虫）所见的昆虫，在这些昆虫，授粉媒介，所有植物群体和依赖授粉过程的个人之外，使用印em危害了昆虫。 关键字：环境影响。 植物杀虫剂。 警察。 Azadirachta的效果表示A. Juss。 然而，这种植物也可能对自然生态系统有害，这对执行腐蚀的物种特殊，因为植物Azadirachta表明A. Juss。 授粉。r e s u与使用合成杀虫剂相比，鉴于其用途的优势，如今已开始使用杀虫剂植物，其中包括：降低人类健康和环境的风险。但是，这种植物也可能对天然生态系统有害，尤其是对于进行授粉的物种，例如Azadirachta植物表明A. Juss。因此，这项研究旨在将有关使用常见的输入作为抗阳性的后果，由neem -Azadirachta植物产生的抗阳性的后果，指示通过书目审查授粉昆虫的生物多样性。因此，已经观察到，基于树的产物会对授粉昆虫产生有害或致命作用，包括产卵，食物，生长以及其他可能导致授粉媒介灭绝的作用。因此，得出的结论是，印em树的毒性不仅限于人类（例如城市害虫或农业中存在的昆虫）所见的昆虫，在这些昆虫，授粉媒介，所有植物群体和依赖授粉过程的个人之外，使用印em危害了昆虫。关键字：环境影响。植物杀虫剂。警察。Azadirachta的效果表示A. Juss。然而，这种植物也可能对自然生态系统有害，这对执行腐蚀的物种特殊，因为植物Azadirachta表明A. Juss。授粉。（neem）植物对授粉昆虫生物多样性的毒性和杀虫剂植物的使用近来增长，因为与使用合成杀虫剂相比，其使用的优势是：其中包括：降低人类健康和环境的风险。因此，这项研究旨在通过书目综述，提供有关使用植物印em（Azadirachta Indica）对授粉昆虫的生物多样性产生的常见输入的后果的信息。因此，观察到基于树木的化合物的产品会导致授粉昆虫有害甚至致命作用，包括产卵，喂养，生长以及其他可能导致授粉媒介灭绝的作用。因此，得出结论，印em树的毒性不仅限于人类将昆虫视为城市害虫或农业中存在的昆虫。除了这些昆虫，授粉媒介，所有依赖授粉过程的植物媒介外，使用印em危害。关键字：环境影响，植物杀虫剂。1。介绍
沙特阿拉伯巴哈省人口弓形虫感染情况及相关危险因素：一项回顾性研究
弓形虫病是一种寄生虫感染，是沙特阿拉伯的一个重大公共卫生问题。在 Al-Baha 的一家三级医院进行了回顾性研究，以确定 2017 年 1 月至 2023 年 6 月患者的感染率。显示发病率为 22%。研究结果显示，女性和男性的描述存在显著差异。女性占比较大，为 73.4%，而男性占 26.6%。结果 p 值为 0.02，表明结果具有统计学意义。阳性病例的年龄分布较大，平均年龄为 23.27 岁。相反，阴性结果组的平均年龄为 15.54 岁。此比较的 p 值为 0.001，表明结果具有统计学意义。研究还发现血清阳性与多次怀孕（即 4 次怀孕 (52.83%)）以及流产史（75.5%）之间存在正相关性。此外，我们的研究强调了许多临床表现，例如发育迟缓（10.5%）、先天性异常（7.3%）、癫痫发作（5.6%）、癫痫症（4%）、胎儿宫内生长受限（3.2%）和自闭症（2.4%）。该研究表明，医疗机构应考虑采用专门针对高风险人群的筛查计划。此外，它还建议实施教育计划以提高认识，特别是在易感人群中。
nivolumab治疗引起的毒性表皮坏死术，用于无法切除的腹膜内癌
Dear Editors, Toxic epidermal necrolysis (TEN)/Stevens – Johnson syndrome (SJS), life-threatening drug reactions presenting with fever, diffuse erythema with mucosal involvement, and varying degrees of visceral damage, are differentiated according to the area of epidermal necrotic changes observed (In Japan, TEN is de fi ned as involvement of > 10% and SJS小于身体表面积的10％）。抗编程的细胞死亡蛋白1（抗PD-1）抗体增强对肿瘤细胞的免疫反应可以诱导严重的皮肤不良反应（SCARS）作为免疫相关的不良事件（IRAE）[1]。在此，我们报告了由腹膜内癌症的Nivolumab给药引起的十个案例。一个80多岁的日本男子接受常规的血液透析，以表现为慢性肾衰竭，伴有结膜性高血症，咽，发烧，全身融合的水性红斑和阳性尼古尔斯基标志（图1A）。他接受了无法切除的腹膜内癌的治疗，该癌症可能是源自分化较差的胃腺癌。该治疗由四疗疗程（每两周一周）的四个疗程组成，作为未成功的紫杉醇单药治疗和紫杉醇/ramucirumab组合疗法后的第三层治疗。我们的患者大约在最后剂量的Nivolumab后大约7天出现了症状。白细胞增多，C反应蛋白水平升高和胆汁酶的水平升高，I类人白细胞抗原（HLA）的血清型为A24/33和B58/60。内部淋巴细胞主要是CD8 +，并且病变表皮对程序性死亡凸凸（PD-L1）强烈阳性（图1D，E）。对腹部皮肤的组织病理学检查显示出中度血管周围的淋巴细胞和弥漫性表皮坏死，伴有下表皮泡得不到（图1B，C）。临床和实验室发现导致诊断为十。在出现患者的皮疹之前，还没有发起成像发现的成像发现。甲基强龙脉冲治疗（1000 mg/day 3天），然后是泼尼松龙80 mg/天（即1.5 mg/kg/day），侵蚀病变在第21天重新上皮，而不会加重内脏
回顾了甲基苯丙胺毒性作用的机械综述
1。马来西亚56000吉隆坡医学院医学院药理学系，马来西亚吉隆坡。2。牛津大学沃恩福德医院的精神病学系，牛津奥克斯3 7JX，英国。3。生理学部，医学和生物化学系，医学院，苏巴亚苏巴亚大学60132大学医学院。4。牛津大学牛津大学肿瘤学系的旧路校园研究大楼，牛津大学OX3 7DQ，英国。5。阿塞拜疆共和国科学与教育部分子生物学与生物技术研究所，11 Izzat Nabiyev Str。6。牛津疫苗集团，牛津大学儿科学系，OX3，OX3 7TY，英国。7。卫生科学学院，Teknologi Universiti Mara Cawangan Pulau Pinang，Kampus Bertam，13200 Pulau Pinang，马来西亚。
甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂和其他线粒体毒物对神经嵴细胞迁移的抑制
摘要：具有表型读数的细胞测试方法经常用于毒性筛选。但是，缺少关于如何验证命中结果以及如何将此信息与其他数据整合以进行风险评估的指导。我们在此介绍此类程序，并以基于神经嵴细胞 (NCC) 的吡氧菌酯发育毒性案例研究为例。在 UKN2 检测中筛选了一个潜在环境毒物库，该检测同时测量 NCC 中的迁移和细胞毒性。几种被称为线粒体呼吸链复合物 III 抑制剂的甲氧基菌酯杀菌剂成为特定命中结果。从这些中，吡氧菌酯被选为从基于细胞的测试到毒理学预测的路线图的典范。经过严格的确认测试，开发了一条不良结果途径以提供可测试的毒性假设。机制研究表明，在 24 小时预暴露后，氧消耗率在亚 µ M 浓度的啶氧菌酯下受到抑制。在迫使细胞依赖线粒体的测定条件下，迁移在 100 nM 范围内受到抑制。生物动力学模型用于预测细胞内浓度。假设口服啶氧菌酯，与可接受的每日摄入量一致，基于生理的动力学模型表明大脑浓度可能达到 0.1–1 µ M。利用这种广泛的危害和毒代动力学数据，我们计算出最低体外出发点和最高预测组织浓度之间的暴露范围≥80。因此，我们的研究体现了一种命中跟踪策略，并为下一代风险评估铺平了道路。
药理学和毒理学年度评论下一代治疗学：利用 iPSC、基因组学、AI 和临床试验在培养皿中开展开创性药物发现
在高风险的药物研发领域，高达 92% 的失败率阻碍了从实验室到临床的进程，这主要是由于临床试验中无法预测的毒性和治疗效果不足。FDA 现代化法案 2.0 预示着一种变革性方法的出现，倡导将替代方法与传统动物试验相结合，包括采用人类诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的类器官和器官芯片技术进行细胞检测，并结合复杂的人工智能 (AI) 方法。我们的综述探讨了 iPSC 衍生的临床试验在为心血管疾病研究设计的培养皿模型中的创新能力。我们还强调了 iPSC 技术与 AI 的结合如何加速可行的治疗候选物的识别、简化药物筛选并为更加个性化的医疗铺平道路。通过此，我们全面概述了研究界和制药行业正在探索的 iPSC 和 AI 应用的当前前景和未来影响。