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马萨诸塞州有毒物质使用减少研究所 (TURI) 针对美国环境保护署 (EPA) 的
• 关注用途：TURA 计划侧重于确定使用化学品和产生废物的原因。重点是通过尽可能减少或消除有毒物质的使用来保护人类和环境健康。• 关注危害：TURA 侧重于减少或消除有毒或其他危险化学品。无需证明会发生接触，也无需计算风险，即可采取行动消除或减少危害。• 保护工人、消费者和环境：TURA 的任务不仅是防止工业排放造成的环境接触，还要考虑工人和消费者的接触。• 避免风险转移：TURA 旨在避免在人群或环境介质之间转移危害风险。
Pathofact 2.0：一种用于预测宏基因组中抗菌抗性基因，毒力因子，毒素和生物合成基因簇的综合管道
摘要摘要：抗菌抗性基因（ARGS）和毒力因子（VFS）是围绕药物抗药性感染的全球健康危机的核心因素。Pathofact是2021年引入的生物信息学管道，从元基因组数据中提供了对ARGS，VFS和细菌毒素的见解。但是，生物信息学的最新进展突出了对Pathofact的更新版本的需求。我们引入了Pathofact 2.0，这是改进的ARG，VF和毒素预测的增强管道。关键更新包括用于VF识别的更新机器学习（ML）模型，用于毒素识别的新ML模型，扩展了隐藏的Markov模型配置文件以及用于预测生物合成基因簇的Antismash 7.0集成。这些升级使Pathofact 2.0成为预测基于微生物组的致病性和抵抗力的更强大，用户友好的平台，提供了一种至关重要的工具，以更好地理解和应对抗菌素抵抗和感染性疾病所带来的挑战。
香棒添加剂和健康效果：法医毒理学的观点
摘要：几个世纪以来，香棍已被广泛用于宗教，文化和国内环境中，燃烧时会发出宜人的香气。虽然他们的香水具有一种平静和精神上的联系感，但燃烧的香气可以将有害物质释放到空气中，这可能会带来健康风险。香棒通常由木材，草药和树脂等天然成分组合制成，但是诸如香水，着色剂和燃烧辅助物等合成添加剂也通常用于增强其外观和性能。被燃烧时，这些添加剂可以释放有毒物质，包括颗粒物（PM），挥发性有机化合物（VOC）和多环芳烃（PAHS）。暴露于这些排放已与一系列健康问题有关，从呼吸道刺激和哮喘到更严重的疾病，例如心血管疾病和癌症。本评论论文研究了香棍的毒理学方面，重点是分析添加剂，产品燃烧及其健康影响。关键字：香棒，健康风险，有毒排放，燃烧副产品，合成添加剂1。引言香已经用于各种目的的不同文化和文明已有数千年的历史，包括宗教仪式，精神实践，净化，芳香疗法，甚至是药用应用。虽然不可否认，虽然象征性和文化的重要性是不可否认的，但越来越多的合成添加剂的使用以及在封闭空间中燃烧的广泛燃烧引起了人们对其潜在健康影响的担忧。与此近年来，法医毒理学已成为评估使用香的潜在风险的重要工具，尤其是与其制造业中使用的添加剂以及在燃烧过程中释放的产品相关的添加剂。a）历史：香的历史可以追溯到远古时代，有证据表明其在埃及，印度，中国和美索不达米亚使用。古埃及人在宗教仪式上使用香并抵御邪灵，而在印度，它成为印度教和佛教仪式不可或缺的一部分。香中的中国文本也提到了它与精神领域进行交流。在中东，经常被燃烧以营造出愉悦的氛围和出于药用目的，甚至在贸易路线中发挥了作用，尤其是将阿拉伯半岛与地中海联系起来的著名的“香气”。的香，进一步强调了其宗教意义。在这些古老的文明中，香是由芳香木材，树脂（例如，乳香和没药）和草药等天然成分制成的，当燃烧时会产生愉悦的气味。这些天然成分因其精神和药用特性而受到评价，并且它们的使用持续了几个世纪。b）现代用法和添加剂：在现代，香气的使用已经超越了宗教和精神目的，成为家庭，办公室，水疗中心和冥想中心的流行物品。
特殊例外肉毒杆菌毒素医疗 3269-D 2024
该计划适用于本文件中指定的肉毒杆菌毒素产品。针对性产品的保险范围基于排除使用首选产品的临床情况，并且可能基于之前对产品的使用情况。保险范围审查流程将确定可以进行临床例外处理的情况。该计划适用于所有要求使用针对性产品进行治疗的会员。
Toxicology.org-Monography-lsd.pdf
一般LSD（脂肪酸二乙酰胺）是一种强大的致幻剂，以其在服用它的人中的强烈和不可预测的迷幻经历而闻名（1）。用户通常会口服LSD。荷兰的人数从18岁及以上的LSD经验（曾经使用过）的人数从2015年的1.4％上升到2022年的1.9％（2）。lsd主要通过5-HT系统通过5-HT 2A受体的激动作用，从而产生5-羟色胺的神经传递。这是一个神经递质，除其他外心情，睡眠和感觉知觉有助于调节（3）。作用机理比最初想象的要复杂。毕竟，有迹象表明与5HT 1A-，5HT 1B-，5HT 1D-，5HT 1E-，5HT 2B-，5HT 2C-，5HT 2C-，5HT 5A-，5H T6和5H T7受体（4-8）。5-HT系统中的这些变化会导致认知，情绪和意识的变化，这可能导致情绪的巨大变化，感知的显着变化和现实变形。其他实验方法表明，LSD还显示出对多巴胺D1和D2受体的亲和力（4.5）。文献表明，LSD急性效应的持续时间是剂量依赖性的，平均可以持续长达11小时，从摄入后约18至120分钟开始（6）。评估能力也可能受到影响，用户承担潜在危险甚至致命的风险（7）。尽管有可能引起强烈的心理经历，但在标准剂量（50-200μg）服用时，LSD被认为是无毒的，并且在医学上是安全的（6）。由于LSD过量而导致的死亡极为罕见。在大多数情况下，已经报告了严重的健康并发症或死亡率，游戏中还有其他因素，例如同时摄入多种精神活性物质，事故或自杀（6）。
有毒表皮坏死>的狗中的局部异构外泌体治疗
本报告描述了狗在狗中对有毒表皮坏死（十）的局部外泌体治疗的积极结果。在尿道病手术后的第二天和7天，皮下施用了霉素。停止治疗后的十四天，将狗送到诊所，以在背侧区域散布浅表组织丧失，这与不良药物反应有关，基于评估表皮坏死的药物因果关系的评估。牛衍生的脐带血外泌体以100万千克的剂量每天两次施用，并在伤口周围的多个点进行皮内和喷雾路线。每周监测狗，并在治疗后58天观察到完全恢复。本报告表明，局部异构外泌体可能是狗伤口愈合的另一种治疗方法。
改善护理评估和癌症患者IFOSFAMIDE相关毒性的早期鉴定
IFOSFAMIDE是一种单独使用的烷基化抗塑料剂，或用于治疗各种固体和血液学肿瘤的组合疗法（Gangireddy等，2024）。 因为它跨越了血脑屏障，Ifosfamide及其代谢产物会产生不良中枢神经系统（CNS）Symp Tom，包括头痛，运动障碍，动作障碍，尿失禁，搅拌以及记忆或取向的变化（Ajithkumar等人，Ajithkumar等人，2007年； Pellacani和Eleftheriou，2020年）。 施用Ifosfamide可能会发生限制剂量的中枢神经系统和肾脏毒性，这在极端情况下可能导致肾衰竭和致命的脑病。 文献报告的Ifosfamide毒性率的发生率在1.4％至60％范围内，CNS神经毒性为10％至40％（Dalton，2022; Mashhadi等，2011; Pellacani＆Eleftheriou，2020）。 护士在服用抗肿瘤药（例如Ifos Famide）时必须评估患者的潜在不良反应和并发症（Corbett，2023年）。 实验室测试通常下令在管理IfosFamide时监视肾脏变化。 但是，护理人员并未常规评估通常从记忆，人格或集中度的细微变化开始的早期中枢神经系统症状，但可以迅速发展为明显且潜在的致命性脑病。IFOSFAMIDE是一种单独使用的烷基化抗塑料剂，或用于治疗各种固体和血液学肿瘤的组合疗法（Gangireddy等，2024）。因为它跨越了血脑屏障，Ifosfamide及其代谢产物会产生不良中枢神经系统（CNS）Symp Tom，包括头痛，运动障碍，动作障碍，尿失禁，搅拌以及记忆或取向的变化（Ajithkumar等人，Ajithkumar等人，2007年； Pellacani和Eleftheriou，2020年）。施用Ifosfamide可能会发生限制剂量的中枢神经系统和肾脏毒性，这在极端情况下可能导致肾衰竭和致命的脑病。文献报告的Ifosfamide毒性率的发生率在1.4％至60％范围内，CNS神经毒性为10％至40％（Dalton，2022; Mashhadi等，2011; Pellacani＆Eleftheriou，2020）。护士在服用抗肿瘤药（例如Ifos Famide）时必须评估患者的潜在不良反应和并发症（Corbett，2023年）。实验室测试通常下令在管理IfosFamide时监视肾脏变化。但是，护理人员并未常规评估通常从记忆，人格或集中度的细微变化开始的早期中枢神经系统症状，但可以迅速发展为明显且潜在的致命性脑病。
使用阿米凡他单抗治疗非小细胞肺癌的皮肤毒性：实用指南和最佳实践
AMIVANTAMAB 是一种双特异性表皮生长因子受体 (EGFR) 和间充质上皮转化因子 (MET) 受体导向抗体，获批与卡铂-培美曲塞联合用于治疗 EGFR 外显子 20 插入变异 (Ex20ins NSCLC) 的非小细胞肺癌患者，作为一线治疗，以及作为铂类化疗后病情进展的 Ex20ins NSCLC 患者的单一疗法。 Amivantamab 还被批准与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合用于一线治疗 EGFR 外显子 19 缺失 (Ex19del) 或外显子 21 L858R 置换患者，以及与卡铂-培美曲塞联合用于 EGFR Ex19del 或 L858R 患者，其在接受奥希替尼治疗后病情进展 (Park 等人，2021 年；强生公司，2024 年；Zhou 等人，2023 年)。美国食品药品监督管理局根据 1 期 CHRYSALIS 试验的结果授予了初步加速批准，该试验发现总体缓解率为 40%（由盲法独立中央审查评估），中位缓解持续时间为 11.1 个月，安全性与 EGFR 和 MET 抑制的预期一致 (Park 等人，2021 年)。 2024 年 3 月，美国食品药品监督管理局全面批准了 amivantamab，并根据 3 期 PAPILLON 试验的结果增加了与化疗联合用于一线治疗的适应症，该试验发现，amivantamab 联合化疗的中位无进展生存期 (11.4 个月) 明显长于单纯化疗 (6.7 个月) (p < 0.001) (Zhou et al., 2023)。2024 年 8 月，美国食品药品监督管理局还根据 3 期 MARIPOSA 试验的结果增加了 EGFR Ex19del 或 L858R 患者与 lazerti nib 联合用于一线治疗的适应症 (Cho et al., 2024)。在 MARIPOSA 中，一线阿米凡他单抗联合拉泽替尼治疗的中位无进展生存期明显长于奥希替尼（23.7 个月对 16.6 个月）（p < 0.001）（Cho 等人，2024 年）。根据 3 期 MARIPOSA-2 试验的结果，在奥希替尼治疗进展后，阿米凡他单抗也于 2024 年底获批与化疗联合治疗 EGFR Ex19del 或 L858R，在该试验中，阿米凡他单抗联合化疗的无进展生存期明显长于单纯化疗（6.3 个月对 4.2 个月）（p < 0.001）（Passaro 等人，2024 年）。
将 ToxCast/Tox21 HTS 数据映射到致癌物的关键特征
o 等级 A：检测对 KCC 有直接影响，映射相关性较高。此映射是使用生物测定中的特定终点完成的。例如，针对 TP53 肿瘤抑制基因的检测可以直接映射到 KCC2（具有基因毒性）。类似地，针对孕酮受体基因 PGR 的检测可以直接映射到 KCC8（调节受体介导的效应）。o 等级 B：检测对 KCC 有间接/下游影响，映射相关性较低。对于这些映射，KCC 和检测之间的关系与检测终点没有直接关系。例如，映射导致 TP53 基因表达减少的途径的检测可以映射到 KCC3（改变 DNA 修复或导致基因组不稳定），因为该终点与参与 DNA 损伤反应的基因的调节有关。类似地，测量 Cyp1a1 基因表达作为 AhR 激活的生物标志物的检测可以映射到 KCC8。
毒性暴露研究计划临床试验奖
如果拟议的临床试验涉及使用尚未获得研究开展所在国家/地区相关监管机构批准的药物，则可能需要提交符合 21 CFR 312 下所有要求的临床试验新药 (IND) 申请或同等申请。如果不需要 IND 或同等申请，申请人有责任提供 IRB 记录或相关监管机构的证据。如果需要 IND 或同等申请，则必须在授予日期后 6 个月内向相关监管机构提交监管申请。IND 或同等申请应针对拟议的临床试验中要测试的产品和适应症。有关 IND 申请的更多信息，FDA 在 https://www.fda.gov/drugs/types-applications/investigational-new-drug-ind-application 提供了指导。