毒理学特征是根据修订的1980年综合环境响应,补偿和责任法(CERCLA或SUPERFUND)开发的。CERCLA第104(i)(1)条指示ATSDR管理员“……影响并实施与健康相关的机构”的法规。 这包括为CERCLA国家优先级清单(NPL)设施中最常见的危险物质制备毒理学特征,并构成了ATSDR和EPA确定的对人类健康的最重要潜在威胁。 修订后的Cercla第104(i)(3)条指示ATSDR的管理员为清单上的每种物质准备毒理学概况。 此外,ATSDR有权准备毒理学特征,以便在NPL上找不到的物质,以“……建立和维持对CERCLA物质健康影响的库存”,根据CERCLA第104(i)(1)(b)条的毒性物质对健康影响的研究”,以对第104条的咨询要求进行响应,以响应第104条(否则),并进行了措施。CERCLA第104(i)(1)条指示ATSDR管理员“……影响并实施与健康相关的机构”的法规。这包括为CERCLA国家优先级清单(NPL)设施中最常见的危险物质制备毒理学特征,并构成了ATSDR和EPA确定的对人类健康的最重要潜在威胁。修订后的Cercla第104(i)(3)条指示ATSDR的管理员为清单上的每种物质准备毒理学概况。此外,ATSDR有权准备毒理学特征,以便在NPL上找不到的物质,以“……建立和维持对CERCLA物质健康影响的库存”,根据CERCLA第104(i)(1)(b)条的毒性物质对健康影响的研究”,以对第104条的咨询要求进行响应,以响应第104条(否则),并进行了措施。
这些包括树脂,涂料,粘合剂,电子构成和增塑剂。使用这些模拟化合物的目的是作为BPA的替代方法,因为其使用与其使用相关的潜在健康风险。包含两个由单个碳键连接的苯酚环 - 碳键,双酚类似物具有化学结构,这些化学结构可能会根据附着在环上的取代(原子或原子组)而变化。这些取代基可以显着地在中显着,包括溶解度,毒性和反应性在内的双酚类似物的性质。消费产品中双酚类似物的利用引发了争议,尤其是由于对它们破坏内分泌系统的潜力的担忧。几项研究表明,这些化学物质表现出内分泌干扰作用的可能性。但是,对与双酚类似物相关的潜在健康风险的全面理解需要进一步的研究和研究。2对其效应的检查和对其安全性的评估将有助于更好地理解围绕双酚类似物在各种应用中使用的含义。
尿液毒理学筛查被广泛用于临床实践中,以检测患者系统中药物或其代谢产物的存在。这些测试在各种环境中起着至关重要的作用,包括监测药物依从性,识别非法药物使用以及确保在职业环境中的安全性。但是,可能会发生假阳性结果,从而导致诊断挑战和对患者的潜在负面影响。与刺激药物不同,阿诺西汀不会直接影响大脑中的多巴胺水平。相反,它有选择地靶向去甲肾上腺素的再摄取,从而改善了ADHD症状。atomoxetine通常被认为是一种安全有效的治疗选择,特别是对于那些无法忍受刺激药或有滥用药物史的人[3]。
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In the nearly two decades since the human genome was sequenced, the field of toxicology has undergone a transformation, taking advantage of the explosion in biomedical knowledge and technologies to move from a largely empirical science aimed at ensuring the absence of harmful effects to a mechanistic endeavor aimed at elucidating disease etiology based on an understanding of the biological responses to chemicals (including biochemistry) and the impact on organ系统。然而,机械毒理学的承诺及其对改善人类健康的实际影响之间仍然存在很大的差距。毒理学继续在单个终点,化学物质和生物学靶标的还原主义范式中起作用,而众所周知,生物学和病理学涉及各种各样的复杂相互作用,并额外认识到社会压力也有生物学后果。同时,科学和技术进步的速度导致了大量模型和数据,以理解毒理学暴露,危害和风险,这些毒理学暴露,危害和风险越来越具有挑战性,以评估,整合和解释。,存在着了解如何利用这些新的毒理学领域来实现改善人类健康的期望的长期影响的关键需求。这个基本问题解决了现在或将来发生什么暴露会导致疾病并呼吁进行人类宣传项目的问题。
欢迎 – Patricia Ganey 1 利益冲突声明和“日常事务” – Donna Mendrick 4 中心现状 6 Tucker Patterson 生物信息学和生物统计学分部小组委员会审查 31 Alexander Tropsha 对审查的回应 51 Weida Tong FDA 首席科学家声明 81 Namandje Bumpus FDA 中心观点 生物制品评估和研究中心 84 Karen Elkins 药物评估和研究中心 94 Chekesha Clingman-Henry 设备和放射健康中心 108 Mike Eppihimer 公开会议 123 NCTR 部门主任研究概述 126 活动 Anil Patri 食品安全和应用营养中心 143 Suzanne Fitzpatrick 烟草制品中心 156 Dana Van Bemmel 兽医学中心 170 Regina Tan 监管事务办公室 182 Sean Linder
作者分支机构:密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院急诊医学系(Devgun);马里兰州银泉(Silver Spring)(张,伯克哈特)的药物评估与研究中心;科罗拉多大学医学院Aurora(布伦特)医学系;美国医学毒理学学院,亚利桑那州凤凰城(Wax,Meyn,Campleman,Abston,Aldy);德克萨斯大学西南医学中心的急诊医学系,达拉斯(Wax,Aldy)。
BMDL 1SD : 0.0014 UF: 100 Moniuszko-Jakoniuk 等人 1999 年;Roszczenko 等人 1996a、1996b 中等 数据不足以得出 MRL 慢性 数据不足以得出 MRL a 有关更多信息,请参阅附录 A。BMDL 1SD = 与对照平均值 1 SD 变化相关的 BMD 的 95% 置信下限;SD = 标准偏差;UF = 不确定因素
当前的化学测试策略的检测能力有限,其检测非生物毒性致癌物(NGTXC)的能力受到限制。表观遗传异常在癌变期间发生,无论分子启动事件是否与遗传毒性(GTXC)或NGTXC事件有关;因此,可以利用表观遗传标记来开发新的方法方法,以改善两种类型的致癌物的检测。这项研究使用叙利亚仓鼠胎儿细胞来建立致癌物诱导的DNA甲基化从原代细胞变化,直到衰老 - 衰老,这是必不可少的致癌步骤。将暴露于溶剂对照7天的细胞与幼稚的原发性培养物进行了比较,与苯并[a] pyrene暴露了7天的细胞,以及随后转化阶段的细胞:正常菌落,形态转化的菌落,衰老,衰老,衰老,bypass和持续的扩散。DNA甲基化变化通过降低的代表性亚硫酸盐测序在第7天最少。在细胞衰老过程中产生了深刻的DNA甲基化变化,其中一些早期差异甲基化区域(DMR)通过最终的持续性促进阶段保留。通过Pyrosequencing验证了一组这些DMR(例如POU4F1,AIFM3,B3GALNT2,BHLHE22,GJA8,KLF17和L1L),并通过Pyrosequencing验证,并在从不同的实验室中获得的多个克隆中证实了它们的可重复性。这些DNA甲基化变化可以用作生物标志物,以增强对细胞转化的客观性和机械理解,并可用于预测衰老 - 肿瘤和化学致癌性。