前言 本毒理学概况是根据美国有毒物质和疾病登记署 (ATSDR) 和环境保护署 (EPA) 制定的指南编写的。原始指南于 1987 年 4 月 17 日在《联邦公报》上发布。每份概况将根据需要进行修订和重新发布。ATSDR 毒理学概况简明扼要地描述了其中描述的这些有毒物质的毒理学和不良健康影响信息。每份同行评审的概况都会确定和审查描述物质毒理学特性的关键文献。还介绍了其他相关文献,但描述不如关键研究详细。本概况并非详尽无遗的文件;但是,参考了更全面的专业信息来源。概况的重点是健康和毒理学信息;因此,每个毒理学概况都以与公共卫生讨论的相关性开始,这将使公共卫生专业人员能够实时确定环境中某种物质的存在是否对人类健康构成潜在威胁。健康影响摘要中描述了确定物质健康影响的信息充分性。ATSDR 和 EPA 确定了对保护公众健康具有重要意义的数据需求。每个概况包括以下内容:
前言 本毒理学概况是根据美国有毒物质与疾病登记署 (ATSDR) 和环境保护署 (EPA) 制定的指导方针编写的。原始指导方针于 1987 年 4 月 17 日刊登在《联邦公报》上。每份概况将根据需要进行修订和重新发布。ATSDR 毒理学概况简明扼要地描述了这些有毒物质的毒理学和不良健康影响信息。每份同行评审的概况都会确定和审查描述物质毒理学特性的关键文献。其中还介绍了其他相关文献,但描述不如关键研究详细。本概况并非详尽无遗,但引用了更全面的专业信息来源。概况的重点是健康和毒理学信息;因此,每份毒理学概况都以与公共卫生相关的讨论开始,这将使公共卫生专业人员能够实时确定环境中某种物质的存在是否对人类健康构成潜在威胁。健康影响摘要中描述了确定物质健康影响的信息是否充分。ATSDR 和 EPA 确定了对保护公众健康具有重要意义的数据需求。每个概况包括以下内容:
前言 本毒理学概况是根据美国有毒物质与疾病登记署 (ATSDR) 和环境保护署 (EPA) 制定的指导方针编写的。原始指导方针于 1987 年 4 月 17 日刊登在《联邦公报》上。每份概况将根据需要进行修订和重新发布。ATSDR 毒理学概况简明扼要地描述了这些有毒物质的毒理学和不良健康影响信息。每份同行评审的概况都会确定和审查描述物质毒理学特性的关键文献。其中还介绍了其他相关文献,但描述不如关键研究详细。本概况并非详尽无遗,但引用了更全面的专业信息来源。概况的重点是健康和毒理学信息;因此,每份毒理学概况都以与公共卫生相关的讨论开始,这将使公共卫生专业人员能够实时确定环境中某种物质的存在是否对人类健康构成潜在威胁。健康影响摘要中描述了确定物质健康影响的信息是否充分。ATSDR 和 EPA 确定了对保护公众健康具有重要意义的数据需求。每个概况包括以下内容:
前言 本毒理学概况是根据美国有毒物质与疾病登记署 (ATSDR) 和环境保护署 (EPA) 制定的指导方针编写的。原始指导方针于 1987 年 4 月 17 日刊登在《联邦公报》上。每份概况将根据需要进行修订和重新发布。ATSDR 毒理学概况简明扼要地描述了这些有毒物质的毒理学和不良健康影响信息。每份同行评审的概况都会确定和审查描述物质毒理学特性的关键文献。其中还介绍了其他相关文献,但描述不如关键研究详细。本概况并非详尽无遗,但引用了更全面的专业信息来源。概况的重点是健康和毒理学信息;因此,每份毒理学概况都以与公共卫生相关的讨论开始,这将使公共卫生专业人员能够实时确定环境中某种物质的存在是否对人类健康构成潜在威胁。健康影响摘要中描述了确定物质健康影响的信息是否充分。ATSDR 和 EPA 确定了对保护公众健康具有重要意义的数据需求。每个概况包括以下内容:
公众参与就是与人建立联系,其中包括与合作伙伴密切合作,帮助我们接触新的受众并实现我们的目标。我们将与精心挑选的合作伙伴合作,与我们的目标受众建立联系,建立新的可持续关系,并继续发展现有的关系,确保实现明确且互利的目标。
前言 本毒理学概况是根据美国有毒物质和疾病登记署 (ATSDR) 和环境保护署 (EPA) 制定的指南编写的。原始指南于 1987 年 4 月 17 日在《联邦公报》上发布。每份概况将根据需要进行修订和重新发布。ATSDR 毒理学概况简明扼要地描述了其中描述的这些有毒物质的毒理学和不良健康影响信息。每份同行评审的概况都会确定和审查描述物质毒理学特性的关键文献。还介绍了其他相关文献,但描述不如关键研究详细。本概况并非详尽无遗的文件;但是,参考了更全面的专业信息来源。概况的重点是健康和毒理学信息;因此,每个毒理学概况都以与公共卫生讨论的相关性开始,这将使公共卫生专业人员能够实时确定环境中某种物质的存在是否对人类健康构成潜在威胁。健康影响摘要中描述了确定物质健康影响的信息充分性。ATSDR 和 EPA 确定了对保护公众健康具有重要意义的数据需求。每个概况包括以下内容: (A) 检查、总结和解释可用的毒理学信息和对有毒物质的流行病学评估,以确定该物质对人类的重大暴露水平以及相关的急性、中期和慢性健康影响; (B) 确定是否有足够的关于每种物质对健康的影响的信息可用或正在开发中,以确定由于急性、中期和慢性持续时间的暴露而对人类健康造成重大风险的暴露水平;以及 (C) 在适当的情况下,确定需要进行的毒理学测试,以确定可能对人类健康造成重大不利影响风险的暴露类型或水平。毒理学概况的主要受众是联邦、州和地方各级的卫生专业人员;感兴趣的私营部门组织和团体;以及公众。ATSDR 计划根据公众意见和获得更多数据来修订这些文件。因此,我们鼓励提出意见,使毒理学概况系列发挥最大作用。可通过以下方式提交电子意见:www.regulations.gov。按照在线说明提交意见。书面意见也可发送至:有毒物质和疾病登记署创新和分析毒理学科办公室 1600 Clifton Road, N.E.邮寄地址 S102-1 Atlanta, Georgia 30329-4027
慢性疼痛研究的出版物数量不断增加,但安全有效的慢性疼痛治疗方法仍然难以捉摸。对慢性疼痛性别特异性机制的认识导致了包括两性在内的大量研究。主要关注点是识别性别差异,但许多新发现的细胞机制和基因表达改变在两性之间是保守的。在这里,我们回顾了驱动神经性疼痛产生和消退的细胞和分子信号的性别差异和相似性。差异和相似性的混合反映了外周和中枢信号传导过程的退化,神经元、免疫细胞和神经胶质细胞通过这些过程共同驱动疼痛过敏。最近发现的关键信号节点预示着合理设计、广泛适用的镇痛策略的发展。然而,有效、安全的疼痛治疗方法的匮乏也迫使有针对性的治疗方法增加治疗选择,以帮助减轻全球痛苦负担。
迄今为止,人工智能 (AI) 和机器学习 (ML) 在药物研发中的应用主要集中在以下研究方面:靶标识别;基于对接、片段和基序生成化合物库;合成可行性建模;根据与具有已知活性和对靶标亲和力的化合物的结构和化学计量学相似性对可能的命中结果进行排序;优化较小的库以进行合成和高通量筛选;结合筛选证据来支持命中结果到先导化合物的决策。将 AI/ML 方法应用于先导化合物优化和先导化合物到候选化合物 (L2C) 决策的进展较慢,尤其是在预测吸收、分布、代谢、排泄和毒理学特性方面。本综述调查了造成这种情况的原因,报告了近年来取得的进展,并总结了一些仍然存在的问题。有效的 AI/ML 工具可以降低 L2C 和后期开发阶段的风险,对于加速药物开发过程、降低不断上升的开发成本和实现更高的成功率至关重要。
人们长期以来都认识到,来自人类遗传学研究的信息有可能加速药物发现,这导致了数十年的研究如何利用遗传和表型信息进行药物发现。已建立的简单和高级统计方法允许通过基因组和表型组分析同时分析基因型和临床表型数据,使用来自不同组织的转录组学和蛋白质组学数据集的数量性状基因座数据进行共定位分析,以及孟德尔随机化是后基因组时代药物开发的重要工具。大量研究表明基因组数据如何为识别新药物靶点、药物重新利用和药物安全性分析提供机会。随着生物库数量的增加,它们能够通过电子健康记录将深入的组学数据与丰富的表型性状库联系起来,评估和验证药物靶点的更有效的方法将继续扩展到不同临床研究学科。
药理学和毒理学是理解化学和生物学之间关系的更广泛努力的一部分。虽然生物医学必然侧重于具体案例,通常与人类有直接关系,但寻求更系统的方法来描述小分子和其他干预措施如何影响健康和疾病确实具有优势。在此背景下,斑马鱼现已成为具有代表性的可筛选脊椎动物,并且通过基因组编辑和自动表型分析的不断进步,开始解决一些生物医学问题的系统级解决方案。在临床前模型生物中整合信息内容的更广泛努力以及包括闭环深度学习在内的严格分析的结合,将有助于创建系统药理学和毒理学,并能够围绕社会需求不断优化化学生物相互作用。在这篇评论中,我们概述了朝着这一目标取得的进展。