XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemToxicology
毒理学原则
毒理学的基本定理带有当前研究问题的例子。有毒风险定义为密集危害和广泛暴露的产物。在科学和社会环境中评估了每个因素，并用许多类型的实验材料进行了说明。包括：讲座，案例研究，书面作业，测验，演讲和提案（针对研究生）课程目标，我的首要任务是为学生提供对毒理学和可转让技能的关键机械概念的深入了解，以从事公共或私营部门的职业。此类分为三个主要部分。第一部分将重点关注毒理学领域的历史事件，然后总结化学物质与细胞和人体相互作用的机制。第二部分将突出毒理学研究中使用的工具以及科学证据如何为监管毒理学提供信息。第三部分研究了饮食，微生物组，遗传学和地理位置如何有助于对毒物的不同反应。重要的是，本节将引起人们对边缘化社区的人们如何受到环境污染影响不成比例的影响。在一项生物标志物研究中将合成整个这些部分的主要概念，学生将建议评估人群水平对特定化学物质的反应。
行为毒理学-Dukespace
行为毒理学是通过毒性化学物质或诸如辐射诸如引起行为功能功能功能障碍的辐射的神经系统破坏的研究。大脑是人体最复杂的器官，是通信的器官，并为我们的行为功能的完整曲目提供了底物（Harry等，2022）。对大脑神经元和神经胶质的有毒作用可以在各种行为功能中产生损害，包括感觉知觉，运动活动，情绪和认知。行为毒理学一直是一个积极的研究领域，已经有半个多世纪的历史了。已经研究了各种多样性毒素和毒性的行为毒性，包括铅，汞和镉，有机氯，有机磷酸盐，拟磷酸盐，拟甲虫类和新烟碱性农药，多环芳族芳族芳族芳族芳族芳族芳族，火焰碳素，火焰阻滞剂以及许多其他环境化学物质和许多药物和许多药物。行为毒理学对于确定神经毒性的功能影响很有用，也有助于提供一种用于确定功能障碍的关键神经毒性机制的方法。
监管毒理学和药理学
人类药物的非临床测试是为了评估在人类临床试验中研究的化合物的安全性以及新药的营销。尽管安全性评估所需的非临床研究的数量和类型没有确切规定，因为每种新化合物都具有固有的灵活性，但传统方法在各种 FDA 和 ICH 指导文件中都有概述，并且涉及体外测定和整体动物测试方法的组合。科学的最新进展导致出现了许多用于非临床测试的新方法 (NAM)，这些方法目前正用于药物开发的各个方面。传统的非临床测试方法可以预测临床结果，尽管鼓励并需要改进这些方法以提高临床结果的可预测性。本文讨论了 FDA/CDER 对在药物开发中使用 NAM 的机会和挑战的看法，尤其是出于监管目的，还包括 NAM 目前用于非临床安全性评估以及它们可能补充和/或增强当前测试方法的示例。 FDA/CDER还鼓励与利益相关者就NAM进行沟通，并致力于探索使用NAM来提高监管效率并可能加快药物开发。
遗传与分子毒理学
N-亚硝胺药物杂质是FDA关注的重点，尤其是由药物本身形成的亚硝胺杂质，称为N-亚硝胺药物相关杂质或NDSRI。杂质可以在药物生命周期的任何时间形成，例如作为合成副产物、在储存过程中以及在接受治疗的患者体内产生的NDSRI。使用突变试验可以识别可能增加癌症风险的N-亚硝胺杂质；具有致突变性的N-亚硝胺被认为是致癌物质，在药物中的含量被控制在非常低的水平。因此，FDA开发能够识别致突变N-亚硝胺的测试模型非常重要。DGMT科学家与药物评估和研究中心（CDER）亚硝胺药物杂质工作组合作，使用体外细菌和人类细胞突变试验评估一系列小分子N-亚硝胺和NDSRI的致突变性和遗传毒性。此外，还使用二维 (2D) 和三维 (3D) 人类肝细胞 (HepaRG) 模型测试了八种不同的 N-亚硝胺的遗传毒性。最后，对不同的 N-亚硝胺在转基因啮齿动物中的致癌性进行了评估。这些研究的目的是开发筛选和后续检测方法，以高置信度确定 N-亚硝胺药物杂质的癌症风险。以下出版物描述了这些研究的结果：Regul Toxicol Pharm 和 Arch Toxicol。
毒理学实验室部
样本提交毒理学实验室为华盛顿州内的所有执法机构，验尸官和体检医师提供法医毒理学服务。实验室分析血液，尿液和其他生物组织或液体，以便存在酒精和/或药物。样本收集套件毒理学实验室可以为用户机构提供用于采样的套件。要订购任何材料，请致电或给实验室发送电子邮件。切勿提交带有样品的其他任何针头的真空管收集针或任何其他针。要求护士或静脉局师重新安置针头，使他/她的人面临不必要的风险，并且违反了OSHA法规。毒理学实验室将不接受任何带有针头的针或注射器的情况。同样，请勿提交贝达丁湿巾或纱布 - 这些被收到时被丢弃。注意：联邦和州法规禁止从注射器上切割或剪切针头。[WAC 296-823-14010]
环境毒理学和化学
在纸质科学技术研究所的抽象公报（PaperChem）中索引/摘要；参考书目和地质索引（Georef）；农业书目（Agricola）；生物学摘要；生物病数据库；出租车国际;剑桥科学摘要的一些摘要，包括生态学摘要，非洲学摘要，污染摘要，风险摘要；化学摘要服务；化学标题；当前内容ASC；当前内容/Agri Bio Env Sci； DCPF摘要杂志（PestDoc）；工程索引（compendexplus）;环境期刊参考书目；环境摘要； Excerpta Medica； Fishlit/Fisheries评论；食品科学技术摘要（FSTA）； INIS ATOMINDEX（INIS）;科学引文指数； ISI/Geosci Tech； Scisearch数据；野生动物评论
监管毒理学和药理学
a 国家实验动物替换、改良和减少中心 (NC3Rs)，Gibbs 大厦，215 Euston Road，伦敦，NW1 2BE，英国 b Covance Laboratories Ltd，Otley Road，哈罗盖特，HG3 1PY，英国 c 联邦药品和健康产品署 (FAMHP)，Victor Hortaplace 40/40，布鲁塞尔，1060，比利时 d Genentech，Inc，1 DNA Way，南旧金山，CA，94080，美国 e Eisai Inc，155 Tice Blvd，Woodclif Lake，新泽西州，07677，美国 f 董事会成员，NC3Rs，Gibbs 大厦，215 Euston Road，伦敦，NW1 2BE，英国 g 食品药品管理局 (FDA)，10903 New Hampshire Avenue，Silver Spring，MD，20993，美国 h Covance，亨廷顿，剑桥郡，PE28 4HS，英国 i Gilead Sciences, Inc，333 Lakeside Drive，福斯特城，加利福尼亚州，94404，美国 j 国家毒理学计划替代毒理学方法评估跨部门中心 (NICEATM)，国家环境健康科学研究所，PO Box 12233，三角研究园，北卡罗来纳州，27709，美国 k 肿瘤安全、临床药理学和安全科学、研发，阿斯利康，英国剑桥 l 礼来研究实验室，印第安纳波利斯，印第安纳州，46285，美国 m 生物制剂和先进治疗安全、临床药理学和安全科学、研发，阿斯利康，英国剑桥 n Bayer Pharma AG，Müllerstrasse 170，13353，柏林，德国 o Sequani Limited，Bromyard Rd，Ledbury，赫里福德郡，HR8 1LH，英国 p 武田制药，300 Massachusetts Ave，剑桥，马萨诸塞州，02139，美国 q Novo Nordisk A/S，Novo Nordisk Park，Maaloev，丹麦 r 英国制药工业协会（ABPI），105 Victoria Street，伦敦，SW1E 6QT，英国 s VAST Pharma Solutions Ltd，哈罗盖特，英国 t Celgene，86 Morris Avenue，萨米特，新泽西州，07901，美国 u 药品保健品监管局（MHRA）10 South Colonnade，金丝雀码头，伦敦，E14 4PU，英国 v CFMD Ltd，彼得伯勒，英国 w Teva Pharmaceuticals，内坦亚地区，以色列 x 诺华生物医学研究中心（NIBR），巴塞尔，瑞士 y Prekliniska Byran Sweden AB，斯德哥尔摩，瑞典 z Charles River Laboratories，临床前服务，Tranent，爱丁堡，EH33 2NE，英国 aa 监管安全卓越中心，临床药理学和安全科学研发，阿斯利康，英国剑桥 ab 辉瑞药物安全研究与开发，300 Technology Square，马萨诸塞州剑桥，02139，美国 ac Cytokinetics，南旧金山，加利福尼亚州，94080，美国 ad Sano fi，371 Rue du Professeur Blayac，蒙彼利埃，34000，法国 ae ApconiX，Alderley Park，Alderley Edge，柴郡，SK10 4TG，英国 af Janssen Research & Development，Turnhoutseweg 30，2340，Beerse，比利时 ag 罗氏药物研究和早期开发，罗氏创新中心巴塞尔，CH - 4070，巴塞尔，瑞士 ah Charles River Laboratories，Den Bosch BV，荷兰 ai Institut de Recherches Internationales Servier，生物制药, 92284, Suresnes, Cedex, 法国
体外毒理学研究
石棉因其独特特性而被广泛使用。众所周知，接触石棉会严重损害健康，但贵橄榄石仍在使用，因为一些国家认为它毒性较低且不具有生物持久性。本研究旨在探究在石棉纤维（最终浓度为50 μ g/ ml）、长贵橄榄石纤维（CHR-L）和短贵橄榄石纤维（CHR-S）存在的情况下，胎盘组织增殖、分化和细胞死亡背后的细胞过程是否会发生改变。本研究使用BeWo细胞系（一种模拟合体滋养层（STB）——胎盘绒毛外层的体外模型）进行研究。我们的数据表明，所有分析的纤维均不会改变合体滋养层细胞的形成，但所有纤维均会诱导活性氧（ROS）形成并降低细胞增殖。此外，我们还发现，只有CHR-L纤维诱导的纤维能够诱导不可逆的DNA改变，最终导致细胞凋亡。事实上，暴露于CHR-L纤维的BeWo细胞中，裂解的CASP3蛋白（一种细胞凋亡标志物）显著增加。这些数据表明，CHR-L可能诱导胎盘绒毛死亡，从而导致胎盘发育受损。胎盘发育受损是许多妊娠期疾病的根源，例如先兆子痫和宫内生长迟缓。由于这些疾病对胎儿和母亲的生命非常危险，我们建议妇科医生仔细评估母亲的居住区域、工作环境、日常饮食和使用的材料，尽可能避免接触这些纤维。