Andrew Lane博士:1。 G A. Holling,C.A。 Chavel,A。P Sharda,M。M. Lieberman,C。M. James,S。M. Lightman,J.H。 Tong,G。Xiao,T。R. Emmons,T。Giridharan,S。Hou,A。M Intlekofer,R.M。 Higashi,T。W-M。 Fan,A。N. Lane,K。H. Eng,B。H Segal,E。A Repasky,K。P Lee,S。H Olejniczak(2024)。 CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21,260–274 2。 S. Daneshmandi,C。R。MacDonald,M。Pandey,J.E。 Choi,M。Goruganthu,N。Roberts,T.W.M。 Fan,R。M。Higashi,A。N。Lane,P。Singh,J。Wang,P。L。McCarthy,E。A。Repasky,H。Mohammadpour(2024)。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受Andrew Lane博士:1。G A. Holling,C.A。 Chavel,A。P Sharda,M。M. Lieberman,C。M. James,S。M. Lightman,J.H。 Tong,G。Xiao,T。R. Emmons,T。Giridharan,S。Hou,A。M Intlekofer,R.M。 Higashi,T。W-M。 Fan,A。N. Lane,K。H. Eng,B。H Segal,E。A Repasky,K。P Lee,S。H Olejniczak(2024)。 CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21,260–274 2。 S. Daneshmandi,C。R。MacDonald,M。Pandey,J.E。 Choi,M。Goruganthu,N。Roberts,T.W.M。 Fan,R。M。Higashi,A。N。Lane,P。Singh,J。Wang,P。L。McCarthy,E。A。Repasky,H。Mohammadpour(2024)。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受G A. Holling,C.A。Chavel,A。P Sharda,M。M. Lieberman,C。M. James,S。M. Lightman,J.H。 Tong,G。Xiao,T。R. Emmons,T。Giridharan,S。Hou,A。M Intlekofer,R.M。 Higashi,T。W-M。 Fan,A。N. Lane,K。H. Eng,B。H Segal,E。A Repasky,K。P Lee,S。H Olejniczak(2024)。 CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21,260–274 2。 S. Daneshmandi,C。R。MacDonald,M。Pandey,J.E。 Choi,M。Goruganthu,N。Roberts,T.W.M。 Fan,R。M。Higashi,A。N。Lane,P。Singh,J。Wang,P。L。McCarthy,E。A。Repasky,H。Mohammadpour(2024)。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受Chavel,A。P Sharda,M。M. Lieberman,C。M. James,S。M. Lightman,J.H。Tong,G。Xiao,T。R. Emmons,T。Giridharan,S。Hou,A。M Intlekofer,R.M。Higashi,T。W-M。Fan,A。N. Lane,K。H. Eng,B。H Segal,E。A Repasky,K。P Lee,S。H Olejniczak(2024)。CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21,260–274 2。S. Daneshmandi,C。R。MacDonald,M。Pandey,J.E。 Choi,M。Goruganthu,N。Roberts,T.W.M。 Fan,R。M。Higashi,A。N。Lane,P。Singh,J。Wang,P。L。McCarthy,E。A。Repasky,H。Mohammadpour(2024)。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受S. Daneshmandi,C。R。MacDonald,M。Pandey,J.E。Choi,M。Goruganthu,N。Roberts,T.W.M。 Fan,R。M。Higashi,A。N。Lane,P。Singh,J。Wang,P。L。McCarthy,E。A。Repasky,H。Mohammadpour(2024)。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受Choi,M。Goruganthu,N。Roberts,T.W.M。Fan,R。M。Higashi,A。N。Lane,P。Singh,J。Wang,P。L。McCarthy,E。A。Repasky,H。Mohammadpour(2024)。髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。nat。社区。接受
药物基因组学是关于个人的遗传构成如何影响其对药物反应的研究,彻底改变了个性化医学领域。在毒理学中,药物相互作用,过量服用和中毒的后果可能会危及生命,药物基因组学的整合为改善患者结局开辟了新的途径。通过针对个体的遗传特征来调整解毒剂和治疗方法,可以增强治疗功效并最大程度地减少不良反应。这种基于精确的方法在管理毒理学紧急情况下特别有价值,在毒理学紧急情况下,及时有效的干预至关重要。药物基因组学在毒理学中的重要性源于影响毒性物质及其解毒剂的代谢,分布和消除的遗传变异性。编码酶,转运蛋白和受体的基因的变化可以显着影响个人对有害化合物的排毒或对治疗反应的能力。了解这些遗传因素使毒理学家和临床医生可以预测患者特定的风险,优化剂量策略并开发更多针对性的疗法。本文探讨了药物基因组学在毒理学中的作用,并强调了如何使用遗传见解来完善解毒剂的发展和改善患者护理的应用[1]。
当前的化学测试策略的检测能力有限,其检测非生物毒性致癌物(NGTXC)的能力受到限制。表观遗传异常在癌变期间发生,无论分子启动事件是否与遗传毒性(GTXC)或NGTXC事件有关;因此,可以利用表观遗传标记来开发新的方法方法,以改善两种类型的致癌物的检测。这项研究使用叙利亚仓鼠胎儿细胞来建立致癌物诱导的DNA甲基化从原代细胞变化,直到衰老 - 衰老,这是必不可少的致癌步骤。将暴露于溶剂对照7天的细胞与幼稚的原发性培养物进行了比较,与苯并[a] pyrene暴露了7天的细胞,以及随后转化阶段的细胞:正常菌落,形态转化的菌落,衰老,衰老,衰老,bypass和持续的扩散。DNA甲基化变化通过降低的代表性亚硫酸盐测序在第7天最少。在细胞衰老过程中产生了深刻的DNA甲基化变化,其中一些早期差异甲基化区域(DMR)通过最终的持续性促进阶段保留。通过Pyrosequencing验证了一组这些DMR(例如POU4F1,AIFM3,B3GALNT2,BHLHE22,GJA8,KLF17和L1L),并通过Pyrosequencing验证,并在从不同的实验室中获得的多个克隆中证实了它们的可重复性。这些DNA甲基化变化可以用作生物标志物,以增强对细胞转化的客观性和机械理解,并可用于预测衰老 - 肿瘤和化学致癌性。
• 133 项测试 • 治疗药物监测 • 紧急毒理学测试 • 滥用药物:单目标和多目标 DOA 筛查 • 一般毒理学筛查:药物和滥用药物筛查、药物和杀虫剂筛查 • 有毒醇(乙二醇、甲醇) • 乙酰胆碱酯酶和胆碱酯酶 • 百草枯 • 氰化物 • 溶剂和其他挥发性物质 • 微量元素和有毒金属
尿液毒理学筛查被广泛用于临床实践中,以检测患者系统中药物或其代谢产物的存在。这些测试在各种环境中起着至关重要的作用,包括监测药物依从性,识别非法药物使用以及确保在职业环境中的安全性。但是,可能会发生假阳性结果,从而导致诊断挑战和对患者的潜在负面影响。与刺激药物不同,阿诺西汀不会直接影响大脑中的多巴胺水平。相反,它有选择地靶向去甲肾上腺素的再摄取,从而改善了ADHD症状。atomoxetine通常被认为是一种安全有效的治疗选择,特别是对于那些无法忍受刺激药或有滥用药物史的人[3]。
公众参与就是与人建立联系,其中包括与合作伙伴密切合作,帮助我们接触新的受众并实现我们的目标。我们将与精心挑选的合作伙伴合作,与我们的目标受众建立联系,建立新的可持续关系,并继续发展现有的关系,确保实现明确且互利的目标。
•血液和口服液是驾驶研究受损的药物测试的首选标本。它们都靶向精神活性化合物,并且与最近的药物使用有关。•血液可以提供最大的毒理学信息,但要及时获得挑战。•口服液具有与血液相似的药物检测时间范围,但收集更容易。•尿液中包括在纽约州法律中,作为驾驶调查受损的选择,但提供了最不可能的信息。它仅表示过去的用法,这可能是几天到几周。对于许多药物,仅检测到非活性代谢产物(分解产物)。推荐用于不同类型的驾驶调查类型的样本?
皮肤刺激根据OECD测试化学物质编号三只兔子中的每一个都接受了0.5 ml剂量的测试材料,作为对完整皮肤的真皮施用。将剂量与皮肤接触在半成斑的粘合剂下,持续4小时。在暴露期间,将粘合剂移除,并使用浸泡在74%工业甲基化烈酒中的棉羊毛从皮肤上擦除剩余的测试文章。随后检查了测试位点并在斑块去除后最多三天对真皮刺激进行了评分。
研究化合物诱导不良影响的方式,毒理学家一直在构建不良结果途径(AOPS)。AOP可以被视为一种务实的工具,可以捕获和可视化任何类型的压力源会影响不同类型的毒性的机制,并描述关键实体之间的相互作用,从而导致多个组织生物学水平的不利结果。AOP的构建或优化是一个劳动密集型过程,目前取决于手动搜索,收集,审查和综合可用科学文献。但是,可以使用自然语言处理(NLP)在很大程度上促进此过程,以从系统,客观和快速的方式中提取科学文献中包含的信息,从而提高准确性和可重复性。这将支持研究人员通过替换NLP提取的数据进行的批判性审查来收集证据收集的时间来投资于AOP的实质性评估。作为案例示例,我们选择了在肝脏中观察到的两个频繁的逆境:即分别表示胆汁和脂质的积累,胆汁淤积和脂肪变性。我们使用深度学习语言模型来识别文本中感兴趣的实体,并在其之间建立因果关系。我们演示了NLP管道如何将命名实体识别和基于规则的关系提取模型组合在一起,有助于筛选文献中与肝脏逆境有关的化合物,同时也提取机械信息,以了解从分子到生物体的分子发展的方式。最后,我们提供了一些最新语言模型的进展以及将来如何使用这些观点。我们提出这项工作带来了两个主要贡献:1)概念证明NLP可以支持从现代毒理学文本中提取信息的信息; 2)模板开源