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超越分辨率：通过Thermo Scientific Orbitrap技术对毒理学的有针对性筛查和定量获得信心
我们大多数人都喜欢观看座位的犯罪惊悚片和执法部门正在努力确定死亡原因的电影。收集犯罪现场的任何生物样本，无论是血液，尿液还是组织，都可以收集并发送到最先进的实验室进行分析。虽然他逃脱的犯罪无关计划，但实验室中的科学使犯罪分子成为可能，即合理的怀疑。虽然上述情况属于法医犯罪现场，但在其他几个领域中，药物（或药物混合物）（如果被食用）可能会带来严重的后果。从有害的滥用药物到运动表现增强剂，从员工监测到确定内容到确定汽车躯干中“未知白色粉末”的内容（毒理学学科）可以分为四个主要部分：
药理学和毒理学年度评论生命科学和医疗保健创新中的健康数字孪生
随着医学进入人工智能 (AI) 和数字健康时代，数据分析在医疗保健领域变得越来越重要。每位患者都有丰富的健康数据，包括来自电子健康记录 (EHR) (1)、个人可穿戴设备和远程监控以及基因组测序和成像等大数据分析的信息 (2)。计算能力也在不断发展，以满足这些新数据流的需求，包括更快、更强大的计算机和分析算法。人工智能和深度学习等新技术使我们能够利用这些新数据来改进医疗创新、个性化医疗和医疗保健服务。物联网 (IoT) 可穿戴设备，如智能手表、戒指和臂章，以及捕捉情绪、卡路里消耗和身体活动数据的自我跟踪工具，为实时更新数字孪生提供了连续的数据流 (3)。在此背景下，健康数字孪生 (HDT) 是一种分析多因素患者数据以改善患者结果和人口健康的新模型。
《药理学和毒理学年度评论》利用电子健康记录和基因组学的力量进行药物研发
人们长期以来都认识到，来自人类遗传学研究的信息有可能加速药物发现，这导致了数十年的研究如何利用遗传和表型信息进行药物发现。已建立的简单和高级统计方法允许通过基因组和表型组分析同时分析基因型和临床表型数据，使用来自不同组织的转录组学和蛋白质组学数据集的数量性状基因座数据进行共定位分析，以及孟德尔随机化是后基因组时代药物开发的重要工具。大量研究表明基因组数据如何为识别新药物靶点、药物重新利用和药物安全性分析提供机会。随着生物库数量的增加，它们能够通过电子健康记录将深入的组学数据与丰富的表型性状库联系起来，评估和验证药物靶点的更有效的方法将继续扩展到不同临床研究学科。
药理学和毒理学年度回顾使用 DREADD 技术识别抗糖尿病药物的新靶点
G 蛋白偶联受体 (GPCR) 形成一个质膜受体超家族，可与四种主要的异三聚体 G 蛋白家族 G s 、 G i 、 G q 和 G 12 偶联。GPCR 是药物治疗的极佳靶点。由于各个 GPCR 由许多不同类型的细胞表达，因此特定细胞类型表达的特定 GPCR 的体内代谢作用尚不清楚。设计 GPCR 被称为 DREADD（仅由设计药物激活的设计受体），可选择性地与不同类别的异三聚体 G 蛋白偶联，极大地促进了该领域的研究。本综述重点介绍如何使用 DREADD 技术探索不同 GPCR/G 蛋白级联在几种代谢重要的细胞类型中的生理和病理生理作用。从这些研究中获得的新见解应促进基于 GPCR 的治疗方法的开发，以治疗 2 型糖尿病和肥胖症等主要代谢疾病。
尿液一般毒理学检测组（UGTP，尿液药物检测组）所需收集容器
• APL 南区医疗总监 Dylan Pillai 博士 自 2023 年 9 月 1 日起，APL 将成为艾伯塔省所有公共实验室服务的唯一提供商。因此，DynaLIFE 医疗实验室以前提供的社区实验室服务将由 Alberta Precision Labs (APL) 负责。此变更将影响所有区域。
药理学和毒理学年度评论从沙利度胺到用于靶向蛋白质降解的合理分子胶设计
沙利度胺及其衍生物是强效的癌症治疗药物，也是最容易理解的分子胶降解剂 (MGD) 之一。这些药物选择性地重新编程 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN)，使靶蛋白被泛素-蛋白酶体系统降解。MGD 在 E3 连接酶表面产生新的识别界面，参与诱导的蛋白质-蛋白质与新底物的相互作用。对其作用机制的分子洞察为通过特定的识别基序 G 环与大量靶标进行接触提供了令人兴奋的机会。我们的分析表明，目前基于 CRBN 的 MGD 原则上可以识别人类蛋白质组中超过 2,500 种包含 G 环的蛋白质。我们回顾了在调整 CRBN 与其 MGD 诱导的新底物之间的特异性方面的最新进展，并推断出一组控制这些相互作用的简单规则。我们得出结论，合理的 MGD 设计工作将能够选择性降解更多的蛋白质，从而将这种治疗方式扩展到更多的疾病领域。
研究高分辨率，准确的质量测定
样品制备和液相色谱（LC）分离通常是典型筛选LC-MS分析中最耗时的步骤。lc分离是一种有效的方法，可以将感兴趣的化合物与从样品基质中的干扰成分分开，从而减少离子抑制效应并分离出同种异体化合物。LC仍然是确保对目标和非靶向筛选进行广泛化合物分析的准确和精确的数据质量的宝贵工具。同时，保留时间也可以用作多个选择性点的一部分，以确保对样品中的药物有信心识别。为了全面筛选数百种化合物LC分离的可能性很长。已专门设计了一种集成的多重系统[MPX™-2高吞吐量系统]，以增加LC-MS/MS分析的吞吐量，并作为传统筛查方法的替代方法进行评估，以提供高通量，全面的药物筛查分析。将高分辨率MS和MS/MS采集与LC分离相结合，允许基于准确的质量产物离子特异性，质谱库匹配以及质量误差，同位素谱和分子公式的发现，可以回顾性化合物识别和最高置信度。
药理学和毒理学年度评论神经性疼痛：全球问题的机制、性别差异和潜在疗法
慢性疼痛研究的出版物数量不断增加，但安全有效的慢性疼痛治疗方法仍然难以捉摸。对慢性疼痛性别特异性机制的认识导致了包括两性在内的大量研究。主要关注点是识别性别差异，但许多新发现的细胞机制和基因表达改变在两性之间是保守的。在这里，我们回顾了驱动神经性疼痛产生和消退的细胞和分子信号的性别差异和相似性。差异和相似性的混合反映了外周和中枢信号传导过程的退化，神经元、免疫细胞和神经胶质细胞通过这些过程共同驱动疼痛过敏。最近发现的关键信号节点预示着合理设计、广泛适用的镇痛策略的发展。然而，有效、安全的疼痛治疗方法的匮乏也迫使有针对性的治疗方法增加治疗选择，以帮助减轻全球痛苦负担。
用于药物筛选、定量和确认的新型 Orbitrap Exploris 120 质谱仪上的 LC-MS/MS 毒理学工作流程
通用实验室设备 – 仅供毒理学使用。© 2022 Thermo Fisher Scientific Inc. 保留所有权利。除非另有说明，否则所有商标均为 Thermo Fisher Scientific 及其子公司的财产。TOM Kits 是美国政府机构美国卫生与公众服务部 (U.S. Department of Health and Human Services) 的商标。此信息作为 Thermo Fisher Scientific Inc. 产品功能的示例提供。并非旨在鼓励以任何可能侵犯他人知识产权的方式使用这些产品。规格、条款和定价如有变更，恕不另行通知。并非所有产品在所有国家/地区均有供应。有关详细信息，请咨询您当地的销售代表。TN000794-na-en 0922S