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Pathofact 2.0：一种用于预测宏基因组中抗菌抗性基因，毒力因子，毒素和生物合成基因簇的综合管道
摘要摘要：抗菌抗性基因（ARGS）和毒力因子（VFS）是围绕药物抗药性感染的全球健康危机的核心因素。Pathofact是2021年引入的生物信息学管道，从元基因组数据中提供了对ARGS，VFS和细菌毒素的见解。但是，生物信息学的最新进展突出了对Pathofact的更新版本的需求。我们引入了Pathofact 2.0，这是改进的ARG，VF和毒素预测的增强管道。关键更新包括用于VF识别的更新机器学习（ML）模型，用于毒素识别的新ML模型，扩展了隐藏的Markov模型配置文件以及用于预测生物合成基因簇的Antismash 7.0集成。这些升级使Pathofact 2.0成为预测基于微生物组的致病性和抵抗力的更强大，用户友好的平台，提供了一种至关重要的工具，以更好地理解和应对抗菌素抵抗和感染性疾病所带来的挑战。
特殊例外肉毒杆菌毒素医疗 3269-D 2024
该计划适用于本文件中指定的肉毒杆菌毒素产品。针对性产品的保险范围基于排除使用首选产品的临床情况，并且可能基于之前对产品的使用情况。保险范围审查流程将确定可以进行临床例外处理的情况。该计划适用于所有要求使用针对性产品进行治疗的会员。
评估小分子抑制剂马立马司他对蛇毒毒素的靶向特异性：热蛋白质组分析的新应用
能够规避传统抗蛇毒疗法缺陷的新疗法对于解决全球蛇咬伤问题至关重要。许多蛇毒毒素抑制剂已显示出在体内和体外有希望的跨物种中和医学上重要的蛇毒毒素的效果。开发用于筛选此类抑制剂的高通量方法可以加速它们的鉴定、测试和实施，因此具有改善全球蛇咬伤治疗和结果的巨大潜力。基于能量学的蛋白质组学方法，包括热蛋白质组分析和蛋白质组整体溶解度改变 (PISA) 检测，代表了用于高通量、全蛋白质组鉴定药物靶点和配体的“深度蛋白质组学”方法。在以下研究中，我们应用热蛋白质组分析和 PISA 方法来表征 Crotalus atrox（西部响尾蛇）的毒液毒素蛋白质形式与蛇毒金属蛋白酶 (SVMP) 抑制剂马立马司他之间的相互作用。我们研究了其对毒液蛋白质组的影响，并表征了其与特定 SVMP 蛋白质形式的相互作用，以及其对非 SVMP 毒液毒素家族的潜在靶向性。我们还使用两种抑制剂浓度比较了 PISA 热窗口和可溶性上清液与不溶性沉淀物的性能，首次证明了灵敏的高通量基于 PISA 的方法来评估蛇毒小分子抑制剂的直接靶标的实用性。
病原体和毒素的导入和进出口
是指HPTA第7（1）小节中提到的一项活动，除非已经遵守《出口和进口许可法》或1992年《危险货物运输法》。这些包括以下内容：拥有，处理或使用人类病原体或毒素；产生人类病原体或毒素；储存人类病原体或毒素；允许任何人进入人类病原体或毒素；转移人类病原体或毒素；导入或导出人类病原体或毒素；释放或以其他方式放弃人类病原体或毒素；或处置人类病原体或毒素。
链霉亲和素-皂素：将生物素化材料转化为靶向毒素
摘要：链霉亲和素-皂素可视为一种“次级”靶向毒素。科学界巧妙而卓有成效地利用了这种结合物，使用多种生物素化的靶向剂将皂素送入选定的细胞中以消除。皂素是一种核糖体失活蛋白，当其进入细胞内时会导致蛋白质合成抑制和细胞死亡。链霉亲和素-皂素与生物素化的细胞表面标记分子混合，可产生强大的结合物，可用于体外和体内行为和疾病研究。链霉亲和素-皂素利用皂素的“分子手术”功能，创建了模块化靶向毒素库，可用于从潜在疗法的筛选到行为研究和动物模型等各种应用。该试剂已成为学术界和工业界广泛发表和验证的资源。链霉亲和素-皂素的易用性和多样化功能继续对生命科学行业产生重大影响。
回顾不仅仅是毒素——设计下一代抗体药物偶联物的当前前景
抗体药物偶联物 (ADC) 正迅速成为靶向治疗的基石，尤其是用于治疗癌症。目前，FDA 已批准 12 种 ADC，其中 8 种是在过去五年内批准的，还有许多候选药物处于临床试验阶段。ADC 的良好临床前景不仅促进了新型偶联技术的开发，还促进了抗体形式、连接子和有效载荷的开发。虽然目前批准的大多数 ADC 依赖于细胞毒性小分子弹头，但新型有效载荷和非经典抗体形式所带来的替代作用模式正在引起人们的关注。在这篇综述中，我们总结了 ADC 技术的现状，并全面研究了替代有效载荷，例如毒性蛋白、细胞因子、PROTAC 和寡核苷酸，并强调了多特异性抗体形式作为下一代治疗性抗体偶联物的潜力。
肽毒素作为生物威胁以及人工智能系统增强生物安全的潜力
生物武器已经使用了数千年，但合成技术的最新进展使肽和蛋白质毒素的生产更加容易，并对全球生物安全构成威胁。天然毒素，如芋螺毒素、某些溶血化合物和肠毒素，都是肽类毒剂，可以在生物安全措施薄弱的环境中合成，并初步武器化，用于对较小的目标造成致命或非致命影响。技术进步正在改变生物武器周围的威胁格局，并可能促使威胁从国家支持转向更微观层面，这些威胁源于恐怖组织、内部威胁和孤狼式袭击。在这里，我们向读者概述了肽和蛋白质毒素的威胁，提供了强效肽毒素的例子，并介绍了一项拟议的生物安全计划的能力，该计划利用人工智能将商业核苷酸和肽合成供应商联合起来。