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自由基生物学和医学
耐药性是癌症治疗中最大的挑战之一，限制了治愈患者的潜力。在许多肿瘤中，蛋白质 NRF2 的持续激活使肿瘤细胞对化疗和放疗产生耐药性。因此，阻断癌症中不适当的 NRF2 活性已被证明可以降低疾病模型中的耐药性。人们对 NRF2 抑制剂的科学兴趣日益浓厚。然而，迄今为止开发的化合物并非靶向特异性的，并且具有高度毒性，阻碍了临床应用。能够增强 NRF2 与其泛素化促进调节蛋白（KEAP1 或 β -TrCP）结合的化合物有可能增加 NRF2 降解，并可能作为癌症治疗中的潜在化学增敏剂。基于分子胶型机制的方法，其中配体稳定蛋白质与其结合伙伴之间的三元复合物，已证明可通过稳定其与 β -TrCP 的相互作用来增强 β -catenin 降解。该策略可用于合理发现降解性 β -TrCP-NRF2 和 KEAP1-NRF2 蛋白质-蛋白质相互作用增强剂。我们提出了一种选择性抑制肿瘤中 NRF2 活性的新方法。该方法基于最新方法，有可能成为抗癌药物库中一个有前途的新成员。
PD-1/PD-L1在癌症免疫疗法中的泛素化/去泛素化修饰的新兴作用 血清三甲胺氧化胺水平升高，作为糖尿病肾脏疾病的潜在生物标志物 引用Antunes MSM，Sugiyama FHC，Gravina HD，Castro RC，Mercado FJR，Lima JO，Fontanari C和Frantz FG（2023）Covid-19灭活和非Replica
缩写：b -trcp，β-transducin重复蛋白； CBL-B，Casitas B淋巴瘤B； C-CBL，Casitas B谱系淋巴瘤； COP1，组成性的光型1; CSN5，组成型光形态发生9信号体5; DCUN1D1，有缺陷的Cullin Neddylation 1含域1;配音，去泛素化酶； FBXO38，仅F-box蛋白38; FBXW7，F-box，具有7个串联WD40重复； HRD1，HMG-COA还原酶降解蛋白1; KLHL22，Kelch喜欢家庭成员22； OTUB1，含有OTU结构域的泛素醛蛋白1； PD-1，编程死亡-1； PD-L1，编程死亡-1配体； PTM，翻译后修改； RBX1，环盒蛋白1；汤匙，斑点型poz蛋白； Stub1，stip1同源性和含有蛋白质1的u-box E； UPS，泛素蛋白酶体系统； USP7，泛素特异性蛋白酶7; USP9X，泛素特异性肽酶9，X连接； USP22，泛素特异性蛋白酶22。*通讯作者。1 Xinsi Road，Xi'an，Shaanxi 710038，中国。**通讯作者。中国北京100853的海德安，豪德路28号。***通讯作者。1 Xinsi Road，Xi'an，Shaanxi 710038，中国。电子邮件地址：hanjing.cn@163.com（J。Han），huyi301zlxb@sina.com（y. hu），yanxiaolong@fmmu.edu.edu.cn（X。yan）。在重庆医科大学的责任下进行同伴审查。1这些作者为这项工作做出了同样的贡献。