XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemTract
一项针对晚期胆道癌患者量身定制的 FOLFIRINOX 作为一线化疗的回顾性研究
结果：患者中男性 17 人（40%），女性 25 人（60%），年龄 36 至 84 岁（中位数：67 岁）。PS 为 0（55%）或 1（45%），肝内胆管癌 (CCA)（21 人，50%），胆囊癌（8 人，19%），肝门部 CCA（7 人，17%），远端 CCA（4 人，10%）和壶腹部瘤（2 人，5%）。BTC 为 LA 或 M 的患者分别为 10 人（24%）和 32 人（76%）。胆道支架置入患者为 14 人（33%）。中位数为 10 个疗程，中位数治疗持续时间为 6 个月。没有不良毒性问题，没有发热性中性粒细胞减少症、因毒性或毒性死亡而紧急入院。我们观察到 12 例部分缓解 (29%) 和 19 例疾病稳定 (45%)。六名患者 (14%) 接受了二次 R0-R1 切除术。中位 TTP 为 8 个月 [95%CL，6 – 10]，中位 OS 为 15 个月 [13 – 17]。接受二次切除术的患者的 3 年无病率为 83%。结论：一线 FOLFIRINOX 为 LA 和 M-BTC 患者提供了有希望的结果。它值得进行前瞻性评估，以进一步改善晚期 BTC 的结果。
在孵育期间和肉鸡育龄期间高碳酸脂蛋白对胚胎和孵化的胃肠道发展的影响
在孵育的前10天内暴露于CO 2的浓度增加可能会对鸟类心脏和呼吸器官的发展产生影响。此外，育种时代可以影响孵化性能。这项研究旨在研究孵育的前10天，在孵化的前10天暴露于增加的CO 2的影响对胚胎和小鸡消化系统的形态生理发展的影响，来自31和41周的肉鸡育种者。A total of 860 fertile eggs from the Cobb strain were distributed in a completely randomized design, in a 2 x 2 factorial arrangement, with 2 different gaseous environments (Control (C) – no increase in CO 2 concentration and, Hypercapnia (CO 2 ) – a gradual increase in CO 2 concentration until reaching 1% on the 10th day) and 2 different broiler breeder ages (31 and 41 weeks).一半的鸡蛋是从31周龄的育种者那里获得的，另一半是从41周的繁殖者那里获得的。与对照组相比，在1％CO 2的大气中孵育导致胚胎的绒毛，空肠和回肠的绒毛高度升高，同一段中绒毛密度的降低。来自41周龄的肉鸡育种者的小鸡在伙伴后第1天，在十二指肠，空肠和回肠的绒毛高度上显示出较高的绒毛高度，而在7天时，绒毛密度较低。得出的结论是，在高碳酸盐条件下肥沃的卵的孵育可能会对胚胎和后雏鸡的小肠产生积极影响。
泌尿道感染：是时候采取从性别角度和微生物新进展考虑的新方法了吗？
尿路感染 (UTI) 是人类最常见的细菌感染之一，尤其影响女性，具有显著的临床和社会经济影响。尽管医学研究取得了进展，但自 Kass 的开创性工作以来，UTI 的诊断标准几乎没有改变，这强调了需要根据新的科学见解重新评估。最近的研究强调了泌尿道 (UT) 内以前被低估的微生物群落——泌尿道 (UT) 内微生物群落的重要性及其在维持泌尿生殖系统健康中的作用。肠膀胱轴已成为理解 UTI 作为一种菌群失衡的关键途径，其中微生物群落的不平衡及其与宿主的关系会导致感染易感性。本综述探讨了 UTI 的不断发展的定义和诊断挑战，特别是在女性中，并研究了最近对泌尿道生物群和肠膀胱轴的发现的影响。此外，我们讨论了恢复微生物平衡的新治疗策略的潜力，为治疗尿路感染提供了一条有希望的途径。
胃肠道区域靶向口服给药技术进展 - 生理、病理生理和药理因素的影响
口服途径是迄今为止胃肠道最常见的给药途径，既可用于全身给药，也可用于治疗局部胃肠道疾病。由于口服途径易于使用、无创和方便自行给药等优点，它是患者最喜欢的途径。还可以设计配方来增强药物向上或下胃肠道特定区域的输送。尽管口服途径具有明显的优势，但药物输送可能具有挑战性，因为人体胃肠道复杂且显示出许多影响药物输送的生理屏障。这些挑战包括药物稳定性差、药物溶解性差以及药物透过粘膜屏障的渗透性低。克服这些问题的尝试集中在提高对健康和患病状态下胃肠道生理学的理解上。人们还探索了创新的药物方法，以改善胃肠道的区域药物靶向性，包括纳米颗粒制剂。本综述将讨论影响口服给药途径药物输送的生理、病理生理和药学因素，以及传统和新型药物输送方法。还将讨论新制剂的转化挑战和开发方面。
MicroRNA-451a 通过抑制 MIF 介导的 PI3K/AKT 通路抑制吉西他滨难治性胆道癌进展
吉西他滨是治疗胆道癌 (BTC)，包括胆囊癌 (GBC) 和胆管癌 (CCA) 的有效化疗药物。然而，目前很少有其他有效药物可用，特别是对于 GEM 难治性 BTC。我们之前已发现 microRNA-451a (miR-451a) 是 GBC 的潜在治疗靶点。为了阐明 miR-451a 的抗肿瘤作用及其潜在机制，我们将 miR-451a 转染到 GBC、吉西他滨耐药 GBC (GR-GBC) 和吉西他滨耐药 CCA (GR-CCA) 细胞系中。此外，模拟体内条件，采用致瘤 GBC 类器官和三维 (3D) 细胞培养系统来研究 miR-451a 对 BTC 的抗增殖作用及其对干细胞特性的影响。我们发现，miR-451a 显著抑制了 GBC 和 GR-GBC 中的细胞增殖、诱导了细胞凋亡并减少了化学抗性表型（例如上皮-间质转化）。主要机制可能是磷脂酰肌醇 3-激酶/AKT 通路的负调节，部分是通过直接下调巨噬细胞迁移抑制因子来实现的。基因表达综合数据库显示，miR-451a 是 CCA 组织中下调最显著的 microRNA。引入 miR-451a 在 GR-CCA 中产生了类似的抗肿瘤作用。此外，miR-451a 降低了 3D 球体模型和致瘤性 GBC 类器官中的细胞活力。这些发现表明，补充 miR-451a 是 GEM 难治性 BTC 的潜在治疗策略。
上尿路的混合神经内分泌癌和尿路上皮癌：病例报告和文献综述
我们描述了肾脏骨盆的高级尿路上皮癌（UC）具有神经内分泌分化的罕见情况，特别是小细胞癌（SCC）成分。一名70岁的男性与Frank Hematuria一起进行了彻底的临床检查，包括计算机断层扫描（CT）扫描，显示出较大的增强对比的阻塞性右肾脏肿块。质量在显微镜下分析时，显示了两个不同的成分：高级尿路癌和SCC。免疫组织化学分析证实了主要的双重形态亚型，并排除了转移来源。肾骨盆的混合SCC和UC是极为罕见的诊断，这些肿瘤的分期很困难，强调了综合诊断方法的重要性，以准确表征复杂的肾肿瘤。
逆境暴露的发展时机与成年中的白质完整性之间的多元联系
抽象的早期逆境在全球范围内普遍存在，这代表了整个生命周期中心理健康负担增加的有效风险因素。但是，逆境暴露，神经生物学变化和心理健康问题之间存在实质性的异质性。考虑到逆境的关键特征，例如暴露的发展时机可以阐明逆境，神经发育和心理健康之间的关联。本研究利用稀疏的规范相关性分析来表征逆境年龄暴露年龄与整个大脑中白质区完整性之间的协方差模式。我们发现，在儿童期间（尤其是5-6岁和8-9岁）的逆境暴露与白质道完整性的变化有关，以便支持感觉运动功能的区域在与逆境暴露的关系中表现出更高的完整性，而支持皮质皮层通信表现出较低的完整性。此外，在学龄前年龄和中学期间经历的逆境（4-9岁）与逆境相关的潜在道模式与成年后与创伤相关的症状有关。我们的发现强调了逆境暴露可能会以功能和发展的特定方式差异地影响白质，并表明4-9岁之间经历的逆境可能会以与成人心理健康相关的方式影响全球白质区的发展。
瑞戈非尼-阿维鲁单抗联合治疗胆道癌患者 (REGOMUNE)：一项单组、开放标签 II 期试验
Sophie Cousin、Coralie Cantarel、Jean-Philippe Guegan、Thibault Mazard、Carlos Gomez-Roca 等人。瑞戈非尼-avelumab 联合治疗胆道癌患者 (REGOMUNE)：一项单组、开放标签、II 期试验。《欧洲癌症杂志》，2022 年，162，第 161-169 页。�10.1016/j.ejca.2021.11.012�。�hal-03723894�
使用定量MRI成像
目标：多发性硬化症患者（PWM）的运动缺陷通常是不对称的，表明影响相应电动途径的局灶性病变的主要作用。[1]但是，病变负荷与物理残疾之间的关联在PWM中仍然适度。一个假设可能是严重的病变，即沿着电动路径的重斜向脱髓鞘与功能后果有关。材料和方法：在2个中心（NCT04220814）募集了60个复发式PWM和33个健康对照。病变。使用概率地图集重建完整的运动区，包括大脑和SC部分。[2,3]使用磁化转移率（MTR）近似病变严重程度，在不同区域沿不同区域计算，并使用基于HC的Z分数在体素水平上计算出病变，以识别严重的病变（阈值2 SD）。每个肢体功能运动后果。使用同时脑和宫颈SC MP2RAGE定量T1成像（QT1）重复分析。[4]结果：临床运动评分与成像之间的关联是适度的。上肢和下肢的CMCT与病变负荷和MTR呈正相关。严重病变在异常的PWM中比正常CMCT观察到更频繁的病变（例如，主要发现是使用QT1复制的，但程度较小。：上肢正常/异常CMCT的严重病变：38.1/80.8％；在下肢：33.3/93.9％；所有p's <.001），但与临床运动评分状态相关（所有p's> .1）。多变量逻辑回归模型表明，SC中存在严重病变的存在与仅在下肢中患有异常CMCT的风险增加有关（p <.001）。结论：PWMS中的电动机评估具有挑战性，临床运动评分可能缺乏灵敏度，而CMCT被证明是整个CST完整性的可靠反映。假设肢体的延长CMCT仅通过在相应的电动途径上至少存在严重的病变来解释，仅在下肢上证实了一个严重的病变，并且需要使用更具体的髓磷脂含量生物标志物进行进一步的研究。参考文献：[1] Sechi E.等，神经病学，2019年； [2] Kerbrat A.等，2020，大脑； [3] De Leener B.等人，Neuroimage，2018年； [4] Forodighasemabadi A.等，Magn Reson Imag，2021。致谢：这项研究得到了ARSEP和Corect
第三方粪便微生物群移植，用于较低胃肠道的高风险治疗 - 无急性GVHD
这些研究确立了针对微生物组的干预措施的基础，作为HCT接受者的一种新型治疗方法。粪便微生物群移植（FMT），将粪便从捐赠者施用到接收者中，目的是直接修改受体的肠道微生物组组成，是一种已建立的干预措施，已经探索了多种医疗条件的探索。12-14近年来，FMT在预防和治疗急性LGI GVHD方面已获得了有希望的初步结果。迄今为止，FMT作为急性LGI GVHD疗法的应用仅限于治疗难治性疾病。 鉴于在难治性疾病中对FMT的临床反应显示，并且担心急性LGI GVHD的持续时间可能会导致响应性较低的生物学，因此我们假设在治疗过程中纳入以微生物组指导的干预措施可能会改善临床结果。 因此，我们进行了一项试点研究，以治疗高危急性LGI GVHD的参与者，重点是未经治疗的病例，该病例可以与全身性皮质类固醇相结合在急性GVHD的初始治疗中结合使用FMT。迄今为止，FMT作为急性LGI GVHD疗法的应用仅限于治疗难治性疾病。鉴于在难治性疾病中对FMT的临床反应显示，并且担心急性LGI GVHD的持续时间可能会导致响应性较低的生物学，因此我们假设在治疗过程中纳入以微生物组指导的干预措施可能会改善临床结果。因此，我们进行了一项试点研究，以治疗高危急性LGI GVHD的参与者，重点是未经治疗的病例，该病例可以与全身性皮质类固醇相结合在急性GVHD的初始治疗中结合使用FMT。