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胆道癌的免疫检查点抑制剂治疗（...
5.0 months and mOS 8.1 months in gemcitabine alone arm) (9). There is no established second line treatment for advanced BTC, but a recent randomized phase III trial (ABC-06) showed a mOS for 5-fluorouracil and oxaliplatin (FOLFOX) of 6.2 months in patients with disease progression after gemcitabine plus cisplatin (10). These outcomes will form the basis of comparison to the trials described in this review. With limited treatment options and dismal overall prognosis, new therapies and approaches are an urgent unmet need in BTC (11). Clinical trials using targeted agents have historically shown only modest responses in BTC patients, though there has been recent success in treating cholangiocarcinomas with isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) and FGFR genetic alterations with novel targeted agents (12-15). Even in these settings, responses have variable durability and more effective, durable therapies are needed. Immunotherapy has had tremendous success in treating patients with cancers such as melanoma and non-small cell lung cancer, dramatically altering the natural history of these diseases. In BTC, immunotherapy strategies have included autologous cell transfer, vaccinations and immunomodulatory approaches with immune checkpoint inhibitors (ICIs), the latter of which is the largest area of ongoing research. In this review, we describe the rationale for ICI therapy by summarizing the clinically relevant tumor immunology in BTC including the innate and adaptive immune response and immune checkpoint molecule expression in BTC. Subsequently we discuss completed and ongoing clinical trials involving ICI in BTC.
从胃肠道
肠球菌是肠球菌的成员，由于其潜在的致病性和抗生素耐药性，在水产养殖方面已成为一个重要的关注。这项研究旨在研究从公共鲤鱼（Cyprinus parpio）和罗非鱼（Oreochromis niloticus）中分离出的六种不同的肠球菌物种的分子诊断和表征，并评估了它们的遗传多样性，抗生素抗性谱谱以及潜在的毒素性因子。在分离株中，有65.3％的普通鲤鱼和60.8％的罗非鱼被鉴定为粪肠球菌。所有六个物种都证明了代谢各种碳水化合物的能力，表明代谢能力广泛。某些物种在特定碳水化合物的利用中显示出可变性。例如，粪肠球菌和粪肠球菌具有独特发酵的adonitol，而E. avium和E. hirae是唯一能够发酵D-弧菌醇的人。此外，在粪肠球菌中仅观察到voges-proskauer阳性。在生长条件下，除了粪肠球菌外，所有物种在4°C和45°C的繁殖中都繁殖，而大肠球菌未能在10°C下生长。E.粪便和E.粪便在pH 9.6生长良好。 溶血测试揭示了该物种之间的差异：粪肠球菌显示β-溶解性，而Gallinarum大肠杆菌表现出α-溶解。 仅在gallinarum大肠杆菌中观察到运动，而Esculin水解是粪肠球菌独有的。 环境适应性在物种之间有所不同。 E.鸟在6.5％NaCl中的生长有限，一些物种在0.1％甲基蓝牛奶中几乎没有生长。E.粪便和E.粪便在pH 9.6生长良好。溶血测试揭示了该物种之间的差异：粪肠球菌显示β-溶解性，而Gallinarum大肠杆菌表现出α-溶解。仅在gallinarum大肠杆菌中观察到运动，而Esculin水解是粪肠球菌独有的。环境适应性在物种之间有所不同。E.鸟在6.5％NaCl中的生长有限，一些物种在0.1％甲基蓝牛奶中几乎没有生长。粪肠球菌和大肠杆菌在60°C下显示生存15分钟，粪肠球菌在30分钟时显示出有限的生存率，使它们与其他物种区分开。从巴斯拉市当地养鱼场收集的cyprinus腕牛和尼洛菌分离的菌株被证实为16S rRNA基因测序的粪肠球大肠杆菌。使用特定引物的PCR研究将所有分离株鉴定为粪肠球菌。
对怀孕中尿路感染的研究及其对
背景：怀孕期间尿路感染（UTI）在印度等发展中国家非常普遍。UTI是由尿路中微生物的生长引起的。本研究旨在确定整个妊娠中UTI的发生率及其对母亲和胎儿的不良影响。方法：这是一项从2017年1月至2017年12月的ESIC医学院门诊科进行的前瞻性研究。该研究包括182名没有任何医学疾病的OBG OPD进行ANC检查的孕妇或以前的18-35岁不良妊娠结局。尿液常规和尿培养的敏感性均已为所有人完成。结果：在182位接受UTI测试的孕妇中，妊娠中UTI的发生率为19％。无症状的UTI在65％的UTI患者中被发现。 Primigravida通常受到影响（56％）。 最高病例是18至25岁（63％）年龄段的最高病例。 56％的病例显示6-10个脓细胞/HPF。 在冬季，UTI患病率更为常见。 最常见的病因生物为38％的大肠杆菌。 观察到孕产妇并发症，例如贫血（26％）和脓肿性发育不全（23％）。 观察到不良胎儿结局（例如早产（35％）和胎儿生长限制（15％）。 结论：在这项研究中，妊娠期间UTI的患病率很高（19％）。 妊娠的生理变化使妇女易于使用UTI，例如年龄，性活动，卫生，多方，尿路运动和社会经济状况等其他因素。无症状的UTI在65％的UTI患者中被发现。Primigravida通常受到影响（56％）。最高病例是18至25岁（63％）年龄段的最高病例。56％的病例显示6-10个脓细胞/HPF。在冬季，UTI患病率更为常见。最常见的病因生物为38％的大肠杆菌。孕产妇并发症，例如贫血（26％）和脓肿性发育不全（23％）。不良胎儿结局（例如早产（35％）和胎儿生长限制（15％）。结论：在这项研究中，妊娠期间UTI的患病率很高（19％）。妊娠的生理变化使妇女易于使用UTI，例如年龄，性活动，卫生，多方，尿路运动和社会经济状况等其他因素。所有孕妇都应通过尿液常规和尿培养筛查UTI，如果培养物为阳性，然后再进行治疗，则应用抗生素治疗。必须对孕妇的良好卫生实践和足够的水分产生意识。关键字：UTI，怀孕，E-Coli
晚期或复发性胆道癌的系统治疗
胆道癌（BTC）是一种疾病实体，包括具有胆管细胞分化特征的多种上皮肿瘤，其中包括胆管癌（CCA）和胆囊癌（GBC）。取决于其解剖位置，胆管癌被归类为肝内（ICCA），椎骨（PCCA）或远端（DCCA）。近三分之二的胆道癌患者在诊断时患有晚期疾病，在68-86％的切除术中，癌症最终会在远处或远处出现。化学疗法是晚期或复发性BTC的一线治疗。随着下一代测序（NGS）指导的分子靶向治疗的发展，还有更多选择可用于治疗晚期BTC。化学疗法，尤其是基于吉西他滨/顺铂/nab-paclitaxel的三重疗法，具有最显着的作用，而氟尿嘧啶，白细胞素，Irinotecan和oxaliptin（folfirinox）与bevacizumab相结合。分子靶向疗法应基于基因组测序，并且对于精确医学至关重要。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂和异位酸脱氢酶（IDH）抑制剂的有望有望实现的靶向疗法主要用于ICCA。其他靶向疗法，例如抗人表皮生长因子受体-2（HER2）疗法，MEK抑制剂，BRAF抑制剂和Poly ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂的效果表现出了疗效。特别需要进一步评估组合策略。但是，在进行的几项研究中仍在评估ICIS。单独使用免疫检查点抑制剂（ICI）的有效性较小，但是根据许多病例系列的化学疗法或放射疗法，ICI除了化疗或放疗。组合疗法由于BTC中致癌的信号传导途径之间的相互作用而引起了人们的注意。
小儿固体和脑肿瘤患者的循环肿瘤DNA测序：一项机构可行性研究
年龄较大的人的全球增加产生了增加的需求，以了解与衰老有关的许多医疗保健挑战。该人群受组织生理学和免疫反应网络的变化。老年人特别容易受感染性疾病，其中最常见的是尿路感染（UTI）。绝经后和老年妇女的复发性UTI风险最高（RUTIS）；但是，为什么在更年期和老年后变得更频繁的原因是不完全理解的。年龄较大的人的敏感性和严重程度增加可能会随着年龄的增长而对免疫系统的功能变化。衰老对上皮和免疫系统也具有重大影响，从而导致对病原体的保护受损，但炎症却增加了。在衰老过程中，免疫系统及其对感染的反应如何在很大程度上保持不足。在这篇综述中，我们强调了我们对膀胱先天和适应性免疫的理解，以及衰老，激素以及激素治疗对膀胱上皮稳态和免疫力的影响。，我们详细介绍了在衰老期间如何改变膀胱内的细胞和分子免疫景观，因为衰老小鼠会发展出膀胱第三纪淋巴组织（BTLT），这在年轻小鼠中缺乏导致与uti uti显着性效果相关的与免疫景观相关的严重变化，这可能会促进uti的显着变化。了解预防或促进感染的宿主因素的知识可能导致靶向治疗和预防方案。本评论还将独特的主机因素确定为
沙特阿拉伯王国的尿路感染，评论
摘要：尿路感染（UTI）是最常见的感染之一，与沙特阿拉伯的抗菌素抵抗率提高有关。对最常见的病原体及其抗菌抗性模式的更好了解将有助于创建新的治疗指南。PubMed，Web of Science，Scopus和Google Scholar使用合适的关键字搜索以识别UTI出版物，直到2022年11月。选择并分析了合格的研究。总共发现了110个记录，但仅分析了58篇文章。大多数研究都是回顾性的，只有少数是横断面或前瞻性的。大多数研究是在中部地区进行的，其次是东部地区。大肠杆菌和克雷伯氏菌属。是最常见的病原体。对二氧唑和cipro氟沙霉素有显着的电阻率。另一方面，amikacin是最有效的抗生素之一。总体而言，仅在沙特阿拉伯的尿路运动方面发表了少量研究。并非所有区域都被代表，因此问题的全部范围尚不清楚。utis仍然是一个主要问题，耐药性已经发展为常用的抗生素。因此，需要大量的流行病学研究来与抗菌耐药性的快速出现作斗争。
Tract总体计划最低计划提交要求
___我理解/承认，我将持有城市，其官员，董事，官员，雇员和代理商的自由且无害，从任何延迟或据称未能获得所需释放（S）和/或许可的任何索赔或责任。___我承认，将要求分级计划作为土地开发的单独提交，并将其在我的建筑建筑计划提交之前或同时提交。延迟评级批准将延迟我的项目以签发许可证。我将通过951-413-3120与他们联系，或Landdevelopment@moval.org获取提交信息。___我承认，任何必需的消防部门的提交和/或批准。系统（例如消防洒水器，警报，地下火线系统，射击访问）将延迟我的项目以发行许可证。我将通过951-413-3370与他们联系，或fireprevention@moval.org获取提交信息。___我承认，任何新的住宅单位都需要特殊融资区的单独费用。我将致电951-413-3470与特殊地区联系，以获取更多信息，并了解许可发放需要完成。___我承认我的学区将在签发之前需要费用和认证。我将联系我的适用学区以获取更多信息：
胎儿大脑中的白质束交叉和瓶颈区域
人们越来越有兴趣使用扩散 MRI 研究胎儿大脑的白质束和结构连接。数据采集和处理方面的最新进展表明，这种成像方式在阐明子宫内神经发育的正常和异常模式方面具有独特的作用。然而，还没有努力量化交叉束和瓶颈区域的普遍性，这是成人大脑中已广泛研究的重要问题。在这项工作中，我们确定了妊娠 23 至 36 周之间具有交叉束和瓶颈的大脑区域。我们对 59 个胎儿脑部扫描进行了概率纤维束成像，并提取了一组 51 个不同的白质束，我们将其分为 10 个主要的束束组。我们分析了结果以确定束交叉和瓶颈的模式。我们的结果表明，20-25% 的白质体素包含两个或三个交叉束。瓶颈现象更为普遍。75-80% 的体素被描述为瓶颈现象，超过 40% 的体素涉及四个或更多束。这项研究的结果强调了胎儿脑纤维束成像和结构连通性评估的挑战，并呼吁创新的图像采集和分析方法来缓解这些问题。
流出区形成 - 孔子先天性心脏病的起源
摘要：心脏外流（OFT）中的异常是最常见的先天性心脏缺陷（CHD）之一。在胚胎发生过程中，心脏OFT是心脏动脉极的动态结构。心脏管伸长通过添加来自咽部，中胚层到两端的细胞。这些祖细胞被称为第二心脏（SHF），是20年前首次识别为对形成心管的生长和OFT的主要贡献者的生长至关重要。SHF开发的扰动会导致CHD的共同形式，包括大动脉异常。 oft的发育也取决于多种细胞类型之间的旁分泌相互作用，包括心肌，心内膜和神经rest谱系。 在本出版物中，专门针对安德里亚娜·吉滕伯格（Andriana Gittenberger-de Groot）教授及其对心脏发展和CHD领域的贡献，我们回顾了她对FAST开发的一些开创性研究，对许多促成OFT的多种细胞类型的多样性具有特别感兴趣。 我们还讨论了选定的关键发现的临床意义，以理解我们对CHD的病因，尤其是经常畸形。SHF开发的扰动会导致CHD的共同形式，包括大动脉异常。oft的发育也取决于多种细胞类型之间的旁分泌相互作用，包括心肌，心内膜和神经rest谱系。在本出版物中，专门针对安德里亚娜·吉滕伯格（Andriana Gittenberger-de Groot）教授及其对心脏发展和CHD领域的贡献，我们回顾了她对FAST开发的一些开创性研究，对许多促成OFT的多种细胞类型的多样性具有特别感兴趣。我们还讨论了选定的关键发现的临床意义，以理解我们对CHD的病因，尤其是经常畸形。
精准癌症医学在转移性胆道癌中的应用
摘要 简介 晚期治疗难治性胆道癌 (BTC) 预后不良，对适当的治疗策略构成了重大挑战。通过绘制晚期 BTC 患者的分子图谱，精准癌症医学可以为这些患者提供有针对性的治疗。目的 在本分析中，我们旨在展示 PCM 在转移性 BTC 中的潜力。方法 在我们的 PCM 平台的单中心、真实世界回顾性分析中，我们描述了 30 名被诊断为不同类型转移性 BTC 的患者的分子图谱。使用 161 基因下一代测序面板、免疫组织化学 (IHC) 和荧光原位杂交检查患者的肿瘤样本以检测染色体易位。结果 我们总共在 30 名患者中发现了 35 种分子畸变。主要突变为 KRAS ( n = 8)、TP53 ( n = 7)、IDH2 ( n = 4) 和 IDH1 ( n = 3)，这些突变占所有分子改变的大部分 (62.86%)。在两例患者中观察到 BRAF 突变。在 ARID1A 、 CTNNB1 、ESR1 、FBXW7 、FGFR2 、MET 、NOTCH2 、PIK3CA 、PTCH1 、SMAD4 和 SRC1 中观察到较少见的改变，各见一例。在一名患者中检测到 FGFR 融合基因。在八名患者中未检测到突变。IHC 显示 28 名患者有 EGFR 和 p-mTOR 表达。将这些结果应用于我们的患者，建议对 60% 的患者 ( n = 18 ) 进行靶向治疗。一名患者的病情稳定。结论 PCM 是一种可行的治疗方法，可以为转移性 BTC 提供分子引导治疗建议。