摘要:虽然脊椎动物免疫系统由先天和适应性分支组成,但无脊椎动物只有先天的免疫力。此功能使它们成为研究先天免疫的细胞和分子机制的理想模型系统,而没有适应性免疫的互惠干扰。尽管无脊椎动物的免疫在进化上是较老的,并且是脊椎动物免疫的先兆,但它远非简单。尽管缺乏淋巴细胞和功能性免疫球蛋白,但无脊椎动物免疫系统具有许多复杂的机制和特征,例如长期免疫记忆,几十年来,它仅归因于适应性免疫。在这篇综述中,我们描述了无脊椎动物免疫的细胞和分子方面,包括先天记忆的表观遗传基础,免疫的跨代遗传,针对入侵转座子的遗传免疫,自我识别机制,自然识别机制,自然移植以及生物/躯体细胞/躯体细胞寄生虫。
圣地亚哥,加利福尼亚州,2024年12月3日 - 一家生物技术公司Transposon Therapeutics开发了一个新颖的口服,口服治疗的平台,用于治疗神经退行性疾病和与衰老有关的疾病,包括阿尔茨海默氏病,包括阿尔茨海默氏病,包括其TPN-101 In amys and and and and the and and tpn and and and the and and and the and and and and and and scrip的结果(与六核苷酸重复膨胀有关的额颞痴呆(FTD)(C9ORF72基因(C9ORF72相关的ALS/FTD))将在第35届ALS/MND国际研讨会上介绍。研讨会将于2024年12月6日至8日在加拿大蒙特利尔举行。
抽象的克雷伯氏菌肺炎是全球公共卫生的关注,因为无数多种过度呼吸和多药的克隆都与高死亡率相关。基于这些顽固的K.肺炎感染的分子机制,以及如何与几乎所有当今所有临床上重要的抗菌抗菌物质的谱系的毒性与抗性的毒力结合在一起,尚不清楚。在这项研究中,我们在亚洲最常报道的地方性K2-ST375病原体的K.肺炎ECL8中进行了全基因组筛查,以定义对富含营养的实验室培养基生长至关重要的基因(Luria-bertani [LB]培养基[LB]培养基),人类尿液和精神尿液。通过转座子定向插入位点测序(传统),总共427个基因被确定为LB琼脂上生长至关重要,而11和144个基因的转座子插入分别降低了尿液或血清的适应性。这些研究不仅提供了有关该病原体遗传学的进一步知识,而且还为发现新的抗菌靶标提供了强大的动力,以改善肺炎链球菌感染的当前治疗选择。
SAN DIEGO, California, July 24, 2024 – Transposon Therapeutics, a biotechnology company developing a platform of novel, orally administered therapies for the treatment of neurodegenerative and aging-related diseases, including Alzheimer's disease, today announced final results from its Phase 2 study of TPN-101 in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and/or与C9ORF72基因(C9ORF72相关的ALS/FTD)中六核苷酸重复扩张有关的额颞痴呆(FTD)。这项研究的最终结果证实了TPN-101的出色安全性,并显示出对这些疾病患者的疾病调整作用的临床迹象,这些疾病与先前报道的进行性上核瘫痪(PSP)患者的安全性和治疗活性保持一致。这些发现与TPN-101通过阻止Line-1的活性来减少神经炎症和神经退行性,这是一种人类特异性的逆转转座子,在许多神经退行性疾病和衰老中不再充分抑制。
从基因组的非编码区域通过突变依次出现。除其他外,此类突变分析转录并创建一个新的开放阅读框(ORF)。尽管ORF出现的机制有充分的文献证明,但对实现新转录事件的机制知之甚少。然而,在许多物种中,已经报道了基因组所有区域的缺乏和非常突出的转录之间的连续体。在这项研究中,我们使用新组装的基因组和七个果蝇的近交系列的转录组和转录组搜索了从头转录本,该基因组和一个来自六个欧洲和一个非洲人口的近交系列。此设置使我们能够检测Sam ple特定的从头转录本,并将其与其他样品中的同源非转录区以及遗传和基因间控制序列进行比较。我们研究了与转换元件(TES)的关联,并富集了从头开始出现的转录本上游的转录因子基序,并将其与调节元素进行了比较。我们发现,从头的成绩单与TES重叠的频率比偶然性的频率更高。新转录本的出现cor与高鸟嘌呤 - 环蛋白含量和TE表达的区域有关。此外,从头转录本的上游区域高度丰富了调节基序。这种基序在与TES(尤其是DNA TES)重叠的新转录物中更丰富,并且比上游的“非转录同源物”更保守上游。总体而言,我们的研究表明,TE插入对于转录本的出现很重要,部分是通过引入DNA te家族的新调节图案。
CRISPR-Cas(成簇的规律间隔的短回文重复序列 - CRISPR 相关核酸酶)防御系统已多次自然地用于指导 RNA 定向转座。在所有情况下,转座子 Tn7 相关的各种元件都参与了转座。Tn7 严格控制转座;只有当专用靶位选择蛋白识别特殊靶标时,转座酶才会被激活。Tn7 和与 CRISPR-Cas 系统合作的 Tn7 样元件进化出了互补的靶向途径:一条途径识别染色体中高度保守的位点,另一条途径靶向能够进行细胞间转移的移动质粒。Tn7 和 Tn7 样元件将单一整合传递到它们识别的位点,并控制整合事件的方向,为未来用作可编程基因整合工具提供了潜力。早期研究表明,引导 RNA 介导的转座系统可以适应不同的宿主,甚至在微生物群落内,这表明将这些系统设计为强大的基因编辑工具具有巨大的潜力。
改进的SB Transposon平台Magnani CF(2016)Oncotarget 7(32):51581-51597;EP20140192371“改进了产生转基因细胞的方法”; Turazzi(2018)Br J Haematol 182(6):939-943; Magnani CF(2018)Hum gen ther 29(5):602-613; Rotiroti MC等人,在印刷中,分子治疗2020
Cas9 和 Cas12 的微型替代品:转座子相关的 TnpB 1 介导植物中的靶向基因组编辑 2 3 Subhasis Karmakar 1Ɨ、Debasmita Panda 1Ɨ、Sonali Panda 1、Manaswini Dash 1、Romio Saha 1、Priya Das 4 1、Shinong SP、Justin Avina 2、Amaresh K. Nayak 1、Mirza J. Baig 1*、Kutubuddin Ali Molla 1* 5
抽象转座元素(TES)是基因组变异性的重要来源。在这里,我们通过使用来自Oryza Sativa SSP的208个品种的表达数据来分析了它们对水稻基因表达变异性的贡献。indica和O. sativa ssp。Japonica亚种。我们的数据表明,插入与许多已知是水稻驯化和育种靶标的表达的变化有关。这些插入的重要部分已经存在于大米野生群中,并且在Indica和Japonica水稻种群中被差异化。总的来说,我们的结果表明,由TE诱导的信号转导基因中的表达变化很小,伴随着水稻种群的驯化和适应。
自从 Barbara McClintock 博士发现第一个转座子以来,转座因子 (TE) 的普遍性和多样性逐渐被人们认识到。作为基本的遗传成分,TE 不仅通过贡献功能序列(例如,调控元件或 McClintock 博士所说的“控制者”)而且通过改组基因组序列来推动生物体的进化。在后一种方面,TE 介导的基因复制促进了新基因的产生并引起了广泛的兴趣。为了顺应这一领域的发展,我们在此尝试通过关注不同类型的 TE 产生的复制中出现的共同规则来提供 TE 介导的复制的概述。具体而言,尽管不同 TE 的转座机制差异很大,但我们发现各种 TE 介导的复制机制有三个共同特点,包括末端绕行、模板转换和复发性转座。这三个特征导致一个共同的功能结果,即 TE 介导的重复倾向于发生外显子改组和新功能化。因此,突变机制的内在特性限制了这些重复的进化轨迹。我们最后讨论了该领域的未来,包括深入描述 TE 介导的重复的复制机制和功能。版权所有 © 2023,作者。中国科学院遗传与发育生物学研究所和中国遗传学会。由 Elsevier Limited 和科学出版社出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。