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HER2 靶向抗体药物偶联物在临床前乳房外佩吉特病模型中表现出强大的抗肿瘤活性：体内和免疫组织化学分析
简单总结：晚期乳房外佩吉特病 (EMPD) 的预后几乎总是很差。HER2 靶向抗体药物偶联物 (ADC)，如曲妥珠单抗 emtansine 和曲妥珠单抗 deruxtecan，已被证明可有效治疗 HER2 阳性乳腺癌；然而，尚无研究将 HER2 靶向 ADC 作为 EMPD 的治疗方法。我们研究了 ADC 对携带致病性 ERBB2 突变的 EMPD 患者来源异种移植 (PDX) 模型的疗效。发现使用曲妥珠单抗 emtansine 或曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗仅在七天内就显著消退了 EMPD-PDX 肿瘤，并且 10 周内未观察到复发。我们的结果表明，HER2 靶向 ADC 可能成为 EMPD 患者的新型且有前途的治疗选择，尤其是在 ERBB2 突变或 ERBB2 过表达的情况下。
新西兰数据表1。产品名称
一瓶冻干粉末用于浓缩液用于输注的溶液，可提供100毫克的曲妥珠单抗Deruxtecan。重建后，一个5 ml溶液的一瓶可提供20 mg/ml的曲妥珠单抗Deruxtecan（请参阅第4.2节的剂量和给药方法）。曲妥珠单抗deruxtecan是由三个组成部分组成的抗体 - 药物结合物（ADC）：1）一种人源化抗HER2 IgG1单克隆抗体（MAB），具有与trastuzumab相同的氨基酸序列，与trastuzumab相同基于四肽的可裂解接头。deruxtecan由接头和拓扑异构酶I抑制剂组成。通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生抗体，而拓扑异构酶I抑制剂和接头是通过化学合成产生的。大约8个deruxtecan分子附着在每个抗体分子上。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。
妇科肿瘤学：目前最热门的是什么？Amelia Jernigan，医学博士，FACOG 副教授兼主任
NRG GY026：新诊断的 I-IVB 期 HER2+ 子宫浆液性或癌肉瘤，随机分为 3 个组别： - 卡铂和紫杉醇 - 卡铂和紫杉醇 + 曲妥珠单抗/透明质酸酶-oysk SC - 卡铂和紫杉醇 + 帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzxf SC
Affibody 介导的基于 PNA 的预靶向联合治疗可提高接受曲妥珠单抗治疗且携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠的生存率
使用单克隆抗体曲妥珠单抗治疗人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达肿瘤患者可提高生存率。基于 Af 体的肽核酸 (PNA) 介导的预定位放射性核素疗法已证明对小鼠中 HER2 表达异种移植有效。结构研究表明，Af 体分子和曲妥珠单抗与 HER2 上的不同表位结合。本研究旨在检验以下假设：与单一疗法相比，PNA 介导的预定位放射性核素疗法和曲妥珠单抗联合治疗 HER2 表达异种移植可延长生存期。方法：体外研究了主要预定位探针 Z HER2:342 -SR- HP1 和曲妥珠单抗与 HER2 表达细胞系结合的相互干扰。实验治疗评估了携带 HER2 表达 SKOV-3 异种移植瘤的小鼠在接受载体、仅曲妥珠单抗、使用 Af 抗体-PNA 嵌合体 Z HER2:342 -SR- HP1 和互补探针 177 Lu- HP2 进行预定位治疗以及曲妥珠单抗和预定位治疗后的生存情况。伦理许可将研究时间限制为 90 天。在研究期间监测动物的体重。研究结束后，兽医病理学家对肝脏和肾脏样本进行毒性评估。结果：大量摩尔过量的曲妥珠单抗对体外 Z HER2:342 - SR- HP1 与 HER2 表达细胞结合的亲和力没有影响。曲妥珠单抗的亲和力不受大量过量的 Z HER2:342 -SR- HP1 的影响。用曲妥珠单抗治疗的小鼠的中位生存期 (75.5 天) 明显长于用载体治疗的小鼠的生存期 (59.5 天)。用预定位治疗的小鼠到第 90 天仍未达到中位生存期。该组 10 只小鼠中有 6 只存活，其中 2 只完全缓解。联合治疗组的所有小鼠均存活，7 只小鼠的肿瘤在研究结束时消失。不同治疗组的动物体重没有明显差异。在接受治疗的动物的肝脏和肾脏中未检测到明显的病理改变。结论：与单一疗法相比，曲妥珠单抗和 Af 体介导的 PNA 放射性核素预定位疗法联合治疗携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠可显著提高生存率。联合治疗对正常组织无毒性。
原创研究 Trastuzumab Deruxtecan 对美国 HER2 低晚期乳腺癌患者进行治疗的经济评估
目的：近期，DESTINY-Breast04 试验显示，与化疗相比，使用曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 治疗的 HER2 低晚期或转移性乳腺癌患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 均有显著获益。本研究从美国付款人的角度评估了 T-DXd 的成本效益。方法：我们开发了一个分区生存模型来预测乳腺癌的病程。OS 和 PFS 数据来自 DESTINY-Breast04 试验。我们推断随访时间以外的生存数据以评估长期生存预后。收集了直接医疗成本和效用数据。增量成本效用比 (ICUR) 是评估治疗方案成本效益的主要结果。实施了单向敏感性和概率敏感性分析来探索输出的不确定性。结果：在基准情况下，T-DXd 与化疗的 ICUR 分别为 346,571.8 美元/QALY 和 337,789.4 美元/QALY（所有患者组和激素受体阳性 (HR+) 亚组）。单向敏感性分析显示，OS 风险比、T-DXd 单位成本和体重对基准结果有相对较大的影响。概率敏感性分析表明，T-DXd 具有成本效益的可能性分别为 14.5% 和 12.6%（所有患者组和 HR+ 亚组）。结论：成本效益分析表明，以目前的价格，从美国付款人的角度来看，曲妥珠单抗德鲁替康不太可能成为 HER2 低乳腺癌患者的首选方案，门槛为 150,000 美元/QALY。关键词：成本效益、HER2 低乳腺癌、曲妥珠单抗、分区生存方法
HER-Vaxx（一种基于 B 细胞肽的疫苗）在接受铂类化疗的 HER2 过度表达晚期胃癌患者中进行的 II 期临床试验
胃食管交界处 (GEJ) 或胃贲门肿瘤与胃远端肿瘤相比 (7)。单克隆抗体 (mAb) 曲妥珠单抗 (赫赛汀) 的应用，使 HER2 的胞外结构域 IV 结合，诱导抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 并阻断 HER2 下游信号传导，大大提高了 HER2 过表达癌症患者的生存率 (8, 9)。根据 III 期曲妥珠单抗治疗胃癌 (ToGA) 试验的结果 (2)，顺铂/氟嘧啶加曲妥珠单抗已成为 HER2 过表达晚期胃癌患者的标准一线治疗 (2)。然而，尽管治疗性 mAb 取得了巨大成功，但由于缺乏免疫记忆诱导 (10) 而需要长时间频繁给药，以及诱发毒性 (11) 和经济不便 (12)，这些都是明显的缺点。此外，曲妥珠单抗的耐药性限制了其治疗效果（13）。相反，主动免疫治疗类别中的抗癌疫苗会激活宿主免疫系统并导致免疫记忆的形成（14，15）。
Cadth报销建议
1阶段III，多中心，开放标签，随机对照试验（Destiny-breast04; n = 557）的证据表明，曲妥珠单抗Deruxtecan的治疗可改善成年患者的生存率，使成人患者的生存率提高在完成辅助化疗后或在6个月内发生了疾病复发。HR+ BC的命运 - 胸04试验中的患者至少接受了一项ET，并且不再考虑进一步的ET。The DESTINY-Breast04 trial showed that, when compared to physician's choice chemotherapy (TPC), treatment with trastuzumab deruxtecan was associated with a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS (full analysis set median OS [95% CI] 23.4 months [20.0 to 24.8] vs 16.8 months [14.5 to 20.0]; P value 0.0010) and in PFS (full分析设置中位数PF [95％CI] 9.9个月[9.0至11.3] vs 5.1个月[4.2至6.8]；与接受TPC（16.3％）的患者相比，接受曲妥珠单抗Deruxtecan（52.3％）的患者的客观缓解率（ORR）较高，而在TPC组中，TPC手臂中有1.1％的反应是tpc的1.1％，与该人群中的1.1％相比，曲妥珠单抗Deruxtecan ARM中的反应的3.5％是罕见的反应。曲妥珠单抗Deruxtecan与可管理的毒性概况有关。
DPAGT1 的抑制可抑制 HER2 脱落和...
简介 人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 + ) 乳腺癌 - 指 HER2（也称为 ERBB2）过度表达和/或扩增的乳腺癌肿瘤 - 占所有乳腺癌病例的 20%–30% (1)。值得注意的是，HER2 + 乳腺癌的特点是 HER2 信号持续激活，曲妥珠单抗等单克隆抗体已成功利用该信号进行选择性靶向治疗 (2)。临床上，曲妥珠单抗治疗可为 HER2 + 乳腺癌患者带来显著的生存获益 (3, 4)。但早期HER2+乳腺癌患者接受曲妥珠单抗辅助治疗后约有15%会出现复发（4），晚期HER2+乳腺癌患者接受以曲妥珠单抗为基础的姑息治疗后，约12个月内不可避免地会出现病情进展（5），且曲妥珠单抗单药治疗的客观缓解率仅为12%～34%（6～8）。
Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co.，Ltd。四川科...
曲妥珠单抗botidotin是该公司开发的一种创新的HER2 ADC，它通过稳定的酶易合性的链接到与Her2 Monoclonal抗体与药物对药物的稳定链接相结合的MMAF衍生物（高度细胞毒性小管蛋白抑制剂，Duo-5）。曲妥珠单抗botidotin特异性结合了肿瘤细胞表面的HER2，并通过肿瘤细胞内化，从而释放了细胞内的毒素分子二重奏-5。Duo-5在G2/M期诱导肿瘤细胞周期停滞，导致肿瘤细胞凋亡。靶向HER2后，曲妥珠单抗botidotin也可以抑制HER2信号通路。它具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）活性。