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编制螺旋钻电子放射性药物治疗的潜力
对编辑者：我们非常感兴趣地阅读了《命运 - 布莱斯特04试验的结果》，“莫迪等人的trastuzumab deruxtecan trastuzumab deruxtecan”，莫迪等人。并发表在《新英格兰医学杂志》（1）上。在美国临床肿瘤学会议上，这些令人印象不佳2022。我们坚信核医学界应该熟悉这项关键临床试验的结果，该试验正在为HER2靶向的宠物成像开辟新的令人兴奋的前景。HER2是由ERBB2癌基因编码的膜蛋白。ERBB2在10％ - 15％的浸润性乳腺癌中得到扩增，并分类为HER2阳性用于临床实践。通过免疫组织化学鉴定这些肿瘤均被评分为3 1或2 1，并且具有通过原位杂交评估的基因扩增。到目前为止，只有Her2阳性乳腺癌可以由抗HER2疗法靶向。 其余的肿瘤没有可检测到的HER2或低水平，分别称为“ Her2-Zero”和“ Her2-low”患者。 在Destiny-Breast04中，T-DXD与HER2-LOW MBC患者的标准化学疗法相比，T-DXD提供了具有临床意义的好处。 我们正在重新思考评估HER2身份的方式。到目前为止，只有Her2阳性乳腺癌可以由抗HER2疗法靶向。其余的肿瘤没有可检测到的HER2或低水平，分别称为“ Her2-Zero”和“ Her2-low”患者。在Destiny-Breast04中，T-DXD与HER2-LOW MBC患者的标准化学疗法相比，T-DXD提供了具有临床意义的好处。我们正在重新思考评估HER2身份的方式。t-dxd成功延长了Her2-low MBC患者（1）患者的无进展生存期和整体存活率。与化学疗法组中中位无进展的生存期相比，T-DXD组的患者的中位前进展生存期为10 mo，因此疾病进展或死亡的风险降低了50％（危险比，0.50; 95％CI，0.40 - 0.63; p，0.0001）。发现必定会改变高级乳腺癌分类的方式。然而，当前的标准免疫组织化学测定未标准化以区分Her2-low与Her2-Zero患者（2），而是识别HER2阳性患者。病理学家目前正在修改其解释染色的方法，以准确识别HER2-LOW患者。问题仍然开放，目前正在研究的基于免疫荧光的新策略还是正在研究的质谱法的制定是否会改善患者的HER2状态评估（3）。在转移性环境中，转移部位之间的HER2状态异质性在评估中仍然具有挑战性，并且已知会影响对疗法的反应（4）和临时肿瘤内HER2异质性。her2宠物似乎是一种有希望的替代工具，用于定量和无创地监测全身HER2表达。尽管大多数发表的研究主要集中在HER2阳性患者（5,6），但Ulaner等人的关键论文。出版于
曲妥珠单抗德鲁替康与 HER2 阳性转移性乳腺癌患者医生选择的治疗 (DESTINY-Breast02)：一项随机、开放标签、多中心、3 期试验
方法 这项随机、开放标签、多中心、3 期试验在北美、欧洲、亚洲、澳大利亚、巴西、以色列和土耳其的 227 个地点（医院、大学医院、诊所、社区中心和私人肿瘤中心）进行。符合条件的患者年龄为 18 岁或以上，患有不可切除或 HER2 阳性转移性乳腺癌，之前接受过曲妥珠单抗 emtansine 治疗，病情进展，东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1，肾功能和肝功能正常。患者按随机分组随机分配（2:1）接受曲妥珠单抗 deruxtecan（静脉注射，每 3 周一次，剂量为 5.4 mg/kg）或医生选择的治疗。医生选择的治疗方法是卡培他滨 (1250 mg/m²；第 1-14 天，每天口服两次) 加曲妥珠单抗 (第 1 天，静脉注射 8 mg/kg，然后每天一次 6 mg/kg) 或卡培他滨 (1000 mg/m²) 加拉帕替尼 (1250 mg，第 1-21 天，每天口服一次)，21 天为一个疗程。主要终点是基于全分析集中的盲法独立中心审查的无进展生存期。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，编号为 NCT03523585。
Trastuzumab Deruxtecan 在 HER2 突变型非小细胞肺癌中的应用...
鲍勃·T·李（Bob T. Li），医学博士，MPH，Egbert F. Smit，医学博士，博士MD Saltos，Enriqueta Felip，MD，Ph.D.医学博士Avad Shahidi，医学博士David Planchard和MD的PasiA.Jänne， DESTINY-Lung01 试验研究人员的博士学位*
帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂用于治疗 HER2 阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌：PE
摘要 ◥ 目的：在 PERTAIN 的初步分析中（中位随访期 31 个月），在曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂 (AI) 基础上加用帕妥珠单抗，联合/不联合化疗，可显著改善未经治疗的 HER2 阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌 (M/LABC) 患者的无进展生存期 (PFS)。在未接受诱导化疗的患者中观察到潜在的增强治疗效果。我们呈现最终分析（中位随访期 > 6 年）。患者和方法：患者 (N = 258) 按 1:1 的比例随机分配接受帕妥珠单抗 (负荷/维持剂量：840/420 mg) 加曲妥珠单抗 (负荷/维持剂量：8/6 mg/kg) 每 3 周和 AI (1 mg 阿那曲唑或 2.5 mg 来曲唑每日；A 组) 或曲妥珠单抗和 AI (B 组)。诱导化疗由研究者决定。主要终点：PFS。关键次要终点：总生存期 (OS) 和安全性。
阿霉素和曲妥珠单抗修饰的金纳米粒子可作为 HER2+ 癌症靶向治疗的潜在多模式药物
摘要：最近，靶向纳米粒子 (NPs) 因其作为药物输送载体的巨大潜力而在癌症治疗中引起了广泛关注。在本文中，我们介绍了一种新型生物共轭物 (DOX-AuNPs-Tmab)，它由附着在化疗药物阿霉素 (DOX) 和单克隆抗体曲妥珠单抗 (Tmab) 上的金纳米粒子 (AuNPs，30 nm) 组成，该生物共轭物表现出与 HER2 受体的特异性结合。通过 TEM (透射电子显微镜) 和 DLS (动态光散射) 方法分析了合成的 AuNPs 的大小和形状及其表面改性。对 SKOV-3 细胞系 (HER2+) 进行了生物学研究，结果表明该生物共轭物对受体具有高度的结合特异性和内化能力，而 MDA-MB-231 细胞 (HER2 −) 则没有。细胞毒性实验表明，用 DOX-AuNPs-Tmab 处理的癌细胞代谢活性降低，球体的表面积减少。生物共轭物主要诱导细胞周期 G2/M 期停滞和晚期凋亡。我们的结果表明 DOX-AuNPs-Tmab 在 HER2 阳性肿瘤的靶向治疗方面具有巨大潜力。
原创研究 Trastuzumab Deruxtecan 对美国 HER2 低晚期乳腺癌患者进行治疗的经济评估
目的：近期，DESTINY-Breast04 试验显示，与化疗相比，使用曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 治疗的 HER2 低晚期或转移性乳腺癌患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 均有显著获益。本研究从美国付款人的角度评估了 T-DXd 的成本效益。方法：我们开发了一个分区生存模型来预测乳腺癌的病程。OS 和 PFS 数据来自 DESTINY-Breast04 试验。我们推断随访时间以外的生存数据以评估长期生存预后。收集了直接医疗成本和效用数据。增量成本效用比 (ICUR) 是评估治疗方案成本效益的主要结果。实施了单向敏感性和概率敏感性分析来探索输出的不确定性。结果：在基准情况下，T-DXd 与化疗的 ICUR 分别为 346,571.8 美元/QALY 和 337,789.4 美元/QALY（所有患者组和激素受体阳性 (HR+) 亚组）。单向敏感性分析显示，OS 风险比、T-DXd 单位成本和体重对基准结果有相对较大的影响。概率敏感性分析表明，T-DXd 具有成本效益的可能性分别为 14.5% 和 12.6%（所有患者组和 HR+ 亚组）。结论：成本效益分析表明，以目前的价格，从美国付款人的角度来看，曲妥珠单抗德鲁替康不太可能成为 HER2 低乳腺癌患者的首选方案，门槛为 150,000 美元/QALY。关键词：成本效益、HER2 低乳腺癌、曲妥珠单抗、分区生存方法
曲妥珠单抗（Enhertu）
一项 III 期、多中心、开放标签、随机对照试验 (DESTINY-Breast03；N = 524) 的证据表明，对于之前接受过紫杉烷化疗加曲妥珠单抗治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者，曲妥珠单抗德鲁替康治疗可带来额外的临床益处。DESTINY-Breast03 试验表明，与曲妥珠单抗美坦新相比，曲妥珠单抗德鲁替康治疗可显著改善无进展生存期 (PFS)，且具有统计学和临床意义（分层风险比 [HR] = 0.2840；95% 置信区间 [CI]，0.2165 至 0.3727；P 值 < 0.0001）。由于 OS 数据不成熟，且在提交的中期分析的预定边界上 OS 没有统计学上显著差异，pERC 无法就曲妥珠单抗 deruxtecan 与曲妥珠单抗 emtansine 对总体生存率 (OS) 的相对影响得出明确结论。
HER2 阳性乳腺癌的曲妥珠单抗耐药性
曲妥珠单抗是人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌的标准分子靶向治疗方法，可显著提高该分子亚型乳腺癌患者的生存期。然而，临床上曲妥珠单抗的起效或继发性耐药问题限制了其疗效。因此，探讨曲妥珠单抗耐药机制并制定应对措施具有重要意义。本研究阐述了曲妥珠单抗耐药的潜在分子机制，包括ERBB2突变和核定位、ERBB2的转录和翻译后改变、旁路信号通路的过度激活等，并总结出可能出现的预测曲妥珠单抗耐药的生物标志物和治疗策略，以期为逆转曲妥珠单抗耐药提供研究方向。
