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Zydus 推出 Ujvira (Trastuzumab Emtansine)，这是一项突破性进展
艾哈迈达巴德，2021 年 5 月 24 日 全球创新驱动型医疗保健公司 Zydus Cadila 推出了曲妥珠单抗 Emtansine，这是首个抗体药物偶联物 (ADC) 生物仿制药，也是一种治疗早期和晚期 HER2 阳性乳腺癌的高效药物，品牌名称为“Ujvira”。HER2 阳性乳腺癌被认为是一种侵袭性乳腺癌，占所有乳腺癌的 20% 至 25%。此举可以显著降低近 80% 的治疗成本，该药物的售价为 100 毫克一瓶 32495 卢比。现有曲妥珠单抗 Emtansine 药物的当前 MRP 为 100 毫克一瓶 1,59,225 卢比。Ujvira 将提供两种规格，100 毫克和 160 毫克。谈及这一里程碑，卡迪拉医疗有限公司董事总经理 Sharvil Patel 博士表示：“Ujvira 的推出巩固了印度在开发 ADC 等复杂疗法方面的创新能力，也巩固了 Zydus 持续致力于提供以科学和创新为后盾的突破性成果的承诺。这项研究的突破使接受乳腺癌治疗的患者能够获得一种关键药物。我们希望，通过这项创新，患者能够坚持治疗，并受益于先进的技术，而不必担心治疗费用。”曲妥珠单抗 Emtansine ADC 生物仿制药因其制造和相似性测定的复杂性而取得了发展突破。这种药物是通过将曲妥珠单抗和细胞毒性化合物 Emtansine (DM1) 在稳定的接头的帮助下通过一种称为抗体药物偶联的过程结合而制成的。由于这项技术，细胞毒性药物的靶向递送成为可能，对身体的其他毒性也降低了。Ujvira 得到了严格的药物开发计划的支持。已经接受曲妥珠单抗治疗的患者可能仍患有该疾病，下一步需要接受这种治疗。治疗费用高昂是获得这种治疗的障碍，而 Ujvira 满足了这一需求。2020 年新增病例超过 21 万例，乳腺癌是印度女性的主要癌症，风险随着年龄的增长而增加。据估计，印度每 29 名女性中就有 1 名在其一生中存在患乳腺癌的风险。HER2 乳腺癌虽然罕见，但男性也有发病率。肥胖、家族史、遗传、酒精、吸烟、荷尔蒙失调和不当饮食等其他风险因素已被确定为导致乳腺癌发病率增加的因素。
曲妥珠单抗用于治疗 HER2
最终评估文件 – Trastuzumab deruxtecan 用于治疗 2 次或多次抗 HER2 疗法治疗后的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌 第 10 页，共 18 页
赫赛汀-曲妥珠单抗情况说明书 - ...
根据 FDA 批准的赫赛汀检测结果选择患者进行治疗。Murthy, RK, Loi, S., Okines, A., Paplomata, E., Hamilton, E., Hurvitz, SA, Lin, NU, Borges, V., Abramson, V., Anders, C., Bedard, PL, Oliveira, M., Jakobsen, E., Bachelot, T., Shachar, SS, Müller, V., Braga, S., Duhoux, FP, Greil, R., Cameron, D., Carey, LA, Curigliano, G., Gelmon, K., Hortobagyi, G., Krop, I., Loibl, S., Pegram, M., Slamon, D., Palanca-Wessels, MC, Walker, L., Feng, W. & Winer, EP 2020. 背景：患有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌患者在接受多种 HER2 靶向药物治疗后病情进展，治疗选择有限。图卡替尼是一种在研的口服高选择性 HER2 酪氨酸激酶抑制剂。方法：我们随机分配了先前用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗美坦新治疗过的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，这些患者有或没有脑转移，接受图卡替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。主要终点是前 480 名随机患者的无进展生存期。在总人群（612 名患者）中评估的次要终点包括总生存期、脑转移患者的无进展生存期、证实的客观缓解率和安全性。结果：图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 33.1%，安慰剂联合治疗组 1 年无进展生存率为 12.3%（疾病进展或死亡风险比为 0.54；95% 置信区间 [CI]，0.42 至 0.71；P<0.001），中位无进展生存期分别为 7.8 个月和 5.6 个月。图卡替尼联合治疗组 2 年总生存率为 44.9%，安慰剂联合治疗组 26.6%（死亡风险比为 0.66；95% CI，0.50 至 0.88；P = 0.005），中位总生存期分别为 21.9 个月和 17.4 个月。在脑转移患者中，图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 24.9%，安慰剂联合治疗组为 0%（风险比为 0.48；95% CI，0.34 至 0.69；P<0.001），中位无进展生存期分别为 7.6 个月和 5.4 个月。图卡替尼组常见不良事件包括腹泻、手掌足底红肿感觉异常综合征、恶心、疲劳和呕吐。与安慰剂联合治疗组相比，图卡替尼联合治疗组腹泻和 3 级或以上转氨酶升高的发生率更高。结论：对于接受过大量治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者（包括患有脑转移的患者），在曲妥珠单抗和卡培他滨中添加图卡替尼比添加安慰剂可获得更好的无进展生存期和总生存期结果；使用图卡替尼的患者腹泻和氨基转移酶水平升高的风险更高。（由 Seattle Genetics 资助；HER2CLIMB ClinicalTrials.gov 编号为 NCT02614794。）胃癌 - 赫赛汀与化疗（顺铂和卡培他滨或 5-氟尿嘧啶）联合使用获批用于治疗 HER2 阳性转移性胃癌或胃食管交界处（食管与胃的交界处）患者，这些患者之前未接受过转移性疾病治疗。Oh, DY。& Bang, YJ。2020。“HER2 是很大一部分乳腺癌女性的既定治疗靶点；多种药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼和曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 已被批准用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。HER2 在其他实体瘤患者中也过度表达。值得注意的是，在一线化疗中添加曲妥珠单抗提高了 HER2 阳性胃癌患者的总体生存率
曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性晚期胃癌：临床观点
摘要 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性胃癌是一种需要开发新药和特异性治疗策略的亚型。曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 是一种新型的 HER2 靶向抗体-药物偶联物，含有拓扑异构酶 I 抑制剂作为有效载荷。在针对 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管连接部癌 (AGC) 的随机 2 期研究 (DESTINY-Gastric01) 中，与医生选择的化疗相比，接受 T-DXd 治疗的患者显示出明显更高的反应率，并且无进展生存期和总生存期显著延长。T-DXd 对 HER2 阴性肿瘤细胞的抗肿瘤活性也接近 HER2 阳性细胞（所谓的旁观者杀伤效应）。在多项临床研究中，T-DXd 甚至对 HER2 低表达的乳腺癌和胃癌也有效。利用这些优点以及与其他细胞毒性、分子靶向和免疫药物的协同作用，预计 T-DXd 将在包括围手术期化疗在内的各种治疗环境中为强和弱 HER2 阳性 AGC 的治疗带来进一步的进展。
trastuzumab deruxtecan用于HER2阳性胃或...
trastuzumab deruxtecan（Enhertu; DS-8201A）是一种新型的，人类表皮生长因子受体2（HER2）靶向的抗体抗体 - 药物缀合物（ADC），具有人性化的抗her2抗体，可固化的肽的肽连接器和有效的topoisasomerase i inimigitor i inimigitor i Inimigitor i inimignibase i Inimigitor。1 HER2是表皮生长因子跨膜受体家族的成员，在胃癌中过度表达，并有助于肿瘤细胞的增殖，粘附，迁移，分化和凋亡。1,2 ADC是针对性的癌症药物，可通过连接到与癌细胞表达的特定靶标结合的单克隆抗体的接头向癌细胞运送细胞毒性。曲妥珠单抗Deruxtecan用作ADC，该ADC通过连接到单克隆抗体（Trastuzumab）的连接器将细胞毒性剂（Deruxtecan）传递到癌细胞中，该接头与在癌细胞上表达的特定靶标HER2结合。3 Trastuzumab Deruxtecan目前正在II期临床发育（NCT0329690）中，用于治疗HER2阳性无法切除或转移性胃或胃食管治疗（GEJ）腺癌患者，这些腺癌已经接受了两种或多个先前的治疗方案，包括两次或多个先前的治疗疗法，包括抗her-Her2治疗。4在II期临床试验中，参与者每3周接受静脉内（IV）输注曲妥珠单抗Deruxtecan（每公斤体重6.4 mg）。5
曲妥珠单抗Emtansine加HER2阳性转移性乳腺癌（thelma）中的非垂染脂质体脂质体阿霉素：一项单臂，多中心，IB期试验
1医院肿瘤学系，医院Universitorio ram ram Cajal，西班牙马德里28034； elena.lopez@medsir.org 2医学系，Medica Scientia Innovation Research（Medsir），Ridgewood，NJ 07450，美国； jose.perez@medsir.org（J.M.P.-G。）; serena.dicosimo@istitututotumori.mi.it（s.d.c.）; laura.calabuig@medsir.org（l.c.）; sampayo.mc@gmail.com（M.S.-C。）; andrea.malfettone@medsir.org（a.m.）; allombart1@yahoo.com (A.L.-C.) 3 Medical Department, Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), 08018 Barcelona, Spain 4 International Breast Cancer Center (IBCC), Quiron Group, Medical Oncology Department, 08022 Barcelona, Spain 5 Biomarkers Unit, Department of Applied Research and Technological Development, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, 20100意大利米兰6医学肿瘤学系，库里研究所，92210 St.云，法国； etienne.brain@curie.fr 7肿瘤学系，大学医学中心Maribor，2000年，斯洛文尼亚Maribor； Maja.ravnik@ukc-mb.si 8医学肿瘤学，Vall d'Hebron肿瘤学研究所（VHIO），Vall d'Hebron University Hospital，08035，西班牙巴塞罗那； sescriva@vhio.net 9，巴塞罗那医院诊所医学肿瘤科，转化基因组学和靶向疗法，IDIBAPS，08036，西班牙巴塞罗那； mjvidal@clinic.cat 10中心专家CANCERS du sein h pital tenon，Institut Universitaire deCancérologieap-hp。）; jacortes@vhio.net（J.C。）;电话。： + 41-31-632-5000（T.M.S.）; + 34-935-504-848（J.C。）Sorbonne Université，75020巴黎，法国； joseph.gligorov@aphp.fr 11医学肿瘤学部，肿瘤学研究所卢布尔雅那，1000卢布尔雅那，斯洛文尼亚； sborstnar@onko-i.si 12 Hospital Arnau de Vilanova, Universidad Cat ó lica de Valencia “San Vicente M á rtir”, 46015 Valencia, Spain 13 Department of Cardiology, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, 3010 Bern, Switzerland 14 Department of Medical Oncology, Vall d'Hebron Institute of Oncology （VHIO），08035西班牙巴塞罗那 *信件：Thomas.suter@insel.ch（T.M.S.S.
CALGB 40601 (Alliance) 中的生存率、病理反应和基因组学，这是一项针对 HER2 阳性乳腺癌的紫杉醇-曲妥珠单抗联合或不联合拉帕替尼的新辅助 III 期试验
结果 118 名患者被随机分配到 THL 组，120 名患者分配到 TH 组，67 名患者分配到 TL 组。在超过 7 年的随访中，THL 的 RFS 和 OS 显著优于 TH 组（RFS 风险比为 0.32；95% CI，0.14 至 0.71；P = 0.005；OS 风险比为 0.34；95% CI，0.12 至 0.94；P = 0.037），TH 和 TL 之间没有差异。在先前描述的 688 个基因表达特征中，215 个与 pCR 有显著关联，45 个与 RFS 有显著关联，只有 22 个（3.2%）同时与 pCR 和 RFS 有关。具体而言，8 种免疫特征与更高的 pCR 率和更好的 RFS 显著相关。对于有残留疾病的患者，免疫球蛋白 G 特征是一个独立的、良好的预后因素，而与更高 pCR 率相关的 HER2 富集特征显示出明显更短的 RFS。
曲妥珠单抗衍生出HER2特异性汽车，用于治疗曲妥珠单抗耐药性乳腺癌的汽车T细胞穿透和根除抗体无法访问的肿瘤
靶向HER2的单克隆抗体改善了晚期乳腺癌患者的预后；但是，对治疗的依赖仍然很频繁。表位掩蔽和对通过基质组件结合的抗体结合的空间障碍被认为是主要机制。我们询问是否可以通过相同抗体结构域重定向的汽车T细胞消除抗曲妥珠单抗的肿瘤。While saturating doses of trastuzumab in the presence of CD16.176V.NK-92 effector cells and trastuzumab derived CAR T cells equally well recognized and killed HER2-positive tumor cells in a monolayer, only CAR T cells penetrated into the core region of tumor spheroids and exhibited cytotoxic activity in vitro, whereas antibodies failed.在NSG小鼠中，曲妥珠单抗和CD16.176V.NK-92细胞仅暂时延迟肿瘤生长，但不会诱导临床上曲妥珠单抗抗乳腺癌的乳腺癌异种移植物的回归。相反，一剂HER2特异性的CAR T细胞消除了已建立的肿瘤，导致长期生存。数据表明，CAR T细胞可以通过靶向相同的表位来成功打击抗体肿瘤，这表明CAR T细胞可以穿透肿瘤基质，这是抗体的障碍。