结果 总体而言,184 名接受过中位数为 6 次治疗的患者接受了推荐剂量的曲妥珠单抗德鲁替康(每公斤体重 5.4 毫克)。在意向治疗分析中,112 名患者报告对治疗有反应(60.9%;95% 置信区间 [CI],53.4 至 68.0)。随访中位时间为 11.1 个月(范围,0.7 至 19.9)。中位反应持续时间为 14.8 个月(95% CI,13.8 至 16.9),中位无进展生存期为 16.4 个月(95% CI,12.7 至未达到)。在研究期间,最常见的 3 级或以上不良事件是中性粒细胞计数减少(20.7% 的患者)、贫血(8.7%)和恶心(7.6%)。独立裁定显示,试验药物与 13.6% 的患者间质性肺病有关(1 级或 2 级,10.9%;3 级或 4 级,0.5%;5 级,2.2%)。
摘要 大约 50% 的黑色素瘤都含有激活性 BRAF 突变。对于患有此类体细胞变异的晚期黑色素瘤患者,可以应用 BRAF 和 MEK 抑制剂联合靶向治疗,以显著提高生存概率。然而,耐药机制以及阴性预测生物标志物(乳酸脱氢酶水平升高、转移性器官疾病部位数量多、脑转移)仍然是治疗黑色素瘤患者的主要问题。最近有报道称,未经治疗的患者在接受 5 年联合靶向治疗后,总生存率 (OS) 达到 34%,具有里程碑意义。另一方面,携带 BRAF 突变并接受伊匹单抗加纳武单抗一线免疫检查点阻断的患者 5 年 OS 率为 60%。根据这些数据,黑色素瘤患者可以达到长期生存,但这是否等同于转移性黑色素瘤的真正治愈仍不清楚。在这篇综述中,我们总结了针对携带激活 BRAF 突变的晚期黑色素瘤的联合靶向治疗和免疫治疗的最新结果,并讨论了基线特征对长期结果的影响。
最终草案指南 – 福替巴替尼用于治疗既往接受过治疗的 FGFR2 融合或重排晚期胆管癌 第 10 页,共 13 页
本研究评估了在混合日粮中加入经处理过的小麦麸皮和有效微生物 (EMWB) 对干物质 (DM) 和粗蛋白 (CP) 的化学成分、体外消化率和囊内降解率的影响。处理组包括 70% 的天然牧草干草 (NPH) 和 30% 的浓缩混合物(小麦麸皮 (35%)、玉米 (20%)、米糠 (21%)、糖蜜 (3%)、黑麦籽饼 (4%)、葵花籽饼 (11%)、盐 (3%) 和石灰石 (3%))。该浓缩混合物分别用不同水平(0、33、66 和 100%)的经处理过的小麦麸皮替代 T 1 、T 2 、T 3 和 T 4 。 CP 含量增加(7.2、9.1、9.2 和 12.2% DM(SEM = 0.214),而中性洗涤纤维(NDF)含量随着 EMWB 水平的增加而降低(分别为 T 1 、T 2 、T 3 和 T 4 的 66.2、64.3、63.7 和 62.1 % DM(SEM = 0.117))。同样,随着饮食中 EMWB 的增加,酸性洗涤纤维(ADF)和酸性洗涤木质素(ADL)的含量均呈下降趋势。体外 DM 消化率(IVDMD)的顺序为 T 4 > T 3 > T 2 > T 1(分别为 54.9、56.2、59.7 和 74.4%(SEM = 0.169)。在饮食中加入 EMWB 能够改善快速降解的(a)和不溶但可能可溶的(b)饮食部分。此外,随着饮食中 EMWB 水平的增加,DM 和 CP 的囊内潜力 (PD) 和有效降解率 (ED) 增加。DM 的 PD 和 ED 分别在 55% 至 70% 和 37% 至 48% 之间。同样,CP 的 PD 和 ED 分别在 25% 至 48% 和 16% 至 22% 之间。使用 EMWB(例如 T 4)的处理对提高营养价值和降解率的影响最为显著。因此,EMWB 可以完全替代当前研究中使用的商业浓缩混合物,从而获得更好的结果。
背景:免疫相关不良事件与免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗效相关。我们假设免疫介导的血小板减少症可能是对 ICI 反应的生物标志物。材料和方法:这项回顾性研究包括 215 名接受 ICI 治疗的转移性恶性肿瘤患者。患者按最低血小板计数分层。感兴趣的结果是无进展生存期和总生存期。结果:在多变量分析中,与未发生血小板减少症的患者相比,1 级血小板减少症与总生存期呈正相关(风险比 [HR] = 0.28 [95% CI:0.13–0.60];p = 0.001),而 2-4 级血小板减少症则无此相关性(HR = 0.36 [95% CI:0.13–1.04];p = 0.060)。血小板减少程度与无进展生存期无相关性。结论:有必要进行后续研究以证实血小板减少对接受 ICI 治疗患者的预测意义。
结果:我们对 80 名患者进行了最终分析,中位年龄为 65 岁,其中 88% 的东部肿瘤协作组体能状态评分在 0 至 2 之间。组织病理学显示 91% 的病例为腺癌。51.3% 的患者为 III-IV 级疾病,67.5% 的格里森评分 >8。41 名患者(51.25%)接受了双侧睾丸切除术,促性腺激素释放激素类似物使用时间中位数为 32 个月。大多数患者(72.5%)对去势敏感。在 80 名患者中,60 名(75%)接受了阿比特龙治疗,20 名(25%)接受了恩杂鲁胺治疗。阿比特龙组 80% 的前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 >6 个月,恩杂鲁胺组 75% 的前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 >6 个月。两种药物的 PSA 反应率相似,疾病进展、部分反应、疾病稳定和完全反应的发生率相当(p = 0.036)。中位进展时间无显著差异(阿比特龙 19 个月,恩杂鲁胺 18 个月)(95% CI 9.7–27.9;p = 0.004)。整个队列的中位 OS 为 67 个月(95% CI 39–94;p = 0.003)。
最终指导草案 - 用于先前治疗的子宫内膜,胆道,结直肠,胃或小肠癌的pembrolizumab,具有高度卫星的不稳定性或不匹配修复缺陷,第10页
a 荷兰莱顿大学医学中心肿瘤内科系 b 荷兰 Oncode 研究所 c 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所胸部肿瘤科 d 荷兰阿姆斯特丹癌症研究所分子肿瘤学与免疫学系 e 荷兰阿姆斯特丹自由大学阿姆斯特丹癌症中心阿姆斯特丹大学医学中心肿瘤内科系 f 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心放射学与核医学系 g 荷兰阿姆斯特丹哈特维希医学基金会 h 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系 i 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所生物识别系 j 荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学肺部疾病系 k 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心肿瘤内科系 l 荷兰莱顿大学医学中心肺病学系
1 美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院神经内科系,2 美国佐治亚州雅典市圣玛丽医疗系统,3 美国纽约州纽约市纽约大学朗格尼医学中心神经内科系,4 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦阿尔珀特医学院神经外科系,5 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦阿尔珀特医学院神经内科系,6 美国佐治亚州亚特兰大市埃默里大学医学院神经内科系,7 美国密苏里州圣路易斯市圣路易斯华盛顿大学医学院神经外科系,8 美国密歇根州大急流城 Corewell Health 神经科学系,9 美国威斯康星州密尔沃基市威斯康星医学院神经内科系,10 美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院神经内科系11 耶鲁大学医学院神经外科系,康涅狄格州纽黑文,美国 12 西奈山伊坎医学院神经外科系,纽约州纽约市,美国