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Selpercatinib 治疗先前接受过治疗的 RET 融合阳性晚期非小细胞肺癌
3.1 患者和临床专家解释说，晚期非小细胞肺癌（NSCLC；包括呼吸困难、咳嗽和体重减轻）的症状很难治疗。NHS 对 RET 融合阳性晚期 NSCLC 的典型治疗方法是化疗（如铂类双药化疗）和免疫疗法（如派姆单抗）。临床专家和来自 NHS England 的癌症药物基金临床负责人解释说，对于之前接受过治疗的 RET 融合阳性 NSCLC，多西他赛是主要治疗方法。但他们也解释说，一些患者也可能接受尼达尼布与多西他赛的联合治疗，而这些是该适应症的唯一标准治疗方法。他们解释说，与单用多西他赛相比，多西他赛与尼达尼布的使用正在减少，因为其益处有限且副作用增加。这使得 RET 融合阳性晚期 NSCLC 患者几乎没有选择。 Selpercatinib 是首个针对 RET 融合阳性晚期 NSCLC 的治疗药物，已在某些此类肿瘤患者中显示出较高的反应率。委员会得出结论，RET 融合阳性 NSCLC 患者会欢迎该药物的推出
接受靶向治疗的儿童脑肿瘤患者的病毒感染
4. Dunkel IJ、Gardner SL、Garvin JH、Goldman S、Shi W、Finlay JL。高剂量卡铂、噻替派和依托泊苷联合自体干细胞抢救治疗既往接受过放射治疗的复发性髓母细胞瘤患者。神经肿瘤学。2010；12(3):297-303。https://doi.org/10.1093/neuonc/nop031 5. Shih CS、Hale GA、Gronewold L 等人。高剂量化疗联合自体干细胞抢救治疗复发性恶性脑肿瘤儿童。癌症。2008；112(6):1345-1353。https://doi.org/10.1002/cncr.23305 6. Koskenvuo M、Rahiala J、Sadeghi M 等人。同种异体造血干细胞移植儿童的病毒血症合并感染以人类多瘤病毒为主。感染性疾病（伦敦）。2017；49（1）：35-41。https://doi.org/10.1080/23744235.2016.1210821 7. Soudani N、Caniza MA、Assaf-Casals A 等人。小儿癌症患者急性呼吸道病毒感染的患病率和特点。医学病毒学杂志。2019；91（7）：1191-1201。https://doi.org/10.1002/jmv.25432 8. Ye X、Van JN、Munoz FM 等人。诺如病毒是导致免疫功能低下儿童造血干细胞和实体器官移植接受者腹泻的原因。Am J Transplant 。2015；15(7):1874-1881。https://doi.org/10.1111/ajt.13227 9. Bordon V、Bravo S、Van Renterghem L 等人。儿童同种异体干细胞移植中巨细胞病毒 (CMV) DNA 血症的监测：CMV 感染和疾病的发病率和结果。Transpl Infect Dis 。2008；10(1):19-23。https://doi.org/10.1111/j.1399-3062.2007.00242.x 10. Millen GC、Arnold R、Cazier JB 等人。癌症儿童中 COVID-19 的严重程度：英国儿科冠状病毒癌症监测项目的报告。Br J Cancer。2021；124(4):754-759。https://doi.org/10.1038/s41416-020-01181-0 11. Dong Y, Mo X, Hu Y 等人。中国儿童 COVID-19 流行病学。儿科。2020；145(6):e20200702。https://doi.org/10.1542/peds.2020-0702 12. Mukkada S、Bhakta N、Chantada GL 等人。癌症儿童和青少年（GRCCC）中 SARS-CoV-2 感染的全球特征和结果：一项队列研究。Lancet Oncol。 2021；22(10):1416- 1426。https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00454-X 13. Peyrl A、Chocholous M、Kieran MW 等人。抗血管生成节拍疗法治疗复发性胚胎性脑肿瘤儿童。儿童血癌。2012；59(3):511-517。https://doi.org/10.1002/pbc。24006 14. Ward CL、Dempsey MH、Ring CJA 等人。用于测量甲型和乙型流感病毒载量的定量实时 PCR 检测的设计和性能测试。临床病毒学杂志。2004；29(3):179-188。 https://doi.org/ 10.1016/S1386-6532(03)00122-7 15. Heim A、Ebnet C、Harste G、Pring-Akerblom P。通过实时 PCR 快速定量检测人类腺病毒 DNA。J Med Virol。2003；70(2):228-239。https://doi.org/10.1002/jmv.10382 16. Fry AM、Chittaganpitch M、Baggett HC 等人。泰国农村地区因呼吸道合胞病毒导致的住院下呼吸道感染负担。PLoS One。2010；5(11)：e15098。https://doi.org/ 10.1371/journal.pone.0015098 17. Lu X、Holloway B、Dare RK 等人。实时逆转录 PCR 检测用于全面检测人类鼻病毒。临床微生物学杂志。2008；46(2):533-539。https://doi.org/10.1128/JCM.01739-07 18. Maertzdorf J、Wang CK、Brown JB 等人。实时逆转录 PCR 检测用于检测所有已知遗传谱系的人类亚肺病毒。临床微生物学杂志。2004；42(3):981-986。 https://doi.org/10.1128/JCM.42.3.981-986.2004 19. Corman VM、Landt O、Kaiser M 等。通过实时 RT-PCR 检测 2019 年新型冠状病毒 (2019-nCoV)。欧洲监测。2020；25(3):2000045。https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2020.25.3.2000045 20. Watkins-Riedel T、Woegerbauer M、Hollemann D、Hufnagl P. 通过实时 PCR 快速诊断肠道病毒感染
用布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者的抗血栓性预防
ibrutinib均由欧洲药品局（EMA）批准以下血液学适应症：1）作为单一药物，用于治疗成年患者的复发或难治性地幔细胞淋巴细胞（MCL）； 2）作为单一药物或与利妥昔单抗或obinutuzumab或venetoclax结合使用，用于治疗先前未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的成年患者； 3）作为单一药物或与Bendamustine和Rituximab（BR）结合使用，用于治疗至少接受过一种先前治疗的CLL的成年患者； 4）作为一种犯罪药物，用于治疗成年患者Waldenström的巨型球蛋白血症（WM），这些患者至少接受过一种先前的治疗，或者在对不适合化学免疫疗法的不适合使用Rituximab结合使用Rituximab的患者的一线治疗中，以治疗患者患有WM的患者。Acalabrutinib获得批准：1）作为单一疗法或与Obinutuzumab结合使用，用于治疗先前未经治疗的慢性
selpercatinib用于先前治疗的RET融合阳性晚期非小细胞肺癌
•与其他治疗方法相比，它的工作效果如何？•风险或副作用是什么？它们的可能性有多大？•治疗将如何影响我的日常生活？•如果治疗不起作用会发生什么？•如果我不想接受治疗会发生什么？是否还有其他治疗
开发基于细胞的测定方法，用于测量多酚处理细胞的NAD水平
青光眼是世界上视力丧失的主要原因之一，其特征是视网膜神经节细胞（RGC）的功能障碍。青光眼的早期病理机理是RGC的轴突的变性，发现可以预防轴突变性的新疗法引起了极大的关注。在许多神经退行性系统中，增加辅酶烟酰胺腺苷二核苷酸（NAD）的浓度已被证明是轴突保护性。增加NAD可以通过增加参与神经元NAD，烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶2（NMNAT2）的末端酶的催化特性来实现。nmnat2是理想的治疗靶标。多酚A（PA），这是一种不会披露的多酚，已被证明是通过NMNAT2的正调制来提高NAD的。的目的是开发一种基于细胞的测定法，用于筛选PA和12个新型PA的类似物，以在从C57BL/6J小鼠中分离出脑皮质，视网膜和肝细胞中其NAD促进作用。进行了使用生物发光测定的方案，以优化变量，例如细胞浓度，底物（烟酰胺）浓度，PA浓度和孵育时间。该方法开发产生了一日测试PA及其在皮质细胞中类似物的方案。pa及其几个类似物表现出NAD促进效应。该方案以及筛选的结果可以进一步用于开发可预防青光眼以及其他轴突和神经退行性的新型药物。
接受生物疗法治疗哮喘的患者对 COVID-19 疫苗的反应降低
1. Papoutsi E、Giannakoulis VG、Xourgia E、Routsi C、Kotanidou A、Siempos II。插管时机对 COVID-19 危重患者临床结果的影响：非随机队列研究的系统评价和荟萃分析。Crit Care 2021；25：121。2. Ehrmann S、Li J、Ibarra-Estrada M、Perez Y、Pavlov I、McNicholas B 等人；清醒俯卧位治疗 COVID-19 急性缺氧性呼吸衰竭：一项随机、对照、多国、开放标签荟萃试验。 Lancet Respir Med 2021；9：1387 – 1395。3. Crimi C、Pierucci P、Renda T、Pisani L、Carlucci A。高流量鼻导管和 COVID-19：临床综述。Respir Care 2022；67：227 – 240。4. Ospina-Tasc on GA、Calder on-Tapia LE、Garc ı a AF、Zarama V、G omez-Alvarez F、Alvarez-Saa T 等；HiFLo-Covid Investigators。高流量氧疗与传统氧疗对重症 COVID-19 患者有创机械通气和临床康复的影响：一项随机临床试验。 JAMA 2021；326：2161 – 2171。5. Rice TW、Wheeler AP、Bernard GR、Hayden DL、Schoenfeld DA、Ware LB；美国国立卫生研究院、美国国家心肺血液研究所 ARDS 网络。急性肺损伤或 ARDS 患者的 SpO2/FIO2 比率与 PaO2/FIO2 比率比较。Chest 2007；132：410 – 417。
用免疫检查点抑制剂治疗的肺多态性癌 - 病例系列
，该X射线被确定为术中右肺的肿瘤（CT）扫描（图1A）。主要治疗方法包括右上叶切除术，伴有淋巴结清扫术和部分切除术的第八肋骨切除术（R0）。对标本的检查显示肺多形癌。大约一半的肿瘤是纺锤体细胞癌，其余的是腺癌和大细胞癌。组织病理学评估显示了组织的不同染色模式。纺锤体细胞成分表现出波形蛋白和CK AE1/AE3的阳性染色，P40的阴性染色，CK7和TTF1没有染色。相反，大细胞成分表现出对CK AE1/AE3，CK7，TTF1和波形蛋白负染色的阳性染色。此外，观察到粘膜的局部阳性染色。坏死。肿瘤被诊断为肺的PT2AN1MX（IIB期）多形性癌，表现出主要混合腺癌和大细胞癌的部分混合成分。肿瘤切除两个月后，对照CT扫描发现切除线附近的多个病理纵隔淋巴结和一个不规则的组织区域，表明可能会复发肿瘤过程。根据肿瘤学的决定
SARS-COV-2感染了用生物技术药物治疗的脊椎关节炎患者：血清学研究
自2019年底发生严重急性呼吸综合征病毒（SARS-COV-2）大流行以来，人们对接受免疫抑制治疗的患者的敏感性越来越关注（1）。从理论上讲，免疫抑制的患者可能患SARS-COV-2感染的风险更高（Covid-19）。 然而，一些数据表明，这些患者，特别是受细胞因子靶向疗法的慢性关节炎影响的患者可能会出现温和的病程（2）。 这可能发生，因为促炎细胞因子（例如白介素1 B（IL-1 B），IL-6和肿瘤坏死因子alpha（TNF A）似乎在Covid-19中起有害作用（3）。 值得注意的是，某些细胞因子的血清水平可以区分轻度，中度和严重病例（4）。 因此，细胞因子靶向疗法可能会减弱细胞因子反应，从而导致重症监护病房入院和死亡率下降（1，2）。 为了改善非严重性患者的Covid-19的检测，可以通过血清学检查进行筛查。 与实时聚合酶链反应（RT-PCR）不同，这是活动SARS-COV-2感染的诊断金标准，需要活动的病毒脱落，血清学测试具有鉴定先前感染的个体（包括轻度/亚临床感染）的优势，并可能有助于识别出危险的种群（5）。 此外，一些作者还报告了抗SARS-COV-2抗体滴定与COVID-19的严重程度之间存在正相关（6）。 我们比较了来自卫生保健工作者（HCW）和2015年的血清的患者的数据。。从理论上讲，免疫抑制的患者可能患SARS-COV-2感染的风险更高（Covid-19）。然而，一些数据表明，这些患者，特别是受细胞因子靶向疗法的慢性关节炎影响的患者可能会出现温和的病程（2）。这可能发生，因为促炎细胞因子（例如白介素1 B（IL-1 B），IL-6和肿瘤坏死因子alpha（TNF A）似乎在Covid-19中起有害作用（3）。值得注意的是，某些细胞因子的血清水平可以区分轻度，中度和严重病例（4）。因此，细胞因子靶向疗法可能会减弱细胞因子反应，从而导致重症监护病房入院和死亡率下降（1，2）。为了改善非严重性患者的Covid-19的检测，可以通过血清学检查进行筛查。与实时聚合酶链反应（RT-PCR）不同，这是活动SARS-COV-2感染的诊断金标准，需要活动的病毒脱落，血清学测试具有鉴定先前感染的个体（包括轻度/亚临床感染）的优势，并可能有助于识别出危险的种群（5）。此外，一些作者还报告了抗SARS-COV-2抗体滴定与COVID-19的严重程度之间存在正相关（6）。我们比较了来自卫生保健工作者（HCW）和2015年的血清的患者的数据。基于这些考虑因素，我们着手对接受细胞因子靶向生物技术剂治疗的连续脊柱肝炎（SPA）患者进行试验血清学筛查。
通过 SLM 制造并经化学蚀刻处理的表面形貌和润湿性表征
摘要 选择性激光熔化工艺代表了生物医学领域制造定制植入物的一个有趣机会。然而，通过增材制造获得的部件的表面粗糙度是一个主要限制因素，并且会影响表面润湿性。在这项研究中，采用化学蚀刻来解决这一问题。为此，分析了化学蚀刻参数（如浸入时间和溶液成分）对表面粗糙度、重量损失和润湿性的影响。考虑了不同的样品（通过不同的打印方向获得）。测试表明，由于化学蚀刻，表面的粗糙度和润湿性得到改善。主要结果表明，对表面润湿影响最大的参数是两个：粗糙度和材料特性（随样品深度而变化）。
用酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期甲状腺癌中的肾毒性：更新
摘要在过去十年中，由于引入了酪氨酸激酶抑制剂（TKIS），晚期甲状腺癌（TC）患者的预后大大改善。尽管它们有效，但这些药物承担着几种副作用，这些副作用可能会对生活质量产生负面影响和妥协疗法的延续。在肾脏不良事件（RAE）中，蛋白尿是临床试验和现实生活经验中最常报道的，尤其是在用Lenvatinib或Cabozantinib治疗期间。这种特殊的毒性通常与具有抗血管生成活性的靶向疗法有关，即使其发作和进展的机制尚不完全清楚。raes应该得到早期认可并正确地设法避免肾功能恶化和威胁生命的后果。旨在提供一个全面的摘要，可以帮助临床医生识别和管理TC患者中与TKIS相关的RAE，我们回顾了有关该主题的当前证据，从发病机理和潜在危险因素到诊断和治疗。