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SARS-COV-2感染了用生物技术药物治疗的脊椎关节炎患者：血清学研究
自2019年底发生严重急性呼吸综合征病毒（SARS-COV-2）大流行以来，人们对接受免疫抑制治疗的患者的敏感性越来越关注（1）。从理论上讲，免疫抑制的患者可能患SARS-COV-2感染的风险更高（Covid-19）。 然而，一些数据表明，这些患者，特别是受细胞因子靶向疗法的慢性关节炎影响的患者可能会出现温和的病程（2）。 这可能发生，因为促炎细胞因子（例如白介素1 B（IL-1 B），IL-6和肿瘤坏死因子alpha（TNF A）似乎在Covid-19中起有害作用（3）。 值得注意的是，某些细胞因子的血清水平可以区分轻度，中度和严重病例（4）。 因此，细胞因子靶向疗法可能会减弱细胞因子反应，从而导致重症监护病房入院和死亡率下降（1，2）。 为了改善非严重性患者的Covid-19的检测，可以通过血清学检查进行筛查。 与实时聚合酶链反应（RT-PCR）不同，这是活动SARS-COV-2感染的诊断金标准，需要活动的病毒脱落，血清学测试具有鉴定先前感染的个体（包括轻度/亚临床感染）的优势，并可能有助于识别出危险的种群（5）。 此外，一些作者还报告了抗SARS-COV-2抗体滴定与COVID-19的严重程度之间存在正相关（6）。 我们比较了来自卫生保健工作者（HCW）和2015年的血清的患者的数据。。从理论上讲，免疫抑制的患者可能患SARS-COV-2感染的风险更高（Covid-19）。然而，一些数据表明，这些患者，特别是受细胞因子靶向疗法的慢性关节炎影响的患者可能会出现温和的病程（2）。这可能发生，因为促炎细胞因子（例如白介素1 B（IL-1 B），IL-6和肿瘤坏死因子alpha（TNF A）似乎在Covid-19中起有害作用（3）。值得注意的是，某些细胞因子的血清水平可以区分轻度，中度和严重病例（4）。因此，细胞因子靶向疗法可能会减弱细胞因子反应，从而导致重症监护病房入院和死亡率下降（1，2）。为了改善非严重性患者的Covid-19的检测，可以通过血清学检查进行筛查。与实时聚合酶链反应（RT-PCR）不同，这是活动SARS-COV-2感染的诊断金标准，需要活动的病毒脱落，血清学测试具有鉴定先前感染的个体（包括轻度/亚临床感染）的优势，并可能有助于识别出危险的种群（5）。此外，一些作者还报告了抗SARS-COV-2抗体滴定与COVID-19的严重程度之间存在正相关（6）。我们比较了来自卫生保健工作者（HCW）和2015年的血清的患者的数据。基于这些考虑因素，我们着手对接受细胞因子靶向生物技术剂治疗的连续脊柱肝炎（SPA）患者进行试验血清学筛查。
基于机器学习的急性缺血性卒中患者接受茶碱辅助溶栓治疗的脑组织梗塞预测：随机临床试验亚组分析
血管活性药物茶碱在动物中风模型中表现出良好的神经保护作用，可减少脑组织水肿、脑损伤和死亡率（1-3），但之前的随机临床试验中的结果存在争议（4、5）。急性缺血性中风试验旨在克服之前试验的局限性，即缺乏急性缺血性中风验证、缺乏血运重建治疗和干预延迟（6）。总共 64 例经 MRI 证实的急性缺血性中风患者被随机分配接受单次 220 毫克茶碱或安慰剂输注，作为溶栓疗法的辅助治疗。共同主要终点是早期临床改善，定义为从基线到 24 小时随访时 NIHSS 评分的变化。茶碱组改善了 4.7 分（标准差 [SD] 5.6），而单纯溶栓治疗组改善了 1.3 分（SD 7.5）（p=0.04）（7）。共同主要终点是 24 小时随访时梗塞生长，茶碱组为 141.6%（SD 126.5），对照组为 104.1%（SD 62.5）（p=0.15）。虽然单独的临床终点可以显示出统计学上显著的早期改善，但由于有两个主要终点，经过多重检验校正后被认为不具有统计学意义。关于成像终点，比较两个样本量较小且中风病变体积差异较大的独立组可能会阻止检测到茶碱的微小影响。因此，预先计划了一种预测后续病变的机器学习方法作为亚组分析。该方法的基本思想是基于在急性期获取的逐体素图像数据和已知的后续病变信息来训练两个机器学习模型。因此，可以为每位患者量化两个预测的后续病变体积，一个病变结果用于茶碱虚拟治疗，一个病变用于安慰剂虚拟治疗，这实际上使可用于统计检验的结果测量值增加了一倍。本研究的目的是利用这种预测模型方法来比较接受茶碱和安慰剂作为溶栓疗法辅助治疗的患者的后续病变体积，以调查茶碱在个别患者中是否存在细微的治疗效果，而在比较小组中的病变体积时这种效果并不明显。
用于骨组织工程的碱处理钛涂层聚氨酯、镁和羟基磷灰石复合材料
摘要：本研究的目的是在钛 (Ti) 植入物表面形成功能层，以增强其生物活性。使用经济高效的浸涂法，在碱处理的 Ti 表面上沉积了含有羟基磷灰石 (HAp) 纳米颗粒 (NPs) 和镁 (Mg) 颗粒的聚氨酯 (PU) 层。从形态、化学成分、粘附强度、界面结合和热性能等方面评估涂层。此外，使用 MC3T3-E1 成骨细胞样细胞研究了细胞对不同涂层 Ti 基材的反应，包括通过碱性磷酸酶 (ALP) 测定评估细胞粘附、细胞增殖和成骨活性。结果表明，HAp NPs 的加入增强了涂层和碱处理的 Ti 表面之间的界面结合。此外，Mg 和 HAp 颗粒的存在增强了表面电荷特性以及细胞附着、增殖和分化。我们的结果表明，在钛植入物上沉积含有 Mg 和 HAp 颗粒的生物活性复合层可能会诱导骨形成。
阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗既往接受过治疗的晚期胆道癌患者的疗效和安全性：一项前瞻性临床研究
胆道癌 (BTC) 是一组源自胆道系统内壁上皮细胞的异质性癌症，通常分为肝内、肝外胆管癌 (ICC、ECC) 和胆囊癌 (GBC) (1)。尽管 BTC 传统上被认为是罕见的恶性肿瘤，但它是第二常见的原发性肝脏肿瘤，约占所有肝胆恶性肿瘤的 10%-15% (2)。与其他胃肠道肿瘤一样，具有阴性切缘的根治性手术是唯一可能治愈的疗法。然而，大约 60%-70% 的患者在诊断时已为晚期，无法进行手术切除 (3)。此外，晚期 BTC 患者的治疗方案极其稀缺，疗效有限。仅有少数化疗方案（包括吉西他滨加顺铂或其他铂衍生物）被批准作为一线治疗，且疗效一般，而且二线及以后的治疗没有统一的标准方案（4、5）。鉴于这些因素，需要有效的治疗方法来填补目前BTC治疗方法的空白，延长患者的生存期（6）。程序性细胞死亡蛋白1或配体1（PD-1/L1）阻断剂是相对较新的治疗方法，已在多种肿瘤中进行了测试，并发现具有强大、持久的抗肿瘤活性。然而，由于肿瘤微环境复杂，PD-1/L1抑制剂单药治疗胃肠道恶性肿瘤的疗效并不理想，例如，肿瘤结构周围和渗透的大量纤维化基质会阻碍肿瘤的清除。
HER2表达可预测西妥昔单抗治疗的RAS野生型转移性结直肠癌的患者
Abstract: The overexpressed HER2 is an important target for treatment with monoclonal antibody (mAb) trastuzumab, only in patients with breast and gastric cancers, and is an emerging therapeutic biomarker in metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) mAbs cetuximab and panitumumab.在这项研究中，我们研究了144例Cetuximab治疗的野生型Ras MCRC患者中所有人类表皮生长因子受体（她）家庭成员的相对表达和预测价值。通过免疫组织化学，也已经在21对原发性肿瘤及其转移部位中检查了EGFR和HER2的相对表达。在所检查的144例案件中，EGFR，HER2，HER3和HER4和她的四个家人分别为25％，97％，79％，48％和10％的案例为阳性。EGFR的表达是总体存活较差的指标，而HER2和HER3 3+强度的膜表达与较短的无进展生存率（PFS）有关。相反，HER2的细胞质表达与更好的PF有关。在48％和71％的病例中，EGFR的表达或一名或多个家庭成员在成对的原发性和相关转移性肿瘤中分别存在差异。我们的结果暗示了对不仅治疗靶标（即EGFR蛋白）的表达水平和预测价值进行大量前瞻性研究的重要性。
没有生物药物治疗的风湿性疾病儿童中SARS-COV-2感染的严重并发症
我们感兴趣地阅读了Cron和Chatham 1的社论，提出了一种响应SARS-COV-2 Infection的细胞Kine Kine Storm综合征（CSS），因此，对于阻断炎性细胞因子的靶向方法可能作用可能作用。冠状病毒病2019（Covid-19）的近30％的患者患有严重的急性呼吸窘迫综合征，死亡率高2。在那些重症患者中，存在临床体征和症状以及实验室异常，这表明CSS是响应病毒感染的响应1。与成年人相反，Covid-19的小儿患者似乎有较轻的临床病程，无症状的SARS-COV-2感染可能经常3。然而，尽管很少有儿童，也可能发生严重的感染，而儿童重症监护病房的入院或高流量通风也可能发生。在最近的西班牙队列中，有60％的确认儿童感染需要住院4。COVID-19小儿传播路线包括与家人的密切接触，暴露于流行病地区或两者兼而有之。学校的沟通是一个可以迅速增强高度感染性病毒的传播的地方，意大利儿童可能已经在政府决定的学校锁定之前几周就暴露于SARS-COV-2感染。由于免疫失调及其免疫抑制治疗的免疫失调，包括糖皮质激素，包括便于疾病的抗病性抗炎药（Cdmard）和生物学DMARD（BDMARD），对患有自身免疫性或自身炎症性疾病的儿童引起了一些以感染风险增加的特征。调查然而，对SARS-COV-2感染的病理生理学的越来越多的知识在矛盾上支持了某些众所周知的抗疾病药物在严重的Covid-19 5中的有益作用。初步经验表明，与一般人群相比，SARS-COV-2接受BDMARD或CDMARD治疗的慢性关节炎的成年患者似乎并没有增加呼吸或威胁生命的并发症的风险。此外，在最近关于用CDMARD和/或BDMARD治疗的炎性肠病患者的另一份报告中，它们都没有受到复杂的SARS-COV-2相关肺炎7的影响。小儿风湿病学家肯定参与了与慢性护理和管理有关的决策。在这一艰难时期8中，据我们所知，尚无公开数据，但与患有Rheu Matatic疾病的儿童中SARS-COV-2感染的严重并发症的风险有关。为了研究Covid-19对用BDMARD治疗的风湿病患者的儿科患者的作用，有或没有CDMARD，请在我们的伦巴第米兰的小儿风湿病学诊所中编写问卷调查，并在意大利受影响最大的地区。该调查评估了患者的健康状况，直接接触受到COVID-19的影响的受试者，正在进行的DMARD治疗的修改以及在意大利COVID-19的早期爆发的早期爆发期间的潜在潜在疾病。所有患者均提供了知情同意，以用于科学目的使用个人和临床数据，并且没有患者拒绝参加。在2020年2月25日至4月14日之间，我们收集了接受BDMard治疗的儿童的数据，并紧随其后的是米兰的Asst Pini和Fondazione IrccsCàgrandaPoliclinico Hospitals。
改善了用sotagliflozin加上胰岛素与胰岛素与胰岛素治疗的1型糖尿病成人的患者报告结果
背景：与糖尿病相关的困扰在受糖尿病影响的人中很常见，并且与次优血糖控制和并发症有关，因此构成了相关的患者报告结果（PRO）。改善血糖控制可以减轻糖尿病的困扰并提高治疗满意度。本事后分析评估了在Intandem1和Intandem2研究中接受sotagli lof ozin作为优化胰岛素的辅助的成年人组合成年人组的PRO数据。方法：糖尿病治疗满意度问卷状态版本（DTSQS）和两项糖尿病遇险量表（DDS2）总数（DDDS2）和单个分数在研究的第一个24周的汇总数据中检查了临床上有意义的变化。结果：在基线DTSQS总数£32（ * 76％的整个队列）的患者中，用Sotagli-lof ozin 200（45.9％）或400 mg（42.3％）接受了>>三分>三分> 3点的患者，而基线对基线的比较（24％）（24％）（24％）。用sotagli ozin进行治疗导致所有DTSQS项目的统计学上的改进（p <0.05）。在胰岛素优化后基线时，所有患者中约有42％被认为具有糖尿病困扰的高风险（总DDS2分数‡6）。与安慰剂相比，更多的患者从高风险转移到低风险（ * 40％比23％； p£0.0002）。分别为sotagli lof ozin 200和400 mg分别降低了安慰剂的基线调整差异（p <0.001），分别降低-0.5和-0.6。NCT02384941和NCT02421510结论：除了优化的胰岛素治疗外，还接受了sotagli lof ozin治疗的T1D患者，报告了治疗满意度和糖尿病困扰的有意义的改善。
病例报告：用顺序双重免疫疗法和血管内皮生长因子抑制治疗治疗的垂体癌病例
侵略性垂体肿瘤（APTS）包括垂体癌（PC）是垂体肿瘤的一部分，其临床上更具侵略性的病原体通过明显的入侵，快速的肿瘤生长速率和对最佳标准疗法的耐药性（1）。与这些肿瘤相关的发病率和死亡率很高，在诊断后11年的中间持续时间中，APT的总死亡率分别为28％和42.5％（2）。治疗选择包括手术切除，放疗和用于功能肿瘤的医疗疗法的组合。替莫唑胺（TMZ）是唯一证明对APT具有显着影响的化学治疗剂，建议作为欧洲内分泌学会（ESE）临床实践指南的APT的第一线化学疗法（3）。tmz与高达90％的响应者合理的5年总生存率相关；但是，只有37％的患者对TMZ有反应。三分之一的患者尽管接受治疗，但仍有35％的患者在停止治疗后最初对TMZ的进展有反应（2-4）。通常对TMZ的第二个疗程的反应较差，在ESE调查中的第二个课程后，只有11％的患者据报道有部分消退（2）。替代治疗方案仍然是实验性的，包括使用靶向疗法，例如VEGF，MTOR或EGFR抑制剂以及肽受体放射性核苷酸疗法（5）。
接受希氏束起搏治疗的移植心脏左束支传导阻滞诱发的心肌病
在移植心脏中，LBBB 的报道并不多见。与 QRS 波群较窄的患者相比，患有非缺血性心肌病且伴有 LBBB 的患者对指南指导的药物治疗反应较差。LBBB 诱发的心肌病是一种相对较新的疾病，LBBB 患者在没有其他病因的情况下出现左心室功能障碍 (LVSD)，并有机械性不同步的证据，随后对 CRT 反应过度。HBP 治疗 CRT 是一种新型治疗方法，与传统的 BVP 相比，它可以直接纠正 LBBB 诱发的电生理不同步。它可用于对 BVP 无反应的患者，或作为一线治疗策略。LBBB 诱发的心肌病可能发生于移植心脏。
研究文章的抑制烤面包酮处理...
乳腺癌是由于复发的高发病率而导致全球妇女癌症死亡率的主要原因之一。常规的乳腺癌治疗包括手术，放疗，化学疗法和荷尔蒙治疗（Ferlay等，2015； Nounou等，2015）。据报道（Al-Ejeh等，2011； Wicha，2008），乳腺癌的复发是由次要癌细胞（称为癌症干细胞（CSC））的少数群体引发的。CSC已被证明具有类似于正常干细胞的特征，例如自我更新，多能性和高存活率。乳腺CSC（BCSC）是异质的，并根据几种表面抗原标记物（例如CD44+，CD24-和ALDH+）鉴定。由于BCSC被认为是造成复发的原因，因此乳腺癌治疗的发展应集中于其消除（Li等，