识别分子致癌驱动因素对于精准肿瘤学至关重要。涉及和激活受体酪氨酸激酶 (RTK) 的基因重排(包括基因融合和基因扩增)在实体肿瘤中反复出现,尤其是在非小细胞肺癌中。检测这些变异的工具的进步加深了我们对潜在生物学和肿瘤特征的理解,并促使开发针对激活 RTK 的新型抑制剂。如今,约 15% 的肺腺癌中发现了可用药物治疗的致癌重排。然而,单独来看,这些变异的患病率都很低,这对它们的诊断提出了挑战。肺癌中新型可靶向致癌重排的识别和表征不断扩大,最近发现 0.4% 的肺腺癌中存在 CLIP1-LTK 融合就证明了这一点。虽然阻断 RTK 活性的酪氨酸激酶抑制剂通过改善这种疾病的预后代表了治疗领域的突破,但长期治疗不可避免地会导致获得性耐药性的产生。在这里,我们回顾了肺癌中涉及 RTK 的致癌融合和基因扩增。我们讨论了致癌 RTK 的遗传和分子结构以及诊断方法,强调了下一代测序技术的作用。此外,我们讨论了不同酪氨酸激酶抑制剂的治疗意义,包括当前的临床试验和导致获得性耐药性的机制。最后,我们概述了使用液体活检来监测疾病进程。
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#在向未生病的患者提供Tecovirimat时,必须使用临床判断,这些患者已接种了天花疫苗(Vaccinia; Imvamune)。这样的患者不太可能患上严重疾病。然而,天花疫苗接种在感染最近MPOX菌株的高危个体中的影响尚未得到很好的特征。此外,疫苗时间(最近的几十年前与几十年前)和免疫状态(在疾病和疫苗接种时)可能会影响疫苗反应,并且必须强烈考虑。推荐的tecovirimat剂量为600mg Po BID,对重40-124公斤和600mg PO的成年人来说,重量为125公斤或更多。建议的初始治疗持续时间为7天,重新评估可能继续治疗14天。在7天后可能会停止治疗,因为那些未患病的人在临床上和/或临床医生的判断中有所改善。应将治疗延长到14天的孕妇,那些因MPOX住院的患者,那些没有经历改进/经历进展的患者,在治疗时和/或临床医生的判断中表现出新的病变的人受到新的病变。儿科给药是基于体重的:13至<25kg:200mg po bid; 25至<40kg:400mg po bid; 40公斤及以上:参考成人剂量。tecovirimat胶囊,与食物混合或溶解在液体中,并通过进食管给予。可以通过特殊访问程序适用于无法服用PO药物或3-13公斤之间的新生儿的人。对cidofovir和brincidofovir进行治疗,并且在这种情况下不太可能超过风险。由于缺乏动物或人类治疗MPOX治疗的任何疗效或安全性数据,因此不建议用离甲酸免疫球蛋白治疗。
乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因,也是美国女性癌症死亡的第二大原因。风险评估工具可以识别乳腺癌的风险,高风险患者可能适合服用降风险药物。药物的选择因绝经状态而异。乳腺癌治疗取决于分期。0 期为导管原位癌,为非侵袭性,但多达 40% 的患者会发展为侵袭性癌症。导管原位癌的治疗方法为乳房肿瘤切除术和放射治疗或乳房切除术。如果导管原位癌为雌激素受体阳性,患者也可能接受内分泌治疗。早期侵袭性阶段(I、IIa、IIb)和局部晚期阶段(IIIa、IIIb、IIIc)为非转移性,有三个治疗阶段。当肿瘤表达雌激素、孕酮或 ERBB2 受体时,术前阶段使用全身内分泌或免疫疗法。也可以使用术前化疗,当肿瘤没有这三种受体时,这是唯一的选择。手术阶段有两种选择,存活率相似;如果肿瘤可以完全切除并获得良好的美容效果,则进行乳房肿瘤切除术和放射治疗,或进行乳房切除术。当怀疑有淋巴结疾病时,也会进行前哨淋巴结活检。术后阶段包括放疗、内分泌治疗、免疫治疗和化疗。绝经后女性也应接受术后双膦酸盐治疗。IV 期(转移性)乳腺癌可以治疗但无法治愈。治疗目标包括改善生活长度和生活质量。(Am Fam Physician。2021;104(2):171-178。版权所有 © 2021 美国家庭医生学会。)
• Complete head and neck examination • Nasopharyngeal exam and biopsy • Chest imaging • Magnetic resonance imaging (MRI) with gadolinium of nasopharynx and base of skull to clavicles and/or computed tomography (CT) with contrast • CT, Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT), and/or bone scan to rule out distant disease as indicated (i.e.用于高级阶段或临床/生化问题)。•在麻醉下进行内窥镜检查,如所示•牙科评估•营养,言语和吞咽评估/治疗和听力图2。治疗选择。建议患者参与临床试验。对于标准治疗,应在多学科肿瘤板上介绍和讨论所有病例,以决定每个患者的最佳治疗选择。
环保署谨向所有参与和审阅本手册的人员表示感谢。本手册是根据小型废水处理系统项目的材料编写而成的。该项目部分资金来自欧洲区域发展基金通过 1994-1999 年环境服务业务计划提供的资金。爱尔兰国立大学盖威分校(NUT,高威)土木工程系是负责向环保署实施该项目的项目协调员。实施该项目的财团成员包括:NUT,高威土木工程系、Teagasc、Hensey Glan Uisce Teo、中央海洋服务部、Patrick J. Tobin & Co. Ltd.、Fehily Timoney Weston 和 Neptune Laboratory Servics Ltd。项目负责人是 NUT,盖威分校的 Michael Rodgers 博士,辅助人员是 Teagasc 的 John Mulquen 先生。该项目由美国环保署设立的技术指导小组监督,该小组由美国环保署、环境和地方政府部、县和市工程师协会以及项目财团的代表组成。 -
摘要 严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染疫情已在全球蔓延,引发了越来越多的担忧。这一公共卫生紧急事件引发了一场寻找改善该疾病预后的药物的竞赛。目前,人们对药物重新定位以控制 SARS-CoV-2 感染非常感兴趣,即评估一种已被证明对人类安全有效的药物对其他获批适应症的潜在益处。由于白细胞介素 6 (IL-6) 是与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 相关炎症的主要驱动因素,IL-6 和 IL-6 受体 (IL-6R) 抑制似乎是治疗 COVID-19 患者的有希望的靶点。重要的是要从益处和风险的角度批判性地分析有关在 COVID-19 患者中使用可用的抗 IL-6 (siltuximab) 和抗 IL-6R (tocili-zumab 和 sarilumab) 药物的现有证据。本综述讨论了 COVID-19 诱发的细胞因子风暴的发病机制、IL-6 在此次细胞因子风暴中的作用、使用抗 IL-6 药物的理由,以及这些生物制剂对 COVID-19 患者的潜在益处和安全监测的关键信息。
所有替代生物处理技术的能耗都很低,不仅可以减少碳足迹,从而最大限度地减少气候变化的影响,还有助于碳封存。 人工湿地具有最高的微生物多样性,不仅可以生物降解有机物,还可以生物降解所有新兴污染物,包括产生气味的物质和气体、抗生素、洗涤剂、药品等。 除了栖息地保护外,这些技术还具有增加生物多样性和生物量生产等好处。 人工湿地可以吸引候鸟,并为公众提供美学和娱乐服务。 研究表明,与传统处理方法相比,替代生物处理技术可以大幅减少病原微生物。 原位修复技术不需要太多能源,维护成本相对较低,与传统技术相比,它易于开发、操作和管理。除了高效率的 BOD 削减之外,不同的替代处理技术在增加溶解氧 (DO) 和减少粪大肠菌群 (FC) 方面也是有效的,例如植物修复技术可以减少 FC 50% 并将 DO 从 0 增加到 5 mg/l;氧化池可以减少 FC 95% 以上并将 DO 从 0 增加到 5 mg/l;同样,泻湖可以有效减少 FC 50-70%。 替代生物处理技术的成本极低。 原位修复在恢复河流自净系统和固定重金属方面更有效。 人工湿地有助于地下水补给,并可缓冲环境温度和气味。