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金黄色葡萄球菌特异性 TIGIT Treg 存在于...
金黄色葡萄球菌在全世界造成巨大的发病率和死亡率。然而，研制有效的疫苗却极具挑战性。由于定植相互作用，人类中经常发现预先存在的金黄色葡萄球菌特异性 CD4 + T 细胞，但迄今为止尚不清楚它们的表型以及它们如何影响疫苗效力。使用活化诱导标记检测以效应功能独立的方式对金黄色葡萄球菌特异性 CD4 + T 细胞进行分选，进行单细胞转录组分析。值得注意的是，金黄色葡萄球菌特异性 CD4 + T 细胞不仅由比之前描述的更广泛的常规 T 细胞 (Tcon) 组成，而且还由调节性 T 细胞 (Treg) 组成。与多克隆激活的 CD4 + T 细胞相比，金黄色葡萄球菌特异性 Tcon 富含 Th17 型细胞因子基因 IL17A 、 IL22 和 IL26 的表达，而金黄色葡萄球菌特异性 Treg 的百分比更高，表达具有 Ig 和 ITIM 结构域的 T 细胞免疫受体 (TIGIT)，这是一种多效性免疫检查点。值得注意的是，拮抗性抗 TIGIT mAb Tiragolumab 在体外增加了对金黄色葡萄球菌的 IL-1 b 产生。因此，这些结果揭示了金黄色葡萄球菌特异性 TIGIT + 的存在
Treg细胞亚群在心血管疾病发病机理和潜在治疗靶标
在涉及先天和适应性免疫反应的心血管疾病的起源和进展中，炎症起着关键和双重作用。在实验动物中的研究表明，某些免疫反应具有保护性，而其他人则加剧了该疾病。t-螺旋（Th）1细胞免疫反应被认为是心血管疾病中炎症进展的关键驱动因素。因此，CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞（Tregs）正在越来越关注其在炎症和免疫调节中的作用。鉴于Treg在维持免疫 - 弹药平衡和稳态方面的关键作用，其产生或功能的异常可能会导致异常的免疫反应，从而启动病理变化。许多临床前研究和临床试验揭示了Treg在心血管疾病（例如动脉粥样硬化）中的核心作用。在这里，我们回顾了Treg亚群在心血管疾病中的作用和机制，例如动脉粥样硬化，高血压，心肌梗死和重塑，心肌炎，心肌病和心力衰竭。尽管心脏保护中Treg的精确分子机制仍然难以捉摸，但针对Tregs的治疗策略为预防和治疗心血管疾病提供了一个有希望的新方向。
microRNA-155抑制激活Wnt/β-catenin信号传导以恢复Th17/Treg细胞平衡并预防急性缺血性卒中
抽象的急性缺血性中风（AIS）是一种严重的神经系统疾病，与Th17/ Treg细胞不平衡和Wnt/β-蛋白蛋白信号通路的失调有关。这项研究研究了miR-155抑制是否可以激活Wnt/β-catenin信号传导，改善Th17/ Treg平衡，并提供针对中风的神经治疗方法。我们进行了多级实验设计，包括高通量测序，生物信息学分析，体内小鼠模型和体外细胞实验。高吞吐量测序显示miR-155 Antagomir - 处理和对照组之间的显着差异基因表达（Bioproject：PRJNA1152758）。生物信息学分析确定了与Wnt/β -catenin信号传导和Th17/ Treg不平衡相关的关键基因。体外实验证实，miR -155抑制激活了Wnt/β -catenin信号传导并改善了Th17/ Treg比率。体内螺栓表明，miR-155 Antagomir治疗可针对AIS提供显着的神经保护作用。这些发现表明，靶向miR-155可能是通过调节免疫平衡和关键信号通路的有希望的中风的治疗策略。
第七届 Treg 定向治疗峰会
12.00 小组讨论：引导监管互动以简化审批流程 • 讨论独特的公司经验以提供最佳实践的见解 • 评估药物开发过程中的监管挫折以加速成功的监管批准 • 定义监管要求以优化治疗开发 主持人：Dan Shelly，PolTreg 首席业务发展官 James Adams，Tr1x Bio 首席技术官 Joseph Leventhal，Tract Therapeutics 科学创始人 Adel Nada，Trutina Pharma 联合创始人兼执行主席
通过常规T细胞获得抑制功能，限制了Treg Depettion
调节性T（T Reg）细胞有助于免疫稳态，但抑制了对癌症的免疫反应。破坏T Reg细胞介导的癌症免疫抑制的策略已达到有限的临床成功，但是对治疗衰竭的非衍生机制知之甚少。通过对小鼠的T reg细胞靶向免疫疗法进行建模，我们发现CD4 + FOXP3-常规T（T Conv）细胞在耗尽Foxp3 + T Reg细胞时获得抑制功能，从而限制了治疗功效。foxp3 -t conver细胞在消融T reg细胞时采用T型细胞样转录曲线，并获得抑制T细胞激活和增殖的能力。sup-压力活性富含。在T型细胞耗竭后，CCR8 + T CORS细胞会经历全身性和肿瘤内激活和扩张，并介导IL-10-依赖性抑制抗肿瘤免疫。因此，T细胞内IL10的有条件缺失增强了小鼠T型细胞耗竭后的抗肿瘤免疫力，而IL-10信号传导的抗体阻断随着T reg细胞的耗竭协同以克服治疗耐药性。这些发现揭示了T Conv细胞在治疗性T型细胞耗竭后释放的T Cons细胞的二级免疫抑制层，并表明在T细胞谱系中更广泛考虑抑制功能以开发有效的T reg toR taR剂量剂量的治疗疗法。
特雷尼亚戈 - 特拉米尼亚的卡扎诺 - 索阿韦 - 科利的科洛尼奥拉
注意：A70) 在索阿韦 (Soave) 乘坐巴士前往维罗纳。从 Stra 继续前往 S.Bonifacio A58) 从 Soave 继续前往 San Bonifacio A80) 乘坐 Soave 巴士前往 San Bonifacio
人类免疫表型揭示了1型糖尿病的加速衰老
引言现在存在多种治疗乳腺癌分子亚型（BC）的疗法，从而导致过去20年的生存率稳步提高（1）。尽管取得了这些成功，但即使初次治疗后没有临床证据，许多幸存者（大约30％）最终会经历局部或转移性复发（2，3）。在实体瘤中，BC具有延迟复发的倾向，基于亚型的复发模式不同。Those with triple-negative BC (TNBC), defined by lack of the estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), are particularly at risk of distant recurrence, with a shorter window than oth- er subtypes (33.9% vs. 20.4%; 2.6 vs. 5 years, respectively) (4).相比之下，ER +肿瘤可以在治疗原发性肿瘤后数十年，并且随着时间的流逝而有一致的复发风险（4，5）。无论如何，缓解和复发之间的时间为消除残留肿瘤细胞的关键窗口提供了抗药性机制，从而使复发性肿瘤的治疗极具挑战性。这种延迟复发的现象通常被称为肿瘤休眠，主要归因于残留的肿瘤细胞，这些肿瘤细胞进入静止状态或最小的增殖状态，直到达到其他某些其他生长状况为止（6）。迄今为止，多种机制有助于解释这些细胞如何进入和退出静止。然而，在此期间的功能相对较少。器官移植提供了早期的证据表明免疫系统可防止肿瘤尽管它们主要是非增殖性的，但休眠的癌细胞会与局部杂种进行积极交流以改变微环境并支持其自身的生存（7，8）。因此，如果试图在复发之前试图消除残留，休眠肿瘤细胞的内在生物学，则需要休眠的肿瘤细胞。免疫疗法的出现突出了免疫细胞在不断发展的肿瘤中的作用，即使在休眠期间也是如此。
miRNA-148A-含GMSC衍生的EV通过IKKB/NF-κB途径调节Treg/Th17平衡，并治疗类风湿关节炎模型
引言类风湿关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，其特征是软骨和骨骼的持续关节炎症和破坏（1，2）。越来越多的证据表明，MES-盖膜干细胞（MSC）具有与自身免疫性和炎症性疾病（包括自身免疫性关节炎）作斗争的潜力（3-10）。但是，临床实践中出现了一些问题。例如，患者的MSC通常功能失调，使同种异体MSC转移成为唯一的选择，这可能会引发免疫排斥。此外，患者转移的MSC的长期细胞命运仍然在很大程度上不清楚。也有常见的副作用，包括细胞毒性和肿瘤发生（11-13）。有效的免疫治疗取决于精确的靶向和有效的免疫调节。当前涉及免疫抑制剂的RA治疗方案通常需要高剂量的药物以在
thetis细胞诱导食物特异性的Treg细胞分化和口服耐受性
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（本版本发布于2024年5月10日。; https：//doi.org/10.1101/2024.05.05.08.592952 doi：biorxiv Preprint
的基于EGFR突变的非...
抽象背景调节t（Treg）细胞是维持抑制性肿瘤微环境和免疫抑制的关键组成部分。对Treg细胞用于免疫抑制的分子机制的精确理解对于开发有效的癌症免疫疗法策略至关重要。使用实时PCR，流式细胞仪，蛋白质印迹和功能测定法对乳腺癌肿瘤衍生的γδTreg细胞诱导的树突状细胞（DC）（DC）的衰老发育和耐受功能。使用药理学抑制剂和/或中和抗体的功能丧失策略用于确定Treg细胞引起的DC衰老和功能障碍所涉及的潜在分子和途径。受损的肿瘤抗原Her2特异性识别和γδTreg细胞诱导的衰老DC的免疫反应在人源化小鼠模型中在体外和体内探索。此外，通过通过STAT3和程序性死亡凸起1（PD-L1）信号的阻塞来预防DC衰老，进行了乳腺癌模型中基于DC的HER2肿瘤免疫疗法，以探索增强的抗肿瘤免疫。结果我们表明，肿瘤来源的γδTreg细胞促进了乳腺癌中具有耐受性功能的DC中衰老的发展。由γδTreg细胞诱导的衰老DC抑制Th1和Th17细胞分化，但促进了Treg细胞的发展。此外，我们证明了PD-L1和STAT3信号通路至关重要，并且参与了由肿瘤衍生的γδTreg细胞介导的DC中的衰老诱导。重要的是，我们的互补体内研究进一步表明，PD-L1和/或STAT3信号的阻塞可以防止DC中γδTreg诱导的衰老和反向耐受性功能，从而增强HER2肿瘤特异性免疫反应和人类乳腺癌模型中的免疫疗法的功效。结论这些研究不仅剖析了肿瘤微环境中肿瘤衍生的γδTreg细胞介导的抑制机制，而且还提供了新的策略，以防止DCS中的衰老和功能障碍，并增强抗肿瘤功效，并通过肿瘤特异性T细胞对癌症免疫治疗介导。