确定 RP2D 的剂量递增方案(例如 3+3 或 BOIN)对可接受毒性 (DLT) 率有基本假设,并且设计可以根据可接受的毒性程度而有所不同
• Neratinib + 同步对照 – 靶向外显子组测序 (2000 癌症基因面板) (合作者 Voest/Bernards,NKI)- T0 时间点 • Veliparib (ABT-888) + 同步对照 – RNA-seq (合作者- Pourmand, UCSC),T0,T1 时间点 I-SPY 2 试验的任何数据或生物样本的生物样本和数据访问请求均受概念提交流程的约束。请求应使用 I-SPY 2 概念提案表进行,如下所述。 • I-SPY 2 概念的开发应涉及与 I-SPY 2 TRIAL 生物标志物主席 (Laura van 't Veer)、科学项目经理 (Gillian Hirst) 和统计学家 (Denise Wolf/Christina Yau) 进行多次讨论,以评估其在数据和样本可用性方面的可行性、与其他提案和计划相比的科学价值以及任何合同或预算要求。 • 概念开发在每月的 I-SPY 2 TRIAL 生物标志物工作组中讨论,并为研究人员提供了一个展示初步数据和完善概念提案的机会。 • 最终概念将由 I-SPY2 TRIAL 数据访问和出版委员会 (DAPC) 评估,然后才能采取进一步行动。(详情见下文) • 在考虑样本或数据访问时,请记住,特定组的数据和生物样本只有在研究药物不再参与试验时才可用,并且还取决于试验的出版优先级。仅数据请求 数据请求应使用标准 I-SPY 2 概念提案表提交。有可用的 I-SPY 2 统计模板,并且有 I-SPY 2 统计员可供咨询。只有在某个组退出试验后才会发布数据。请尽可能详细地填写统计计划,并在请求中清晰简洁地说明具体数据变量和时间点。目前,标准检测数据仅在 T0 时间点可用,但 RNA-seq 数据除外,该数据已在 2 个时间点在 veliparib 组中执行(见上文)。标准数据请求示例
•NCTGF中指示标准化指标,是强制性的。•现场能力和绩效的关键指标为行业的早期临床试验放置决策提供了信息。•愿意披露的意愿表明承诺并将吸引临床试验。•赞助商和CRO(尤其是海外CRO)将指出各自医院研究网站上的指标。•将为HHS服务水平协议中嵌入的关键绩效指标的开发和实施提供信息。•提高了赞助商和CRO对现场的信心。•与患者倡导组织参与关键治疗领域,支持试验参与和招聘,并改善指标。
完整试验标题:方案 MM1YA-S01,一项随机 II 期研究,比较阿糖胞苷 + 柔红霉素 (7+3) 与 (柔红霉素和阿糖胞苷) 脂质体、阿糖胞苷 + 柔红霉素 + 维奈克拉、阿扎胞苷 + 维奈克拉和 (柔红霉素和阿糖胞苷) 脂质体 + 维奈克拉,适用于经 myeloMATCH 确定为高风险 (不良) 急性髓系白血病的 59 岁或以下患者;一项 myeloMATCH 临床试验
背景 • Ulixertinib 是一种细胞外信号调节激酶家族激酶 (ERK1 和 ERK2) 的小分子抑制剂,目前正在开发为一种新型抗癌药物。 • 在 ulixertinib 治疗晚期实体恶性肿瘤的 I/II 期研究中,已观察到中枢神经系统 (CNS) 抗肿瘤反应。 • 我们假设 ulixertinib 可以穿过完整的血脑屏障 (BBB),并将改善 MAPK 激活的神经胶质瘤的反应。 • 该试验最初包括成人 NF1 相关神经胶质瘤和 CIC 突变少突神经胶质瘤,因为我们之前已证明 NF1 肿瘤中的 MAPK 信号传导增强,并且在 CIC 突变型与 CIC 野生型少突神经胶质瘤的临床前模型中对 MAPK 抑制的敏感性增加。 • 鉴于患者招募缓慢,试验现已修改为包括所有具有 MAPK 激活的神经胶质瘤。
MyPeak-1临床试验将研究一种称为TN-2011的基因疗法,用于治疗由MyBPC3基因突变(变化)引起的肥厚性心肌病(HCM)。MYBPC3基因的变化可以防止心脏肌肉产生足够的蛋白质,使心脏能够按预期泵送。这可能导致MYBPC3相关的HCM。
与Stevedore终端一样,运输运营商和卡车司机使用电子系统在ECPS上预订插槽(卡车到达“通知窗口”)并支付费用。ECP操作员使用的主要系统是集装箱,目前在墨尔本的两个ECP(Patrick Cargolink和ContainerSpace)中使用了OneStop模式系统。这些系统要求运输运营商输入卡车注册的详细信息和有关他们要返回或需要收集的容器的信息。由ECPS商店操作的系统代表运输线路上的容器上的信息。ECP预订系统可能会存储参考数据,该参考数据允许在预订过程中自动预填充容器信息时,当运输线提供了有关导入空的Dehire位置的必要电子信息。
未知初级(杯)的抽象背景癌是一种具有少有治疗选择的攻击性罕见恶性肿瘤。缺乏有关杯赛中免疫检查点抑制剂的临床活性的数据。因此,我们评估了pembrolizumab(一种程序性细胞死亡-1抑制剂)对杯赛患者的疗效。方法该研究被设计为2期篮子试验,用于包括杯子在内的独立稀有肿瘤队列。在先前的全身治疗,性能状态0/1和可测量疾病中,实体瘤中的cup患者(recist v.1.1)符合条件。患者每21天静脉内接受pembrolizumab(200 mg)。29例患者在2016年8月至2020年6月之间接受了治疗。主要终点是每次免疫相关的再生27周(NPR-27)的非促进率(NPR)。键预先指定的二级终点已确认客观响应率(ORR),安全性,响应持续时间(DOR),无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。对反应的生物标志物检查(程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达和肿瘤浸润淋巴细胞(TILS))。在25例(有29名纳入)符合条件和可评估患者的结果中,有14名(56%)分化较差。患者在入学前接受了两条治疗的中位数。中位随访时间为27.3个月。NPR-27(28.0%(95%CI:12.1至49.4))。中位PFS和OS分别为4.1(95%CI:3.1至5.1)和11.3(95%CI:5.5至17.1)月。ORR为20.0%(95%CI:6.8至40.7),五名患者在14.7个月(95%CI:9.8至19.6)中获得了与免疫相关的部分反应。分别在19例(76%)和4(16%)患者中看到与治疗相关的不良事件和≥3级。一名(4%)患者患有3级免疫相关的急性肾脏损伤,需要停用治疗。PD-L1和TIL都不与NPR-27相关。阳性PD-L1染色(44.4%vs 6.3%; P = 0.040)和强烈的TIL浸润(44.4%vs 6.3%; P = 0.040)均与响应有关。pembrolizumab结论显示出可接受安全性cup的患者的疗效。试用注册号NCT02721732。
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