摘要:Triphala是一种传统的阿育吠陀多层配方,包括Amalaki,Bibhitaki和Haritaki,以其广泛的治疗用途而闻名,尤其是在消化健康,排毒和免疫调节中。其关键的生物活性化合物,包括单宁,类黄酮和酚酸,表现出抗氧化剂,抗炎症和抗菌特性。Triphala与肠道微生物组显示出显着相互作用,促进了有益的细菌,例如乳杆菌和双歧杆菌,增强了短链脂肪酸的产生以及恢复微生物平衡。的机理研究表明,它增强了肠道屏障,减少炎症并抑制致病性微生物。临床和临床前证据支持其在调节代谢,改善肠道健康和预防疾病方面的功效。虽然通常以建议的剂量安全,但仍需要仔细考虑潜在的副作用和相互作用。未来的研究应集中于微生物组 - 特定的临床试验以及基于Triphala的益生菌和营养素的发展,为其整合到现代医学上,以管理与肠道有关的疾病并促进整体健康。
利益冲突披露:陈博士报告说,在提交的工作之外,从诺华,STEMLINE,GUADENT HEALTH,SEAGENT,SEAGEN,DAIICHI SANKYO和ASTARAZENECA获得了个人费用。Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/ Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 霍华德博士报告说,在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。 没有其他披露报告。Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/ Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 霍华德博士报告说,在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。 没有其他披露报告。Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/ Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和霍华德博士报告说,在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。没有其他披露报告。
摘要:(1)背景:三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的独特亚组,表现出高水平的复发,而新辅助化疗在其治疗管理中是有益的。抗PD-L1免疫疗法改善了新辅助治疗在TNBC中的作用。(2)方法:在铁毒性引起的诱导剂治疗下开发了用于综合的磁法分析的免疫调节和与螺旋病相关的R包装:用螺旋病诱导剂刺激的TNBC细胞(GSE173905(GSE173905)(GSE173905)(GSE154425),单细胞数据(GSE154425),单细胞数据(GESE191911912246)和群体specetrients and Specter sexpsertry sexpsertry stractrienty。临床结合分析是用乳腺肿瘤(TCGA和代理队列)进行的。Protein-level validation was investigated through protein atlas proteome experiments.(3)结果:Erastin/rsl3投动诱导者在TNBC细胞中上调CD274(MDA-MB-231和HCC38)。In breast cancer, CD274 expression is associated with overall survival.表现出高表达CD274的乳腺肿瘤上调了一些与预后相关的铁铁蛋白驱动因素:IDO1,IFNG和TNFAIP3。在蛋白质水平上,在盐霉素治疗下,在乳腺癌干细胞中确定了CD274和TNFAIP3的诱导。在用环磷酰胺处理的4T1肿瘤中,发现CD274的单细胞表达在髓样和淋巴样纤维化细胞中增加,与其受体PDCD1无关。在乳腺肿瘤转录组分层患者预后计算的CD274铁凋亡驱动器评分:在基础亚组中观察到较低的分数,其复发性风险得分较高(OnCotypEDX,GGI和GGI和Gene70评分)。在TNBC亚组中发现了代表队列中的CD274,IDO1,IFNG和TNFAIP3。发现CD274的铁质驱动器评分与总体生存有关,与TNM分类和年龄诊断无关。在蛋白质水平(4)结论中确定了在乳房导管癌的活检中CD274,TNFAIP3,IFNG和IDO1的肿瘤表达:在蛋白质水平(4)结论:螺旋菌病诱导的PD-L1在TNBC细胞中升级PD-L1在TNBC细胞中已知是一种有效的免疫疗法疗程的tnbc患者。基础和TNBC肿瘤高度表达的CD274和铁毒驱动因素:IFNG,TNFAIP3和IDO1。CD274铁质驱动器评分与预后和乳腺癌复发的风险有关。对于反复发作的TNBC提出了抗PD-L1免疫疗法的铁凋亡诱导剂的潜在协同作用。
摘要 — 本文介绍了 40 nm 嵌入式非易失性存储器技术中新型高密度三栅极晶体管的设计、实现和特性。深沟槽用于集成与主平面晶体管并联的两个垂直晶体管。由于内置沟槽,所提出的制造工艺增加了晶体管的宽度,而不会影响其占用空间。平面 MOS 结构的电压/电流特性与新型三栅极晶体管的特性进行了比较。新架构提供了改进的驱动能力,导通状态漏极电流是其等效标准 MOS 的两倍,并具有较低的阈值电压,适用于低压应用。最后,在工作电压范围内验证了栅极氧化物和结的可靠性。索引术语 — 多栅极晶体管、MOS 器件、沟槽晶体管、驱动能力、闪存。
聚光光伏 (CPV) 是一种太阳能发电技术。该方法利用集中的入射阳光照射到高效太阳能电池上,使用 6 结太阳能电池,保持了太阳能转换效率 (47.6%) 的记录 [1]。然而,由于材料成本和技术复杂性,该技术仍然不如基于晶体硅的光伏技术有竞争力。平准化能源成本 (LCOE) 是确定光伏技术潜在商业化的公认指标。它通过考虑诸如光伏板的寿命、初始成本和维护等参数来表征投资回报率。降低 CPV LCOE 的一种方法是简化组装过程。另一种方法是通过降低太阳能电池的工作温度等方式延长模块寿命。事实上,入射光高度集中到 CPV 太阳能电池上意味着大量的转换
摘要:在了解三阴性乳腺癌 (TNBC) 的化疗耐药性方面,已经积累了大量数据。然而,在联合和序贯治疗中存活的癌细胞的变化仍然鲜为人知。为了模拟临床新辅助治疗,我们首先用表柔比星和环磷酰胺治疗 MDA-MB-231 和 SUM159-PT TNBC 细胞系 2 天,然后用紫杉醇再治疗 2 天。恢复 4 天后,在细胞和分子水平上对治疗中存活的持久细胞进行了表征。持久细胞在体外和斑马鱼模型中表现出生长增加和侵袭性更强。持久细胞富含波形蛋白高亚群,使用 siRNA 方法敲低波形蛋白降低了持久细胞的侵袭性和球体形成能力以及 Akt 磷酸化,表明波形蛋白参与了化疗治疗引起的 TNBC 侵袭性增强。有趣的是,原生细胞中异位的波形蛋白过表达增加了细胞侵袭和球体形成以及 Akt 磷酸化。此外,仅波形蛋白过表达使原生细胞对药物产生耐药性,而波形蛋白敲低使它们对药物更敏感。总之,我们的数据表明,波形蛋白可以被视为 TNBC 耐药性和复发状态中新的可靶向参与者。
[a] [A]中国武汉湖西路16号16号的实验室医学院,中国[B]中国武汉430065 [B]中国武汉湖西路16号,武汉430065,中国[c]中国武汉430065 [c]中国技术学院的工具科学学院,用于苏格里·纳克斯·韦哈恩国家实验室。中国武汉430071,中国[D]中国科学院,北京100049,中国。
材料和方法:在这项实验研究中,将MDA-MB-231和4T1 TNBC细胞与骨髓衍生的MSC共同培养,并收集了TA-MSC条件培养基(CM)。TA-MSC CM处理的TNBC细胞进行迁移和侵袭测定。上皮 - 间质转变(EMT)标记。使用锥虫蓝色排除技术测量细胞增殖,而细胞周期分布和凋亡通过流式细胞仪评估。通过皮下在BALB/c小鼠的右侧与4T1细胞对MSC的地下共注射MSC对TA-MSC对肿瘤体积,存活率和肺转移的影响(每组n = 5)。使用慢病毒颗粒作为救援实验进行肿瘤内白细胞介素12(IL-12)免疫疗法。分析了TA-MSCS RNA-SEQ数据集(PRJEB27694),以检测从欧洲核苷酸档案数据库下载的转移相关的肿瘤基因。用于验证RNA-seq数据分析,使用RT-PCR在TA-MSC,TNBC细胞和肿瘤组织中评估候选癌基因的表达水平。
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤。基底样乳腺癌 (BLBC) 是这种疾病中最具侵袭性的形式,患者预后不佳。在这里,我们提供的数据表明 Hippo 转录辅激活因子与 PDZ 结合基序 (TAZ) 通路是 BLBC 发病和进展的关键驱动因素。小鼠乳腺腔上皮中 Mob1a/b 的缺失会诱导快速且高度可重复的乳腺肿瘤发生,这种肿瘤发生依赖于 TAZ 而不是相关蛋白 1 (YAP1)。突变动物在 2 周龄时原位发展出早期 BLBC 样恶性肿瘤,4 周龄时出现侵袭性 BLBC。在人类雌激素受体 + 腔内乳腺癌细胞系中,TAZ 过度活化使这些腔内细胞的特征偏向基础表型,这与人类癌前 BLBC 病变中经常观察到的异常 TAZ 活化一致。TP53 突变在人类癌前 BLBC 中很少见,但在侵袭性 BLBC 中很常见。在我们的 Mob1a/b 缺陷小鼠模型中添加 Trp53 缺陷可提高肿瘤等级并加速癌症进展。我们的工作证明以 Hippo-TAZ 通路为靶点治疗人类 BLBC 是合理的,我们的小鼠模型是评估候选药物的有力工具。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型,其特征是显著的分子异质性。目前,尚无有效的药物靶点和先进的人类疾病临床前模型。在这里,我们生成了一种独特的乳腺肿瘤小鼠模型(MMTV-R26 Met 小鼠),该模型由野生型 MET 受体表达的细微增加驱动。MMTV-R26 Met 小鼠会自发形成排他性 TNBC 肿瘤,重现患者对治疗的原发性耐药性。MMTV-R26 Met 肿瘤的蛋白质组学分析和机器学习方法表明,该模型忠实地重现了人类 TNBC 的肿瘤间异质性。进一步的信号网络分析突出了潜在的药物靶点,其中 WEE1 和 BCL-XL 的共同靶向协同杀死 TNBC 细胞并有效诱导肿瘤消退。从机制上看,BCL-XL 抑制加剧了 TNBC 细胞对 WEE1 功能的依赖,导致组蛋白 H3 和磷酸化 S 33 RPA32 上调、RRM2 下调、细胞周期扰动、有丝分裂灾难和细胞凋亡。本研究介绍了一种独特、强大的小鼠模型,用于研究 TNBC 的形成和进化、其异质性以及确定有效的治疗靶点。
