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三阴性乳腺癌治疗：现在和未来……
摘要。三阴性乳腺癌 (TNBC) 占所有乳腺癌病例的 10-15%。TNBC 缺乏雌激素和孕激素受体，HER2 表达水平低，因此对激素或抗 HER2 疗法无反应。TNBC 是一种特别具有侵袭性的乳腺癌，与其他乳腺癌亚型相比，其预后通常较差。TNBC 对化疗敏感，尽管其益处有限，但这种治疗方法仍然是标准治疗方法。最近，针对 PD-L1 + 肿瘤或生殖系 Brca 突变肿瘤的特定亚组，新药研发取得了进展。然而，这些患者中只有一小部分对免疫检查点或 PARP 抑制剂有反应，即使是有反应的患者也经常产生耐药性和复发。人们已经探索了各种新药和联合策略，以进一步了解 TNBC 的分子和免疫学方面。在这篇综述中，我们讨论了 TNBC 管理的临床试验以及未来潜在治疗的前景。
可用状态的最佳近似和三重不确定关系
在量子信息处理与计算中，凸结构在量子态、量子测量和量子信道的集合中起着重要作用。一个典型的凸结构问题是量子态鉴别，它从一组给定的量子态 {| Ψ i ⟩} ni =1 中区分出一个量子态，其中先验概率 pi 满足 ∑ nipi = 1，参见[1–4]。最近，[5–8] 考虑了不可用量子态到可用状态集合的最佳近似问题。对于给定状态 ρ，问题改写为从 {| Ψ i ⟩} ni =1 中寻找最难区分的状态，使得 ρ 与凸集 ∑ nipi | Ψ i ⟩⟨ Ψ i | 之间的距离最小[7]，该问题的解决有利于可用量子资源的选择[9–11]。与量子相干性和量子纠缠的距离测度的选择类似，我们在这里采用迹范数作为距离的测度[12–18]。
天然产物是三阴性乳腺癌的一部分
三阴性乳腺癌 (TNBC) 仍然是复发率和死亡率最高的乳腺癌亚型。TNBC 的治疗可能具有挑战性，因为该疾病具有不同的分子亚型。有各种治疗方案可供选择，例如化疗、免疫疗法、放射疗法和手术。化疗是这些方案中最常见的。化疗的严重副作用严重限制了其使用。长期毒性会影响大多数乳腺癌幸存者，显著降低他们的生活质量。免疫疗法会引起多种毒性作用，称为免疫相关不良事件 (IRAE)。这就需要寻找治疗三阴性乳腺癌的替代方法。该领域越来越多的研究集中在基于从天然来源获得的化合物的单一或联合疗法上。姜黄素、白藜芦醇和表没食子儿茶素-3-没食子酸酯等天然产物，具有其作用机制和抗肿瘤特性，是众多研究的主题。
对抗三阴性乳腺癌中的 CHK1 耐药性
在本文中，作者测试了一组 TNBC 细胞系，并表明 MDA-MB-468 细胞对 prexasertib 具有高度耐药性，而 MX-1 细胞则敏感 [1] 。该小组中使用的两种细胞系 MDA-MB- 468 和 HCC1937 均缺乏 Rb。这种缺陷可能会影响 CHK1，因为 2018 年的一篇论文表明，缺乏 Rb 的细胞表达更高水平的 CHK1 并且对 CHK1 抑制剂更敏感 [3] 。他们选择在余下的研究中继续使用 MDA-MB-468（耐药性）和对 prexasertib 具有中等敏感性的 MDA-MB-231。他们研究了 MAPK/PI3K 通路，发现 EGFR 在耐药的 MDA-MB-468 细胞中升高，而 AKT 在 MDA-MB-468 和敏感的 MX-1 细胞中均升高。他们选择根据 EGFR 在耐药细胞中的表达情况，进一步研究 EGFR 在介导 prexasertib 耐药性方面的作用。使用 MDA-MB-231 细胞，他们表明 EGF 治疗可增加对 prexasertib 的耐药性；然而，了解这种治疗是改变了受体水平还是仅仅改变了下游信号传导，这将会很有趣。此外，EGF 对 prexasertib 反应没有剂量依赖性，这表明它们已达到 EGF/EGFR 刺激的阈值。顺便说一句，鉴于较高剂量的 EGF 增加了对 prexasertib 的敏感性，MDA-MB-468 细胞也可能达到这一水平。
三螺旋：大学-产业-政府创新行动
大学-产业-政府互动的三螺旋结构是日益知识化社会创新的关键。随着知识的创造、传播和利用从工业生产和治理的边缘转移到中心，产品和流程中的创新概念本身也在发生转变。取而代之的是“创新中的创新”这一新概念——重组和增强促进创新的组织安排和激励措施。这种相对独立的机构领域的三螺旋交汇产生了混合组织，例如大学、公司和政府研究实验室的技术转让办公室以及商业和金融服务机构，例如天使网络和风险资本，用于世界各地日益发展的新技术型公司。三螺旋描述了这种新的创新模式，并帮助学生、研究人员和政策制定者解决以下问题：我们如何加强大学在区域经济和社会发展中的作用？各级政府如何鼓励公民积极推动创新，反过来，公民又如何鼓励政府？企业如何相互合作、与大学和政府合作，以提高创新能力？实现这些目标的关键要素和挑战是什么？
整合素 β4 促进三重肿瘤中的 DNA 损伤药物耐药性......
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 4 月 17 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.04.17.537130 doi：bioRxiv 预印本
使用三层层的业务发展策略设计...
数据收集技术包括文献研究，以获得理论基础，收集经验数据的观察以及对MDC咖啡馆的内部和外部各方的访谈，以获得更完整的观点。数据收集过程包括设计访谈和FGD指南，与参与者的日程安排，记录以及访谈和讨论的转录以进行进一步分析。研究资源人员包括业主，烘焙师，咖啡豆接收和分级人员，分类员工，供应商和买家。数据分析使用三角剖分方法，该方法涉及基于主题，比较分析的编码数据以及为MDC Coffee House的可持续业务开发提供战略建议的研究报告的准备。数据三角剖分对于提高有效性，可靠性，降低偏见并提供可持续业务策略的整体情况很重要。结果三层业务模型画布（TLBMC）
农村地区数字化支持的三螺旋方法
农村地区的商业支持基础设施相对“薄弱”，这意味着当地大学有可能在支持中小企业方面发挥重要作用。然而，大学在试图为中小企业提供数字化支持时可能会面临障碍。它们是大型组织，往往缺乏明确的切入点。它们可能被认为与“现实世界”问题脱节，有时难以用非学术语言表达自己的提议。通过与政府合作，可以通过资金和其他财务激励等机制支持大学促进大学与产业的联系。政府合作伙伴可以提供营销渠道，并帮助与中小企业建立关系。作为回报，中小企业有机会获得大学的技术和设施，以及学者和学生的知识，这可以加速它们采用数字技术。
三重血管冠状动脉疾病在21- ...
过早的冠状动脉疾病（CAD）的特征是在55岁以下的男性冠状动脉循环中存在症状性动脉粥样硬化，而女性则低于45岁。我们介绍了一名21岁的女性患有心力衰竭的病史，射血分数不佳，糖尿病控制不良，基本高血压，肾病综合征，血脂异常血症和I类肥胖症，他们表现出了双侧下降性水肿和呼吸易变的疾病的抱怨。鉴于她的体格检查结果和实验室检查，对心力衰竭的诊断加剧了。超声心动图显示，与三个月前相比，射血分数发生了重大变化，因此，她接受了核压力测试。她被发现在下壁有固定的灌注缺陷。诊断左心导管插入术发现严重的三重血管疾病，影响左前降，左弯曲和右冠状动脉。患者和她的家人选择反对冠状动脉搭桥术，她被出院以进行高危干预作为门诊。此案强调了严格调节可修改的危险因素的重要性，即使在青少年和年轻人中，她的疾病过程可能始于三船CAD的最终发展之前的几年。
Triple V 产品开发框架及其之间的互操作性
• 产品（开发）生命周期不同阶段之间的互操作。基于传统的系统工程技术，每个阶段的设计结果通过纸质文档传递到下一阶段。借助MBSE，数字模型成为设计工具和设计结果。在产品开发的不同阶段，从确定目标、定义需求、系统初步设计到逐步分解到不同子系统和领域的设计，由于设计目的不同，所采用的建模方法和工具存在巨大差异。由于详细设计阶段的建模方法和工具相对成熟，需求和系统设计阶段的模型成为当前研究的重点。SysML是系统建模语言的主要发展方向。