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MCAK 抑制剂在三阴性乳腺癌模型中诱发非整倍体
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是最致命的乳腺癌亚型，可用的治疗方案很少。TNBC 的标准治疗包括使用紫杉烷类药物，这种药物最初是有效的，但剂量限制性毒性很常见，患者经常复发并产生耐药性肿瘤。产生紫杉烷类效果的特定药物可能能够改善患者的生活质量和预后。在这项研究中，我们确定了三种新型 Kinesin-13 MCAK 抑制剂。MCAK 抑制会诱导非整倍体；类似于用紫杉烷处理的细胞。我们证明 MCAK 在 TNBC 中上调并且与较差的预后有关。这些 MCAK 抑制剂降低了 TNBC 细胞的克隆形成存活率，三种抑制剂中最有效的 C4 使 TNBC 细胞对紫杉烷敏感，类似于 MCAK 敲低的效果。这项工作将扩大精准医疗领域，包括可能改善患者预后的非整倍体诱导药物。
一种智能细胞选择性多晶型-DM1纳米毒素针对三重阴性乳腺癌
抗体 - 药物缀合物（ADC）是临床癌症治疗的最重大进步之一，无论如何，它们与低药物/抗体比（DAR）（DAR），需要大量抗体和复杂化学的基本问题所困扰。提供有希望的ADC替代方案的靶向纳米医学会遭受药物泄漏和癌症特异性的折磨。在此，我们开发了一种基于抗CD44抗体 - 授生素-DM1偶联物（ACD44-AP-DM1）的智能细胞选择性纳米毒素，以对实体瘤的有效治疗。dm1在自组装过程中通过二硫键同时耦合到囊泡膜和抗CD44抗体中，并将抗CD44抗体偶尔单击地单击到多晶层表面上，从而量身定制最佳的ACD44-AP-DM1，并用5.0的5.0释放275的DARMON-DARMONS aPERINAL dARMON-dARMON-dARMON-ZERO释放和快速ductive defuct-Refuct-Ref-Ref-Ref-Rectpect-apep-ap-dm1。ACD44-AP-DM1对MDA-MB-231三重阴性乳腺癌，SMMC-7721肝细胞癌和A549非小细胞肺癌细胞具有高特异性和特殊的细胞毒性。 47.2倍超过未靶向的P-DM1。有趣的是，ACD44-AP-DM1的全身给药可显着抑制裸鼠皮下MDA-MB-231肿瘤异种移植，而肿瘤内注射可在五只小鼠中四分之四完全消除肿瘤，而不会引起毒性。这种智能细胞选择性纳米毒素已成为靶向癌症治疗的ADC的更好平台。
功能失调的连通性作为意识障碍的神经生理机理：系统评价三重再摄取抑制剂的影响对脑缺血大鼠神经功能的影响
中风是一种脑血管疾病，包括中国在内的全世界发生的高死亡率和患病率很高。缺血性中风通常是由血管阻塞引起的，这是由于动脉血栓形成引起的，导致大脑中缺氧状况。这些发作激活了一系列损伤，这会导致脑细胞凋亡（Zhao等，2017）。在临床治疗中，可以使用抗血小板药物和静脉注射重组组织纤溶酶激活剂（RT-PA）来实现脑缺血的治疗。据报道，长期使用抗血小板药物会增加出血的风险，从而导致大脑出血（Diener等，2004）。RT-PA的应用受到狭窄的治疗窗口的限制和出血的高风险
蛋饼揭示了三重阴性乳腺癌中抗肿瘤反应的结构定义
虽然最近的空间生物学创新推动了对组织组织如何改变疾病的新见解，但以通用且可扩展的方式解释这些数据集仍然是一个挑战。用于发现组织组织中条件特定差异的计算工作流程通常依赖于成对比较或无监督的聚类。在许多情况下，这些方法在计算上是昂贵的，缺乏统计严格，并且对低流行的细胞壁细分市场不敏感，这些细胞壁细分市场仍然高度歧视和预测患者的结果。在这里，我们提出了乳蛋饼 - 一种自动化，可扩展性和统计上健壮的方法，可用于发现在空间区域，纵向样本或临床患者群体中差异富集的细胞壁细分市场。与现有方法相反，乳蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白原将局部利基检测与可解释的统计建模相结合，使用图形邻域来检测差异富集的细胞壁细分市场，即使在较低的患病率下也是如此。在人类组织的硅模型和空间蛋白质组学成像中，我们证明了乳蛋饼可以准确地检测出少于20％的患者样品的频率为0.5％的条件特异性细胞壁细分市场，从而超过了下一个最佳方法，该方法需要患者患者的患病率为60％才能进行检测。为了验证我们的方法并了解肿瘤结构如何影响三重阴性乳腺癌（TNBC）的复发风险，我们使用蛋饼全面介绍了多中心的空间蛋白质组学群体中的肿瘤微环境，这些蛋白质组学同类群体由原发性手术切除术组成，由314例患者分析了200万个细胞，分析了500万个患者。我们发现了始终富集在肿瘤微环境的关键区域的细胞壁细分市场，包括肿瘤免疫边界和细胞外基质重塑区域，以及与患者的统计相关的壁细分市场，包括复发状态和复发性无效生存。大多数差异壁ni（74.2％）是针对未复发并形成富含肿瘤和肿瘤细胞单核细胞，巨噬细胞，APC和CD8T细胞的强大互连网络的患者。相比之下，复发的患者的相互作用网络明显稀疏，并且在B细胞，CD68巨噬细胞和中性粒细胞中富集。我们使用两个独立人群验证了这些发现，观察了相似的细胞相互作用和预测能力。总的来说，这些结果表明，生产性抗肿瘤免疫反应的显着，普遍的特征是由与肿瘤和基质细胞的先天和适应性免疫之间的结构参与网络所定义的，而不是由任何特定的细胞群体。，我们已在https://github.com/jranek/quiche中免费提供作为用户友好的开源Python软件包。
三重材料双门TFET的分析建模，具有异性登录门堆栈
摘要已开发了不对称扩展源隧道场效应晶体管（AES-TFET）的二维分析模型，以获得更好的设备性能。已通过求解2-D Poisson的方程来分析并执行所提出的设备模型。表面电势分布，电场变化和带对频带隧道（BTBT）速率已通过此数值建模研究。TFET新颖结构的源区域已扩展（不同的2 nm至6 nm），以结合角效应，从而通过薄薄的隧道屏障进行了BTBT，并具有受控的双极传导。这最终为N通道AES-TFET产生了更好的源通道接口隧道。2-D数值设备模拟器（Silvaco TCAD）已用于模拟工作。最终通过AES-TFET的分析建模来验证模拟工作。更好的是，我关闭和切换比是从这个新颖的TFET结构中获得的。关键字AES-TFET·表面电势分布·电场变化·BTBT·TCAD·数值建模。1介绍纳米科学和纳米技术在纳米级设备中的出现，晶体管的物理大小已被绝对地缩小。通过遵循2022年摩尔的法律预测，微型化已达到其对金属氧化物施加效应晶体管（MOSFET）的极限[1]。在这方面，过去二十年中已经出现了各种扩展问题。短通道效应（SCE），排水诱导的屏障降低（DIBL）[2]。 ritam dutta ritamdutta1986@gmail.com短通道效应（SCE），排水诱导的屏障降低（DIBL）[2]。ritam dutta ritamdutta1986@gmail.com为了克服这些问题，在新型MOSFET结构中正在进行持续的研究。但是，在目前的情况下，在60mv/十年的MOSFET上有限的子阈值摇摆（SS）是研究人员的主要缺点。
TripPy：一种用于价值独立神经对话状态跟踪的三重复制策略
面向任务的对话系统依靠对话状态跟踪 (DST) 来监视交互过程中的用户目标。多领域和开放词汇设置使任务变得相当复杂，并且需要可扩展的解决方案。在本文中，我们提出了一种新的 DST 方法，该方法利用各种复制机制用值填充槽位。我们的模型无需维护候选值列表。相反，所有值都是从对话上下文中动态提取的。槽位由以下三种复制机制之一填充：(1) 跨度预测可以直接从用户输入中提取值；(2) 可以从跟踪系统信息操作的系统信息内存中复制值；(3) 可以从对话状态中已包含的不同槽位复制值，以解决域内和跨域的共指。我们的方法结合了基于跨度的槽位填充方法和记忆方法的优点，从而完全避免使用值选择列表。我们认为，我们的策略简化了 DST 任务，同时在包括 Multiwoz 2.1 在内的各种流行评估集上实现了最先进的性能，其中我们实现了超过 55% 的联合目标准确率。
光致发光和三链螺旋物的金属甲基分子体系结构的光发光和非线性光学特性
K。Waszkowska，Y。Cheret，A。Zawadzka，A。Korcala，J。Strzelecki等人。光致发光和基于三链螺旋物的金属金属螺旋体 - 苏普朗分子体系结构的光致发光和非线性光学特性。染料和颜料，2021，186，pp.109036-。10.1016/j.dyepig.2020.109036。hal-03492998
揭示了三重影响：云计算在可持续环境，经济和
电子邮件：santhosh.bandham@gmail.com摘要：本研究调查了云计算如何有助于可持续发展。 云计算（CC）是一种变革性的技术，具有降低企业的环境影响，刺激经济增长并提高社会发展的能力。 该研究深入研究了云计算的环境优势，包括能源效率，减少的碳排放以及整合可再生能源的可能性。 此外，它还探讨了经济和社会优点，例如节省成本，提高生产率和增强技术的访问。 本文通过强调与为可持续发展采用云计算相关的潜在挑战和机遇，从而确定了未来的研究和政策行动的关键领域。 关键字：云计算，可持续发展，环境，经济，社会福利可持续性。电子邮件：santhosh.bandham@gmail.com摘要：本研究调查了云计算如何有助于可持续发展。云计算（CC）是一种变革性的技术，具有降低企业的环境影响，刺激经济增长并提高社会发展的能力。该研究深入研究了云计算的环境优势，包括能源效率，减少的碳排放以及整合可再生能源的可能性。此外，它还探讨了经济和社会优点，例如节省成本，提高生产率和增强技术的访问。本文通过强调与为可持续发展采用云计算相关的潜在挑战和机遇，从而确定了未来的研究和政策行动的关键领域。关键字：云计算，可持续发展，环境，经济，社会福利可持续性。
肽介导的靶向输送系统朝着三重阴性乳腺癌治疗
2018年估计妇女中约有210万名新诊断的乳腺癌病例。三重阴性乳腺癌（TNBC），其特征是缺乏激素受体（雌激素和孕激素），缺乏表皮生长因子受体2和预后不良的表达，代表所有乳腺癌的10-20％。因此，这种类型的乳腺癌的新生物标志物的鉴定与早期诊断高度相关。此外，TNBC肽配体可用于设计专门针对这种乳腺癌的强大药物输送系统。因此，以下研究旨在选择和表征新型肽的新肽，用于乳腺癌鼠类乳腺癌细胞系-4T1。使用噬菌体显示，将7和12个氨基酸随机肽库筛选在4T1细胞系上。进行了四轮，加上使用3T3鼠成纤维细胞系的反选择。表征了富集的选择性肽，并通过免疫荧光和流式细胞仪分析证实了其与4T1组织样品的结合能力。所选肽（4T1PEP1 - CPTASNTSC和4T1PEP2 -EVQSSKFPAHVS）在几轮选择中富集，并表现出特定的与4T1细胞系的结合。
三重阴性乳腺癌中的耐药性
三重阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵略性癌症的亚型，通常会产生对多种化学疗法化疗药物限制治疗选择和降低患者存活率的抵抗力。 div>CRISPR/CAS9技术是一种新型的高精确遗传编辑工具，它提供了一种有前途的方法来克服这种药理学化学抗性，通过失活或沉默的特定基因。 div>crispr/cas9可以帮助提高针对TNBC的这些化学疗法药物的有效性。 div>这种创新的方法为使TNBC的药理治疗更加有效，从而提高了患者的存活率（1）。 div>