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小胶质细胞中的21连锁造血基因变体赋予了阿尔茨海默氏病的人IPSC模型
A Trisomy 21-linked Hematopoietic Gene Variant in Microglia Confers Resilience in Human iPSC Models of Alzheimer's Disease Mengmeng Jin 1 , Ziyuan Ma 1 , Rui Dang 1 , Haiwei Zhang 1 , Rachael Kim 1 , Haipeng Xue 2 , Jesse Pascual 3 , Steven Finkbeiner 4,5 , Elizabeth Head 3 , Ying刘2，彭江1， * 1 1个细胞生物学和神经科学系，罗格斯大学新不伦瑞克省，皮斯卡塔维，新泽西州08854，美国2，美国2环境健康科学系罗伯特·斯蒂姆佩尔公共卫生与社会工作学院，佛罗里达州佛罗里达州国际学院，佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州教学，3498777777777777.987777777777777777777.79877777777777777777.7987， Irvine，CA 92697，美国4 CETER，用于系统和治疗学以及Taube/Koret神经退行性疾病中心，Gladstone Institutes；加利福尼亚大学，旧金山，加利福尼亚州94158，美国5个神经病学和生理学系，加利福尼亚大学旧金山，美国加利福尼亚州94158，美国 *地址通信到：Peng Jiang，Ph.D。细胞生物学和神经科学副教授系罗格斯大学新不伦瑞克604 Allison Road，Piscataway，NJ 08854电子邮件：peng.jiang@rutgers.edu电话：848-445-2805
三体第21号诱导周围的围骨拥挤，延迟原发性纤毛发生和小鼠小脑发育
摘要三体摘要21，唐氏综合症的遗传原因，破坏了原发性纤毛的形成和功能，部分通过升高的丁香蛋白，一种染色体上编码的中心体蛋白。然而，三体菌21和升高的包中心蛋白如何破坏与纤毛相关的分子和途径，以及体内表型相关性尚不清楚。利用纤毛生成时间过程实验结合光学显微镜和电子层析成像，我们揭示了21个多蛋白染色体将包质蛋白和微管升高，从corral肌肌菌菌和EHD1的中心体中升高，延迟了睫状膜的递送和母亲的中心含量，并延迟了ciliary膜和母体的cilliole sistencappapping。如果给出了足够的时间，则最终将21个三体细胞纤毛纤毛，但是这些纤毛细胞表现出持续的运输缺陷，可减少过渡区的蛋白质定位并降低与包中心蛋白水平直接抗相关的声音刺猬信号传导。与培养的三体性细胞一致，唐氏综合症的小鼠模型具有升高的丁香素的小鼠模型在小脑颗粒神经元祖细胞中的原发性纤毛较少，而P4处的较薄的外颗粒层。我们的工作表明，三体分析中的丁香蛋白升高会破坏纤毛发生的多个早期步骤，并在纤毛细胞中造成持续的贩运缺陷。这种周围的人群拥挤机制导致信号传导缺陷，与唐氏综合症个体中发现的神经系统型一致。
