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Trodelvy® 药代动力学
在 IMMU-132-01 中，分析了转移性上皮癌（包括 HR+/HER2- mBC、mTNBC 和 mUC）患者中 SG 8 mg/kg（n=81）和 10 mg/kg（n=97）的 PK 曲线。10 mg/kg 组血清中总 SN-38 水平中位数在 30 分钟时为 4234 ng/mL，在第 1 天为 1334 ng/mL。游离血清 SN-38 水平在 30 分钟时为 95.3 ng/mL，在第 1 天为 56.9 ng/mL。游离 SN-38 的 AUC 占总 SN-38 的 ~2.5%，这表明大部分血清 SN-38 与 IgG 结合。约 90% 的 SN-38 在 3 天内从 ADC 中逐渐释放。 SG 的 t 1/2 约为 11 至 14 小时，反映出 SN-38 从结合物中释放出来。单克隆抗体清除得更慢（t 1/2：约为 103 至 114 小时）。
trodelvy（sacituzumab govitecan）
概述此文档解决了Trodelvy（Sacituzumab Govitecan）的使用。Trodelvy是一种Trop-2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物，主要用于治疗乳腺癌。FDA批准的Trodelvy指示是对成年转移性三阴性乳腺癌（MTNBC）患者的治疗，他们至少接受了两种先前的转移性疾病疗法。trodelvy（Sacituzumab Govitecan）也获得FDA批准用于治疗先前接受过含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（MUC）的成人治疗，并接受了程序化的死亡受体-1（PD-1）（PD-1）或程序性死亡 - 死亡 - 钉1（pd-ligand-1（pd-l-l1））。国家综合癌症网络®（NCCN）还提供了另一项建议，并提供了2A类的证据，证明了在复发性的三阴性乳腺癌中使用Trodelvy。乳腺癌是美国最常见的癌症形式之一。转移性三阴性乳腺癌（TNBC）约占浸润性乳腺癌的15％。TNBC是指不表达雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）或人类表皮生长因子受体2（HER2）的过表达的乳腺癌，这使得治疗更难治疗并与较差的预后相关。Trodelvy是第一个Trop-2导向的抗体 - 药物结合物，也是批准用于TNBC的第一种靶向疗法。尽管Trodelvy的一部分是由药物Irinotecan的活性代谢产物（SN-38）组成，但FDA标签警告不要将其用伊立替康代替或在已经包含Irinotecan或SN-38的治疗方案中使用。Trodelvy有一个黑匣子警告，以引起严重的中性粒细胞减少和腹泻。建议避免使用低于1500/mm 3的绝对中性粒细胞计数或中性粒细胞减少热。除了预扣或减少严重腹泻的剂量外，还建议对患者进行腹泻，并提供支持。定义和衡量疾病进展：继续增长或扩散的癌症。免疫检查点抑制剂：一种阻止某些类型的免疫系统细胞（例如T细胞）和某些癌细胞产生的某些蛋白质的药物。当这些蛋白质被阻断时，免疫系统上的“制动器”被释放，T细胞能够更好地杀死癌细胞。在T细胞或癌细胞上发现的检查点蛋白的示例包括编程死亡（PD）-1，PD-Ligand 1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原（CTLA）-4/B7-1/B7-2。转移：癌症从身体的一部分传播到另一部分。转移性肿瘤包含像原始（原发性）肿瘤中的细胞，并且已经扩散。编程死亡（PD）-1蛋白质：在T细胞上发现PD-1蛋白，并附着在正常（和癌症）细胞上的PD配体（PD-L1）上（请参见上面的免疫检查点抑制剂）。通常，此过程可防止T细胞攻击体内其他细胞。但是，这也可以防止T细胞攻击体内的癌细胞。FDA批准的抗PD-1代理的例子包括Keytruda（Pembrolizumab），Opdivo（Nivolumab）和Libtayo（Cemiplimab）。编程的死亡配体（PD-L）-1：在PD-1蛋白附着的正常（和癌症）细胞上发现的配体（请参阅上面的免疫检查点抑制剂）。癌细胞的表面上可能具有大量的PD-L1，这有助于它们避免免疫发作。FDA批准的抗PD-L1药物的示例包括Bavencio（Avelumab），Tecentriq（Atezolizumab）和Imfinzi（Durvalumab）。
认为Trodelvy如何工作
警告和预防措施中性粒细胞减少：严重，威胁生命或致命的中性粒细胞减少症，可能需要改性剂量。中性粒细胞减少症发生在64％的接受trodelvy治疗的患者中。3-4级中性粒细胞减少症发生在49％的患者中。发热中性粒细胞减少症的发生率为6％。中性粒细胞性结肠炎发生在1.4％。在任何周期的第8天，任何周期的第1天或中性粒细胞计数的第1天或中性粒细胞计数的1500/mm 3低于1500/mm 3的绝对嗜中性粒细胞计数。预扣嗜中性粒细胞热的人。在USPI的表1中以临床指示或指示为G-CSF。腹泻：腹泻发生在64％的患有Trodelvy治疗的患者中。3-4级腹泻发生在11％的患者中。一名患者腹泻后有肠道穿孔。腹泻导致脱水和随后的急性肾脏损伤发生在所有患者中的0.7％。预扣腹泻级腹泻，并在≤1ral的1.在发作时，评估感染性原因，如果迅速启动loperamide，则最初为4 mg，然后是2 mg，每发腹泻发作最多每天16毫克。腹泻后12小时停止loperamide。也可以按照临床指示采用其他支持措施（例如，流体和电解质取代）。对治疗表现出过度反应的过度反应的患者可以接受适当的治疗（例如阿托品），以进行随后的治疗。请始终查看完整的重要安全信息，然后单击以查看完整的处方信息，包括盒装警告。
Sacituzumab govitecan（Trodelvy）
• 高温（超过 37.5°C）或低温（低于 36°C），或化疗团队建议的任何情况 • 突然感觉不适，即使体温正常 • 感染症状，例如喉咙痛、咳嗽、需要频繁排尿或感觉寒冷或发抖
Trodelvy，INN-sacituzumab govitecan
该药品需接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参见第 4.8 节。 1. 药品名称 Trodelvy 200 mg 浓缩粉末，用于输液溶液。 2. 定性和定量组成 一小瓶粉末含有 200 mg sacituzumab govitecan。重构后，一毫升溶液含有 10 mg sacituzumab govitecan。Sacituzumab govitecan 是一种 Trop-2 导向抗体-药物偶联物 (ADC)。Sacituzumab 是一种人源化单克隆抗体 (hRS7 IgG1κ)，可识别 Trop-2。小分子 SN-38 是一种拓扑异构酶 I 抑制剂，通过可水解的连接体共价连接到抗体上。每个抗体分子上附着约 7-8 个 SN-38 分子。有关辅料的完整列表，请参见第 6.1 节。 3. 药物形式 浓缩粉末 用于输液的溶液 灰白色至淡黄色粉末。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 Trodelvy 单药疗法适用于治疗已接受过两种或两种以上全身疗法，其中至少一种用于治疗晚期疾病的不可切除或转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 成年患者（参见第 5.1 节）。 Trodelvy 单药疗法适用于治疗已接受过内分泌疗法和至少两种额外晚期全身疗法的不可切除或转移性激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性乳腺癌成年患者（参见第 5.1 节）。 4.2 用法用量和给药方法 Trodelvy 必须由具有抗癌疗法使用经验的医疗保健专业人员为患者开具和给药，并在有完整复苏设施的环境中给药。用法用量 sacituzumab govitecan 的推荐剂量为 10 mg/kg 体重，在 21 天治疗周期的第 1 天和第 8 天每周静脉输注一次。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
Trodelvy® 腹泻的发生率和管理
其他支持措施包括补充液体和电解质以及口服抗生素 8-11，例如环丙沙星（用于腹泻持续时间超过 24 小时，或中性粒细胞绝对计数 <500/mm 3 或腹泻时发热的患者）。ASCENT 和 IMMU-132-01 方案规定环丙沙星剂量为 250 至 750 mg/12 小时，持续 7 天。8、10 在 TROPHY-U-01 和 TROPiCS-02 的研究方案中，建议进行几项饮食调整，包括清淡饮食、少量多餐、摄入足够的清澈液体以保持水分，以及停止食用含乳糖的食物/饮料和酒精。9、11
Trodelvy®清洗期开始治疗
在上升中，一项针对难治性/复发性MTNBC患者的3期研究，要求符合条件的患者必须从高剂量全身性皮质类固醇和所有先前的癌症治疗中进行清除≥2周，包括化学疗法，内分泌治疗，放射治疗，放射治疗和大型手术。先前的抗体治疗必须在随机分组前≥3周完成。接受低剂量皮质类固醇（每天≤20mg泼尼松或同等）的患者才有资格。个体在随机分组的1周内需要抗生素使用的感染，因此没有资格参加这项研究。此外，所有急性毒性都必须恢复到≤1级。恢复要求的例外包括脱发和周围神经病，可能是≤2级。
Trodelvy®单一疗法：ILD/肺炎的报告
SG ARM中的一名患者（0.4％）患有3级肺炎。 2该患者是一名52岁的女性，具有MTNBC的过去病史，肺转移与肺部转移，肺炎性肺炎，其继发于先前辐射的支气管狭窄，与肿瘤相关的左肺塌陷，与肺部相关的肺纤维化，肺的纤维化和羊皮肥胖。 3级肺炎发生在她上次剂量SG之后14天，大约在研究开始后7个月。 CT扫描发现包括已知的右上叶质量和新的上叶斑块玻璃渗透率增加（可能在肺部上肺中的传染性/炎症性和下肺中的炎症性）。 该事件被研究者评估视为可能与SG有关。 sg被永久停产；患者接受了抗生素和IV类固醇治疗。 发作后7周无后遗症肺炎。 9,10SG ARM中的一名患者（0.4％）患有3级肺炎。2该患者是一名52岁的女性，具有MTNBC的过去病史，肺转移与肺部转移，肺炎性肺炎，其继发于先前辐射的支气管狭窄，与肿瘤相关的左肺塌陷，与肺部相关的肺纤维化，肺的纤维化和羊皮肥胖。3级肺炎发生在她上次剂量SG之后14天，大约在研究开始后7个月。CT扫描发现包括已知的右上叶质量和新的上叶斑块玻璃渗透率增加（可能在肺部上肺中的传染性/炎症性和下肺中的炎症性）。该事件被研究者评估视为可能与SG有关。sg被永久停产；患者接受了抗生素和IV类固醇治疗。发作后7周无后遗症肺炎。9,10
trodelvy®（活性物质：sacituzumab govitecan）
与“项目”相关的Trodelvy的指示扩展已授权。项目Orbis是一项计划，用于由美国法规机构FDA协调的癌症治疗计划。它提供了一个框架，以同时提交和审查各个国家的几个属性合作伙伴当局。最终的目的是使能力更快地获得创新的癌症治疗方法。目前，澳大利亚（TGA），巴西（ANVISA），加拿大（HC），以色列（MOH），新加坡（HSA），瑞士（瑞士）和英国（MHRA）的授权授权。
Trodelvy®与PARPI疗法结合使用
•在第1B期中，有7名患者被招募并同时接受SG和Talazoparib；由于剂量限制性毒性（DLTS），终止了并发队列的进一步入学。SG和Talazoparib的顺序剂量在第1天和第8天推荐的SG 10 mg/kg的建议阶段2剂量（RP2D）可行，而Talazoparib则在21天循环的第15至21天每天1毫克。1•在第2阶段，确认的目标响应率（ORR；主要终点）为30.1％（所有部分响应[PRS]）。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为6.2个月零18个月。2•最常见的任何级别不良事件（AES）是贫血（92.3％；≥3级，34.6％），中性粒细胞减少症（88.5％； ≥3，80.7％），恶心（84.6％），疲劳（80.7％），疲劳（80.7％）和血管细胞细胞减少（65.3％）。有7例患者（26.9％）报告了与治疗相关的严重AES（TRAES）。2