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acsl1 -nefrología
糖尿病肾病（DKD）是终末期肾脏疾病的主要原因。1导致DKD的机制是复杂的，而Tubulointerstitial纤维化是大多数肾脏损伤2的常见途径，也是慢性肾脏疾病的主要病理特征之一。3肾细胞在生理条件下维持间隙基质和相邻组织的体内稳态方面起着重要作用。许多细胞参与肾纤维化过程。微管间质纤维化的主要原因是纤维细胞的激活和扩张，大量细胞外基质（ECM）组件的产生和沉积，肾小管和微毛细管的变化。4,5持续暴露于高葡萄糖（Hg）环境中，肾小管上皮细胞诱导上皮 - 间质转变（EMT），进而导致间质纤维化6
acsl1 -nefrología
糖尿病肾病（DKD）是终末期肾脏疾病的主要原因。1导致DKD的机制是复杂的，而Tubulointerstitial纤维化是大多数肾脏损伤2的常见途径，也是慢性肾脏疾病的主要病理特征之一。3肾细胞在生理条件下维持间隙基质和相邻组织的体内稳态方面起着重要作用。许多细胞参与肾纤维化过程。微管间质纤维化的主要原因是纤维细胞的激活和扩张，大量细胞外基质（ECM）组件的产生和沉积，肾小管和微毛细管的变化。4,5持续暴露于高葡萄糖（Hg）环境中，肾小管上皮细胞诱导上皮 - 间质转变（EMT），进而导致间质纤维化6
肠道轴在坏死性小肠结肠炎的神经发育障碍中的作用
过去，由于糖尿病造成的肾功能障碍主要是蛋白尿之前首先发生的疾病，然后随后降低了EGFR（1，2）。最近，已经观察到没有明显蛋白尿的肾小球效果率（GFR）降低。因此，糖尿病肾病的概念已被认为是糖尿病性肾病的伞概念（1，2）。近年来，已经报道了SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂的肾脏预后改善，并且在临床实践中实际上感觉到这些药物的作用（3），但DKD的发病机理仍然很大程度上仍然没有探索。最近，近端肾小管细胞在糖尿病肾脏病发病机理中的作用一直是研究的重点（4）。糖尿病性肾小球肾病主要是肾小球损伤。相比之下，糖尿病肾脏疾病不仅涉及肾肾小球肾病，而且还涉及肾小球纤维化。基于肾脏活检样本的解剖区域，糖尿病肾脏疾病可以分为肾小球糖尿病肾脏疾病和管状糖尿病性肾脏疾病。肾小球糖尿病肾病的共同特征涉及受损的肾小球滤过屏障，肾小球细胞增殖和肾小球骨膜硬化。管状糖尿病性肾脏疾病的主要表现包括肾小管重吸收和分泌的功能障碍以及肾小管纤维化（4）。此外，近端管状损伤在患有/没有蛋白尿的糖尿病肾脏疾病的进展中具有重要作用（2，4）。糖尿病肾脏疾病中肾小球和微管间质损伤的机制不同，但是相关途径和介体的相互作用很多。因此，在此卷中，一些论文集中在肾小管上皮细胞上。纤毛是一种基于微管的细胞器，它是从大多数脊椎动物细胞类型的表面投射，并检测和传输细胞外信号（5）。睫状生命周期也与细胞周期密切相关。肾纤毛是
免疫检查点程序性细胞死亡蛋白 1 的缺失与活动性 ANCA 相关性肾血管炎之间的关联
摘要：免疫检查点抑制剂 (ICI) 对某些癌症患者的生存做出了重要贡献。ICI 阻断由程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、程序性细胞死亡蛋白配体 1 (PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 (CTLA-4) 介导的共抑制信号通路，从而通过刺激免疫系统消除癌细胞。然而，也有报道描述了与免疫相关的不良事件，并将其归因于增强的免疫系统激活。最近的观察表明，活动性抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中免疫检查点的调节异常。我们在此通过免疫染色分析了总共 15 例 ANCA 相关性肾血管炎肾活检中的肾内 PD-1 和 PD-L1 与肾小球和小管间质病变的关系。为了进行独立验证，我们分析了公开可用的数据集中的 PD-1 表达（由 PDCD1 编码）。我们在此观察到 PD-1 主要表达于肾小管间质，而在 ANCA 相关性肾血管炎中表达降低。此外，肾小管间质 PD-1 的丧失与活动性 ANCA 相关性肾血管炎相关。与观察到的活动性肾小球和肾小管间质病变的关联一致，我们发现间质 PD-1 与肾小管和/或肾小球 PD-L1 阳性相关。最后，PD-1 与补体因子 B 的局部合成减少有关。有趣的是，我们没有观察到 PD-1 与补体 C5 或其 C5a 受体之间的相关性。结合我们的观察，这可能表明 PD-1/PD-L1 信号传导受损、补体因子 B 和活动性 ANCA 相关肾血管炎之间存在联系。这些发现可能具有相关性，因为实验数据已经描述了 PD-1 激动剂可用于治疗以减轻多种疾病模型中的自身免疫。此外，针对补体 C5/C5a 受体和因子 B 的靶向治疗均已可用，并且目前正在开发用于治疗 AAV。因此，这项先导研究扩展了我们目前的知识，并描述了活动性 ANCA 相关肾血管炎中免疫检查点和替代补体途径之间的潜在相互作用。
终末期肾衰竭的最终通用途径
最近的研究强调了慢性缺氧在微管菌的作用，这是终末期肾衰竭的最终公共途径。高级时，微管间质损伤与周围毛细血管的丧失有关。相关的间质纤维化会损害氧扩散并供应管状细胞和间质细胞。肾小管细胞的缺氧导致凋亡或上皮间质转分化。 这又加剧了肾脏的纤维化和随后的慢性缺氧，在火车上设置了一个恶性循环，其终点为ESRD。 已经鉴定出了早期诱导微型间缺氧的许多机制。 由于血管活性物质失衡而导致的肾小球损伤和血管收缩减少了骨细胞周围毛细血管血流。 血管紧张素II不仅会收缩传出动脉，而且通过诱导氧化应激，也会阻碍氧气在管状细胞中的有效利用。 肾脏中的相对缺氧还导致肾小管细胞的代谢需求增加。 此外，肾脏贫血会阻碍氧气递送。 这些因素可能会在出现脉管系统发生重大病理变化之前会影响肾脏，并使肾脏对肾小管造成损伤。 针对慢性缺氧的治疗方法应证明有效地针对广泛的肾脏疾病有效。 当前的方式包括用促红细胞生成素的贫血改善，通过阻断肾素 - 血管紧张素系统的封闭性毛细血管血流保存以及使用抗氧化剂。肾小管细胞的缺氧导致凋亡或上皮间质转分化。这又加剧了肾脏的纤维化和随后的慢性缺氧，在火车上设置了一个恶性循环，其终点为ESRD。已经鉴定出了早期诱导微型间缺氧的许多机制。由于血管活性物质失衡而导致的肾小球损伤和血管收缩减少了骨细胞周围毛细血管血流。血管紧张素II不仅会收缩传出动脉，而且通过诱导氧化应激，也会阻碍氧气在管状细胞中的有效利用。肾脏中的相对缺氧还导致肾小管细胞的代谢需求增加。此外，肾脏贫血会阻碍氧气递送。这些因素可能会在出现脉管系统发生重大病理变化之前会影响肾脏，并使肾脏对肾小管造成损伤。针对慢性缺氧的治疗方法应证明有效地针对广泛的肾脏疾病有效。当前的方式包括用促红细胞生成素的贫血改善，通过阻断肾素 - 血管紧张素系统的封闭性毛细血管血流保存以及使用抗氧化剂。最近的研究阐明了缺氧诱导的转录机制，即脯氨酰羟化酶调节缺氧诱导因子。这给开发了针对这一最终共同途径的新型治疗方法的发展。J Am Soc Nephrol 17：17–25，2006。doi：10.1681/asn.2005070757 O
寄生疾病中的抗菌抗性
糖尿病性肾病的发病机理是多因素的，涉及各种分子和细胞过程。高血糖（糖尿病的标志）在发起和永久性肾脏损害中起着核心作用。升高的葡萄糖水平激活了多种途径，从而导致晚期糖基化终产物（年龄），氧化应激和炎症的产生。这些过程导致内皮细胞和肾过滤屏障的功能障碍，从而使蛋白质渗入尿液（蛋白尿）并触发肾纤维化。此外，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）和转化的生长因子β（TGF-β）途径也与糖尿病性肾病的发展有关。这些途径通过促进血管收缩，炎症和纤维化加剧了肾脏损伤，最终导致肾小球硬化和肾小管间隙纤维化[1]。
SGLT2抑制剂的可能的肾脏保护机制
用葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗慢性肾脏疾病的患者可降低肾风险，而不是血糖浓度和血压的变化，而不是肾脏风险。然而，尚不清楚负责该SGLT2抑制剂诱导的肾脏保护作用的确切机制。我们先前已经表明，SGLT2抑制剂会诱导降压神经活性降低，这与瞬时鼻尿有关。此外，用SGLT2抑制剂治疗通过在肾小管中产生血管内皮生长因子A来改善肾脏缺血。其他研究表明，酮体的产生，肾小球血流动力学的变化和肾内代谢变化以及降低肾小管间质葡萄糖水平引起的氧化应激的减少也可能参与SGLT2抑制剂的重新保护作用。在这篇综述中，我们总结了负责SGLT2抑制剂诱导的重期保护作用的机制，包括我们最近关于“美化样本反应”的假设，这是对饥饿的生物防御反应。
与IGA肾病相关的免疫检查点抑制剂治疗：病例报告和文献综述
免疫检查点抑制剂（ICI）显着改善了许多恶性肿瘤的预后，但造成了许多副作用，这可能会限制其好处。与免疫检查点抑制剂相关的急性肾损伤最常见的是急性微调肾小球肾炎（ATIN），但也报道了各种肾小球肾炎病例。在此，我们报告了与ICIS相关的严重IGA肾病（IGAN）的案例，并进行了文献综述。igan在ICIS启动后的5个月（范围1-12个月）的中位数中被诊断出，具有异质性严重程度，通常由皮质类固醇治疗和ICIS中断。与我们的情况相反，文献中的肾脏结局通常是有利的，肾功能恢复和治疗时蛋白尿的减少。尽管与ICIS相关的Igan比Atin的并发症要稀有得多，但仍被诊断出来。在使用ICI之前，应仔细询问和筛查无症状的血尿。
同时介绍单克隆免疫球蛋白沉积物和轻链近端微型肾小球病：案例报告和文献综述
与单克隆免疫球蛋白沉积物（PGNMID）和轻链近端微调（LCPT）同时出现增生性肾小球肾炎，提出了独特的诊断和治疗性挑战。pGNMID的特征是肾小球中的单克隆免疫球蛋白沉积，导致增殖性肾小球病理学，而LCPT涉及近端管细胞中的单克隆轻链沉积，从而导致微管区损伤。这两种疾病均在肾脏意义的单克隆性伽马病（MGRS）下分类，但它们在单个患者中的共存极为罕见。此病例报告详细介绍了肾病综合征和肾功能不全的患者的介绍，肾脏活检均显示PGNMID和LCPT。用硼替佐米，环磷酰胺和地塞米松治疗可实现临床缓解和明显的肾功能恢复。此病例强调了肾脏活检在诊断中的关键作用，尤其是在没有可检测的单克隆蛋白的情况下，并证明了靶向治疗在管理这种复杂的肾脏病理方面的功效。这些发现有助于更好地理解MGR，并可能指导类似情况的未来治疗策略。
糖尿病和肾脏并发症
摘要：糖尿病肾病（DKD）是1型和2型糖尿病的主要微血管并发症。dKD的特征是肾小球和管状室损伤，导致肾功能障碍随着时间的流逝。这是慢性肾脏疾病（CKD）和终末期肾脏疾病（ESRD）的最常见原因之一。持续的高血糖水平会损害肾脏中的小血管，从而有效地损害其从血液中滤除废物和液体的能力。其他因素，例如高血压（高血压），遗传学和生活方式习惯也可能有助于DKD的发展和发展。糖尿病的肾脏并发症的主要特征包括肾肾小球和小管的形态和功能改变，导致肾小球膨胀，肾小球硬膜病，肾小球基底膜（GBM），白蛋白尿尿，小蛋白尿素，TubuloloInterstitial纤维化和渐进式下降的同质增厚。在高级阶段，DKD可能需要透析或肾脏移植等治疗以维持生命。因此，糖尿病及其并发症的早期检测和主动治疗对于防止DKD和保留肾脏功能至关重要。