放射栓塞术 (RE),也称为选择性内放射治疗 (SIRT),近年来逐渐被引入到临床的细胞减灭术中。越来越多的证据表明,RE 对各种实体的肝脏肿瘤有效,其中最突出的是肝细胞癌、结直肠癌和神经内分泌肿瘤。许多其他肿瘤实体(包括乳腺癌、胆管癌和胰腺癌)的肝转移对治疗敏感,即使对其他治疗方式(如温和栓塞、区域或全身化疗)有抵抗力。SIRT 的抗肿瘤作用与放射有关,而不是栓塞,在存活肿瘤部位选择性地获得极高的局部放射剂量,对周围正常肝组织的影响很小。RE 后的形态学变化可能会给传统的重新分期解释肿瘤活力和对治疗的真实反应带来困难。因此,功能成像,即对大多数接受治疗的肿瘤进行 18 F 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (计算机断层扫描) 代谢成像,被视为这方面的黄金标准,应纳入 SIRT 前后评估。为防止与强效抗肿瘤功效相关的严重毒性,细致的治疗前评估尤为重要。预测剂量的改进将有助于优化治疗和患者选择。核医学程序对于 RE 的计划、执行和监测至关重要。然而,对于这种特殊的治疗形式,必须强调患者管理的跨学科方面。随着 SIRT 从抢救指征发展到肝肿瘤疾病早期阶段的使用,以及新治疗方案和靶向疗法的出现,将 SIRT 嵌入多学科方法将变得更加重要。本文重点介绍治疗的选择、准备和执行以及治疗后监测和反应评估的程序和技术方面。Semin Nucl Med 40:105-121 © 2010 Elsevier Inc. 保留所有权利。
由于带注释的样本稀缺,病理性脑损伤在图像数据中的复杂表现对监督检测方法提出了挑战。为了克服这个困难,我们将重点转移到无监督异常检测。在这项工作中,我们专门使用健康数据训练所提出的模型,以识别测试期间未见的异常。这项研究需要调查基于三元组的变分自动编码器,以同时学习健康脑数据的分布和去噪能力。重要的是,我们纠正了先前基于投影的方法中固有的一个误解,该误解依赖于这样的假设:图像内的健康区域在重建输出中将保持不变。这无意中暗示了病变图像和无病变图像在潜在空间表示上存在相当大的相似性。然而,这种假设可能并不成立,特别是由于病变区域强度对投影过程的潜在重大影响,特别是对于具有单一信息瓶颈的自动编码器。为了克服这个限制,我们将度量学习与潜在采样分离。这种方法确保病变和无病变输入图像都投影到相同的分布中,特别是无病变投影。此外,我们引入了一个语义引导的门控交叉跳过模块来增强空间细节检索,同时抑制异常,利用解码器更深层中存在的健壮健康大脑表示语义。我们还发现,将结构相似性指数测量作为额外的训练目标可以增强所提模型的异常检测能力。
近年来,嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞癌症免疫疗法在临床上取得了长足进展。然而,与安全性相关的挑战仍然存在;一个主要问题是当 CAR 触发对健康细胞上存在的抗原的反应(靶向、肿瘤外反应)时。改善这种情况的策略依赖于受体亲和力和信号传导之间的复杂关系,这样人们就可以设计出一种仅由表达高抗原水平的肿瘤细胞激活的 CAR。在这里,我们开发了一个 CAR T 细胞展示平台,该平台具有稳定的基因组表达和基于白细胞介素 2 信号传导的快速功能筛选。从对靶抗原具有高亲和力的 CAR 开始,我们结合 CRISPR-Cas9 基因组编辑和深度突变扫描来生成抗原结合域变体库。该库根据抗原结合或细胞信号传导进行了多轮选择。对所得文库进行深度测序和比较分析,发现特定变体富集和消耗,我们从中挑选出基于抗原表达水平被肿瘤细胞选择性激活的 CAR。我们的平台展示了如何结合基于功能筛选的定向进化和深度测序引导选择来提高 CAR 的选择性和安全性。
抽象的脑肿瘤分割是对医疗保健中诊断和治疗计划很重要的重要步骤。大脑MRI图像是根据建议的方法在收集数据并准备进一步分析之前先进行预处理的。建议的研究介绍了一种新策略,该策略使用以生物启发的粒子群优化(PSO)算法来分割脑肿瘤图像。为了提高准确性和可靠性,可以调整分割模型的参数。标准措施等标准度量,例如精度,精度,灵敏度,jaccard索引,骰子系数,特异性,用于绩效评估,以衡量建议的基于PSO的分割方法的有效性。建议方法的总体准确性为98.5%。随后的绩效分析分别为骰子得分系数,Jaccard指数,精度,灵敏度和特异性的91.95%,87.01%,92.36%,90%和99.7%的结果提供了更好的结果。因此,此方法对于放射科医生来说可能是有用的工具,可以支持它们诊断大脑中的肿瘤。关键字 - 脑肿瘤,群智能,粒子群优化,磁共振图像。
1 华沙医科大学核医学系,02-091 华沙,波兰;leszek.krolicki@wum.edu.pl(LK);jolanta.kunikowska@wum.edu.pl(JK) 2 巴塞尔大学医院神经外科系,4031 巴塞尔,瑞士;dominik.cordier@usb.ch 3 伯尔尼大学医院 Inselspital 神经内科系,3010 伯尔尼,瑞士;nedelina.slavova@gmail.com 4 精神病学和神经病学研究所神经外科系,02-957 华沙,波兰;henryk.koziara@gmail.com 5 欧洲委员会联合研究中心 (JRC),76125 卡尔斯鲁厄,德国;frank.bruchertseifer@ec.europa.eu (FB); alfred.morgenstern@ec.europa.eu (AM) 6 核医学与放射化学,巴塞尔大学医院,4031 巴塞尔,瑞士 7 伯尔尼与巴塞尔大学神经外科系,4001 巴塞尔,瑞士 * 通信地址:adrian.merlo@bluewin.ch
我们已经使用阳离子脂质体来促进原代和培养细胞类型的腺相关病毒(AAV)质粒转染。AAV质粒DNA显示出比标准质粒的复合物高的表达水平。此外,观察到典型的脂质体介导的瞬时表达与标准质粒的转染所证明的瞬态表达不同,该基因的长期表达(> 30天)。染色体DNA的南部分析进一步证实了长期表达是由于AAV质粒转染组中的转基因而不是在标准质粒转染组中引起的。AAV质粒 - 脂质体复合物诱导的转基因表达水平与重组AAV转导相当。原发性乳房,卵巢和肺部肿瘤细胞可与AAV质粒DNA-脂质体复合物转染。转染的原发性和培养的肿瘤细胞即使在致命照射后也能够表达转基因产物。在正常人类外周血的新鲜分离的CD3+,CD4+和CD8+T细胞中也观察到了高级基因表达。转染效率范围为10%至501%,如白细胞介素2转染的细胞中细胞内白细胞介素-2水平评估。在原发性肿瘤和淋巴样细胞中表达转基因的能力可以应用于肿瘤疫苗研究和方案,最终可以对癌症和艾滋病中细胞免疫反应的高度特异性调节。
人体组织和细胞的炎症被描述为人体对其中任何异常活性的免疫反应。炎症过程涉及肿胀,体温升高以及向周围细胞的细胞毒性物质释放,从而导致身体组织的损伤或变性。6种炎性物质,例如活化的免疫细胞产生的物质,可能是细胞毒性的,并导致神经变性。头骨充当物理障碍,防止炎症引起的大脑肿胀影响大脑功能。7然而,在慢性损害的情况下,肿瘤浸润的免疫细胞会产生炎症介质,而不是从事肿瘤作用。8随着炎症过程,细胞受伤,炎症标记被释放到血浆中,如图1所示。慢性炎症是由持续性炎症引起的,脑组织内控制机制的失败将促进癌细胞的发展。
使用条款本文从哈佛大学的DASH存储库下载,并根据适用于其他已发布材料(LAA)的条款和条件提供,如https://harvardwiki.atlassian.net/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/ngy/ngy/ngy5ngy5ndnde4zjgzndnde4zjgzntc5ndndndgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgiamsfyytytewy
摘要:叶酸受体-α(FR-α)在许多上皮癌中过度表达,包括卵巢癌、子宫癌、肾癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌,但在肾脏、唾液腺、脉络丛和胎盘等正常组织中表达有限。因此,FR-α已成为向FR阳性肿瘤输送治疗剂和成像剂的有希望的靶点。已经开发了一系列基于叶酸的PET(正电子发射断层扫描)放射性药物,用于选择性靶向FR阳性恶性肿瘤。本综述概述了迄今为止关于叶酸衍生的PET放射性结合物的设计、放射合成和用于靶向FR阳性肿瘤的效用的研究进展。本文主要介绍了用氟-18(t 1 / 2 = 109.8 分钟)和镓-68(t 1 / 2 = 67.7 分钟)标记的叶酸放射性结合物的结果,但也讨论了用“外来”和新 PET 放射性核素标记的叶酸,例如铜-64(t 1 / 2 = 12.7 小时)、铽-152(t 1 / 2 = 17.5 小时)、钪-44(t 1 / 2 = 3.97 小时)、钴-55(t 1 / 2 = 17.5 小时)和锆-89(t 1 / 2 = 78.4 小时)。对于肿瘤成像,迄今为止报道的 PET 放射性标记叶酸中,除了 [ 18 F]AzaFol 之外,没有一种完成了从实验室到临床的旅程,该药物在一项多中心首次人体试验中成功用于转移性卵巢癌和肺癌患者。然而,在不久的将来,我们预计会有更多基于叶酸的 PET 放射性药物的临床试验,因为临床对成像和 FR 相关恶性肿瘤的治疗越来越感兴趣。
背景 - 已经开发出多种人体体外方法,人们对这些研究解决与临床(人体)药物使用和肿瘤病理生物学相关的问题的潜力非常感兴趣。这需要就如何评估现有证据的强度(即质量和数量)和此类研究的人类相关性达成一致。SAToRI-BTR(脑肿瘤研究体外方法的系统方法审查)项目旨在确定相关的评估标准,以帮助使用体外方法规划和/或评估脑肿瘤研究。目标 - 确定评估体外脑肿瘤研究质量和人类相关性的标准;评估此类标准对该领域工作的高级科学家的普遍接受度。方法 - 第一阶段涉及通过以下方式确定评估体外研究的潜在标准:(1)对脑肿瘤研究人员进行国际调查;(2)采访科学家、临床医生、监管者和期刊编辑;(3)分析相关报告、文件和已发表的研究。通过对研究结果进行内容分析,制定了脑肿瘤体外研究质量评估的初步标准清单。第二阶段由专家小组(德尔菲法)审查标准。结果 - 第一阶段的结果表明,体外研究的审查方法和质量差异很大,需要改进报告标准。确定了 129 项初步标准;删除了重复和高度特定于上下文的项目,最终有 48 项标准供专家(德尔菲法)小组审查。37 项标准达成一致,从而形成脑肿瘤研究体外研究评估的临时清单。结论 - 通过系统地整理评估标准并对其进行专家审查,SAToRI-BTR 已为体外脑肿瘤研究评估提供了初步指导。计划进一步制定该指导,包括研究适应和传播脑肿瘤研究不同子领域以及更广泛的体外领域的策略。
