您很快就会了解到,研究和技术在现代脑肿瘤管理中发挥着核心作用。在治疗期间,您将接触到下一代神经外科技术、先进的脑成像模式、尖端临床治疗和精准放射治疗。在许多情况下,最先进的临床试验和基础科学研究也在治疗中发挥着作用。由于关于脑肿瘤生物学的许多问题仍未得到解答,巴罗神经学研究所与本和凯瑟琳艾维基金会合作,最近创建了艾维脑肿瘤中心。这个先进的脑肿瘤研究项目拥有世界上最大的脑肿瘤患者早期临床试验项目。艾维中心的唯一目标是开发专门针对您的肿瘤的新疗法。我们的中心拥有最先进的科学和生物学技术,包括许多我们自己开创的技术。请访问我们的网站 www.ivybraintumorcenter.org,了解有关我们的精准医学试验的更多信息。
简单总结:淋巴瘤和其他癌症的研究主要集中在恶性细胞上。然而,近年来,关于肿瘤微环境在癌症(尤其是淋巴瘤)进展和免疫抑制中的作用的研究结果显著增加,从而让人们更好地了解了这种疾病。因此,已经描述了与肿瘤细胞和周围不同成分之间的相互作用有关的表观遗传机制,这些机制促进了肿瘤的存活和进展。本综述试图总结淋巴瘤肿瘤细胞和免疫细胞之间复杂的相互作用以及由这种相互作用引起的表观遗传改变,旨在强调表观遗传修饰作为新生物标志物的价值以及表观遗传药物作为一种有趣的治疗选择的应用。
多形性胶质母细胞瘤仍然是成人最常见的原发性脑肿瘤,采用最佳治疗策略后预期寿命为 15-18 个月。5-氨基乙酰丙酸已成为术中识别和鉴别高级别胶质瘤的重要工具,因为它在蓝光下观察时可提供荧光效果,能够区分肿瘤和正常脑组织,而蓝光迄今为止主要通过显微光源使用。然而,这种效果会随着蓝光源与肿瘤之间距离的增加而减弱,例如在深层切除腔的情况下。我们旨在通过使用蓝光内窥镜作为主要可视化平台来克服这一障碍,从而将光源直接推进到切除腔中。
胶质母细胞瘤(GBM)约占所有恶性脑肿瘤的一半,并且五年生存率少于10%。尽管该领域取得了巨大的进步,但它还是设法逃避了最有前途的治疗学:免疫疗法。主要原因是高度时空异质和免疫抑制GBM肿瘤微环境(TME)。考虑TME驱动的免疫抑制的这种复杂相互作用是开发有效疗法的关键。本综述将通过确定其对TME的贡献作为GBM免疫反应的关键介体来探讨细胞外基质(ECM)的免疫调节作用。这种关系将有助于我们阐明可以利用的治疗靶标,以开发和提供更有效的免疫疗法。
我们之前报道过,与膜联蛋白 A1 (ANXA1) N 端结合的 IF7 肽在静脉注射后可作为针对肿瘤血管的药物递送载体。为了增强 IF7 在体内的稳定性,我们使用代表 ANXA1 N 端的合成 D 肽作为靶标,进行了镜像肽噬菌体展示。然后,我们确定了肽序列,将其合成为 D 氨基酸,并将得到的肽命名为 dTIT7,我们显示它与 ANXA1 N 端结合。注射了近红外荧光 IRDye 偶联的 dTIT7 的小鼠脑肿瘤模型的全身成像显示大脑和肾脏中出现荧光信号。此外,口服 dTIT7/凝胶-达那霉素 (GA) 偶联物可抑制脑肿瘤的生长。我们进行了一项概念验证实验,表明 ANXA1 结合 D 肽可以开发为口服的肿瘤血管靶向治疗方法。
1 耶鲁大学医学院遗传学系,美国康涅狄格州纽黑文 2 耶鲁大学系统生物学研究所,美国康涅狄格州西黑文 3 耶鲁大学癌症系统生物学中心,美国康涅狄格州西黑文 4 耶鲁大学免疫生物学项目,美国康涅狄格州纽黑文 5 耶鲁大学免疫生物学系,美国康涅狄格州纽黑文 6 耶鲁大学医学博士 – 博士学位项目,美国康涅狄格州西黑文 7 耶鲁大学分子细胞生物学、遗传学和发展项目,美国康涅狄格州纽黑文 8 耶鲁大学医学院神经外科系,美国康涅狄格州纽黑文 9 耶鲁大学医学院耶鲁综合癌症中心,美国康涅狄格州纽黑文 10 耶鲁大学医学院耶鲁干细胞中心,美国康涅狄格州纽黑文 11 耶鲁大学医学院耶鲁生物医学数据科学中心,美国康涅狄格州纽黑文
对于几乎所有转移性癌症患者来说,治疗都是在预防或减轻癌症进展与控制通常严重的治疗引起的毒性之间取得平衡。实现这种平衡的一种方法是调节治疗的输送。通常,一个细胞毒药物疗程需要多个周期,持续数周至数月。一个治疗周期定义为给药后有一个休息期以从治疗毒性中恢复。如果在初始疗程后病情进展,肿瘤学家会提供后续的细胞毒药物,但这些药物对患者的治疗效益通常会降低,并且毒性很大。因此,我们投入了大量资源来开发新的抗癌药物也就不足为奇了。抗癌药物从首次人体试验到获得食品药品监督管理局批准的失败率为 97% (1)。这些试验主要以靶向药物为主。导致这种高失败率的因素之一是对作用机制的误解;值得注意的是,许多靶向生物制剂的治疗效果是通过脱靶效应实现的( 2 )。努力突破这些药物对患者治疗的极限
肿瘤微环境 (TME) 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中恶性 B 细胞克隆的发展、生长和存活中起着至关重要的作用。在淋巴结、骨髓和次级淋巴器官的增殖微环境中,各种表型和功能改变的细胞类型,包括 T 细胞、自然杀伤细胞、单核细胞/巨噬细胞、内皮细胞和间充质基质细胞,提供至关重要的存活信号,以及 CLL 细胞诱导的抗肿瘤免疫反应抑制。B 细胞受体通路在介导 CLL 细胞和 TME 之间的相互作用中起着关键作用。然而,人们正在发现越来越多的多因素 TME 的其他组成部分。尽管迄今为止,CLL 采用的大多数治疗策略都集中在针对白血病细胞,但新出现的证据表明,新型治疗药物对微环境细胞和 CLL-TME 相互作用的调节会显著影响其临床疗效。因此,提高我们对 CLL-TME 相互作用及其受当前治疗药物影响的理解,可能会改善和指导治疗策略。识别新的 TME 相互作用也可能为开发针对 TME 的新型治疗策略铺平道路。在这篇综述中,我们总结了治疗药物对细胞和 TME 内相互作用的影响的现有证据。随着对改进和个性化 CLL 治疗方案的需求不断增长,本综述旨在激发未来对智能药物组合策略、转化研究和临床试验中新型治疗靶点的探索。