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消化系统肿瘤中的色氨酸代谢
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MUC1-C：许多肿瘤的唯一目标
自保罗·埃里希（Paul Ehrlich）描述抗体20的特性时，已经提出了“魔力” 20的概念已有100多年了。然而，直到1975年，在1975年杂交瘤技术开发后，治疗潜在的抗体才开始解锁，这使科学家和临床医生能够按需开发和分离大量特定的克隆抗体21。从那时起，单克隆抗体逐渐进入了从事靶向癌症免疫疗法的临床医生的武器库。迄今为止，已经开发了和测试了几种抗体，现在通常在诊所中使用。可以设计抗体，以特异性结合目标肿瘤细胞上存在的抗原，同时保留健康的组织，然后通过多种机制攻击它们。一种机制之一是使用细胞毒性药物（毒素）诱导靶细胞的细胞死亡。抗体与细胞毒性药物（毒素）偶联以形成ADC（抗体药物结合物）。与在肿瘤细胞表面表达的抗原结合后，ADC被内化，并将细胞毒性药物直接释放到胞质溶胶中，从而导致细胞死亡（图1）。这种策略允许在保留其他原本邪恶的副作用的健康组织的同时优先杀死肿瘤细胞。
MUC1-C：许多肿瘤的唯一目标
近年来，免疫肿瘤学一直在迅速改变癌症治疗范例。这是因为它通过使用单克隆抗体（MAB）具有比化学疗法更具靶向方法的作用，而单克隆抗体（MAB）与专门在靶肿瘤细胞上表达的抗原结合而不会伤害健康细胞。MUC1在大多数类型的癌症中都过表达，因此是免疫肿瘤学的非常有吸引力的高素质目标：我们的靶标是MUC1，一种在超过80％的实体瘤中表达的高度（过度）。每年在美国表达超过100万个实体瘤患者的MUC1异常。这些肿瘤包括转移性乳腺癌，三重阴性乳腺癌，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，卵巢癌，肝脏，胃，胃，胰腺，神经内分泌pros体和其他癌症。
实体肿瘤的免疫治疗：治疗的安全性
免疫检查点抑制剂 (ICI) 免疫疗法已被证明可以提高实体肿瘤患者的生存率，例如：黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、皮肤癌或头颈癌。然而，观察到一种特殊类型的 ICI 毒性，即与自身免疫相关的不同器官的非感染性炎症，称为免疫相关不良事件 (irAE)。这种非感染性炎症可能影响内分泌系统、胃肠道、心脏、皮肤和神经系统。肺部也经常受到影响，这种情况被称为检查点抑制剂肺炎。ICI 的毒性根据临床病程分为 1 至 5 级，5 级为致命并发症。皮质类固醇是首选治疗方法，通常具有良好的疗效。在某些困难情况下，需要升级免疫抑制。应在所有专业的临床医生、护士、患者及其家属中推广对 irAE 的了解。本综述旨在介绍各种 irAE：临床体征和症状、鉴别诊断、诊断程序和治疗。数据由我们自己的临床观察支持。
实体肿瘤的免疫治疗：治疗的安全性
免疫检查点抑制剂 (ICI) 免疫疗法已被证明可以提高实体肿瘤患者的生存率，例如：黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、皮肤癌或头颈癌。然而，观察到一种特殊类型的 ICI 毒性，即与自身免疫相关的不同器官的非感染性炎症，称为免疫相关不良事件 (irAE)。这种非感染性炎症可能影响内分泌系统、胃肠道、心脏、皮肤和神经系统。肺部也经常受到影响，这种情况被称为检查点抑制剂肺炎。ICI 的毒性根据临床病程分为 1 至 5 级，5 级为致命并发症。皮质类固醇是首选治疗方法，通常具有良好的疗效。在某些困难情况下，需要升级免疫抑制。应在所有专业的临床医生、护士、患者及其家属中推广对 irAE 的了解。本综述旨在介绍各种 irAE：临床体征和症状、鉴别诊断、诊断程序和治疗。数据由我们自己的临床观察支持。
妇科肿瘤中的细胞外囊泡
尽管可以将液体活检视为某些癌症（例如肺癌或大肠癌）的临床管理的现实，但它仍然是妇科肿瘤中有希望的领域。尤其是，肿瘤细胞分泌的细胞外囊泡（CEV）代表了妇科肿瘤中几乎没有探索的液体活检类型。重要的是，这些囊泡负责肿瘤发展和传播的关键步骤，并被认为是肿瘤与微环境之间细胞对细胞通信的主要参与者。然而，已经报道了有限的工作，涉及妇科肿瘤中电动汽车的生物学效应和临床价值。因此，在这里，我们回顾了有关循环电动汽车在促进妇科肿瘤扩散中的作用的有希望但已经相对有限的数据，以及它们作为非侵入性生物标志物的价值，以改善对这类肿瘤的管理。
纳米疗法靶向脑肿瘤的潜力
根据谁的说法，癌症是全球死亡的第二大原因[1]。虽然有些癌症是可以治疗的，并且如果在早期发现的情况下被认为危及生命较小，但其他癌症的预后可能较差，死亡率较高。例如，由于药物反应不足，原发性和转移性脑肿瘤通常很难治疗。此外，在症状出现之前，脑肿瘤还具有挑战性。因此，诊断通常只能在以后进行，使脑肿瘤更难治疗[2]。例如，胶质母细胞瘤多形是最常见的脑癌形式之一（WHO IV级），其侵略性转移性特征导致预后较差和生存率[3，4]。诊断后仅12-15个月的中位生存时间，<10％的5年总生存期[5]。一般治疗方案包括手术，放射疗法和化学疗法。尽管联合疗法的最新进展有望获得卓越的治疗成功，但生存率仍然不令人满意[2，6]。脑癌治疗中最大的障碍之一是通过血脑屏障（BBB）。BBB自然可以保护大脑作为物理屏障的外来物质，并通过调节分子向大脑的运输来提供脑抑制症[7]。形成BBB的内皮细胞具有非常紧密的连接和弹性，阻碍了亲水性药物的通过和> 95％的疏水药物的通过[8]。一些小药物，例如具有疏水特性的替莫唑胺，可以通过被动扩散通过BBB运输；但是，具有极性，带电或亲水性特征的较大分子需要使用专用运输蛋白来依靠主动传输途径[9]。由于无法将化学治疗药物有效地运送到大脑，脑肿瘤治疗的负担主要遇到。因此，有必要开发更多有效的药物分娩系统，以帮助抗癌药以临床上足够的数量到达大脑。在过去的二十年中，已经出现了许多不同的技术，可以提供更好的药物运输到大脑[10]，应用药物修饰，将药物植入脑外科手术[11]，暂时破坏BBB超声或渗透差异或渗透差异[12]，以及使用纳米型药物来帮助使用纳米型[9]。然而，修改药物的分子结构可能导致药物效率的降低，植入药物需要脑部手术，并且有使用Ultrasound永久损害BBB完整性的风险[13]。另一方面，精心设计的纳米型药物输送可能会以所需的剂量有选择地将抗癌剂传递到目标部位，并为脑癌提供或提供更安全的治疗方法和诊断手段[9，14]。
CAR-T细胞和实体瘤的叮咬
抽象的嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞和叮咬都是免疫疗法，通过使用抗体片段，反对针对肿瘤特异性抗原的T细胞特异性。他们在B细胞血液学恶性肿瘤中表现出显着的功效，从而为它们在实体瘤中的发育铺平了道路。尽管如此，使用这种新药来治疗实体瘤并不是一件直接的。到目前为止，早期临床试验的结果并不像预期的那样令人印象深刻，但是正在进行许多改进。在这篇综述中，我们介绍了针对实体瘤表达的主要抗原的CAR-T细胞临床发育的概述。我们强调了CAR-T细胞或叮咬或两者遇到的最常见的障碍，并总结了为克服这些障碍而提出的策略。关键字：CAR-T细胞，叮咬，双特异性抗体，实体瘤
分子检测在甲状腺肿瘤中的作用
甲状腺癌是最常见的内分泌腺癌症。在过去的几十年中，甲状腺肿瘤的分子诊断得到了广泛的研究。它是近年来发病率不断上升的少数癌症之一，从微小癌发展为常见的大型癌，发病率在各个年龄组都有所上升，从儿童到老年人。大多数研究都集中于遗传基础，因为我们目前对各种甲状腺癌的遗传背景的了解还远远不够完整。分子和遗传学研究有几个主要方向：首先，甲状腺肿瘤的鉴别诊断；其次，甲状腺癌中检测到的突变的预后价值；第三，侵袭性或放射性碘耐药性甲状腺癌的靶向治疗。在这篇综述中，我们想要更新我们的认识并描述甲状腺癌分子遗传学的最新进展，重点关注与病理相关的主要基因及其在临床实践中的潜在应用。
靶向 KRAS 驱动的肿瘤中的 MAPK 通路
RAS/MAPK 通路 RAS/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路在人类癌症中起着核心作用。该通路在多种肿瘤中过度活跃，其许多元素已被鉴定为致癌基因。这些观察引起了人们对将该通路作为癌症治疗选择的浓厚兴趣（Samatar and Poulikakos，2014；Yaeger and Corcoran，2019）。该通路中最常见的突变发生在 KRAS 中，高达 96% 的胰腺导管腺癌 (PDAC)、52% 的结直肠癌、32% 的肺腺癌都与该通路有关，而在子宫内膜癌等其他肿瘤类型中的比例较低（Ryan and Corcoran，2018）。其他 RAS 亚型也会在人类癌症中发生突变，尽管发生率较低。除 RAS 外，BRAF 也在约 8% 的人类癌症中发生突变。这些突变主要发生在黑色素瘤中，在甲状腺癌、肺癌和结直肠癌中的频率要低得多。绝大多数 BRAF 突变 (>90%) 会产生具有高激酶活性的组成性活性单体蛋白，不需要 RAS 信号传导。其他 BRAF 突变需要二聚化，但仍然独立于上游信号传导而起作用。最后，第三类突变导致其激酶活性降低或完全失活，依赖于酪氨酸激酶受体激活的 RAS 信号传导 ( Yao et al., 2017 )。ARAF 或 RAF1 突变也会发生在人类癌症中，但频率要低得多。同样，据报道，MEK1 和 MEK2 的突变可作为致癌驱动因素，但在人类肿瘤中很少发现 ( Gao et al., 2018 )。最后，ERK 基因突变也已被报道，尽管它们在肿瘤发生中的作用尚不十分清楚。RAS 蛋白通过效应分子与鸟苷三磷酸 (GTP) 负载的 RAS 直接结合，激活大量信号通路。第一个被发现的效应分子是 RAF1。随后的生化分析表明，与相关家族成员 BRAF 和 ARAF 一起，它在将信号从膜结合、GTP 负载的 RAS 蛋白传导到 MEK 和 ERK 激酶方面发挥着关键作用 (Malumbres 和 Barbacid，2003)。RAF 蛋白的激活是一个复杂的过程，涉及通过 GTP 负载的 RAS 蛋白进行膜募集，