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Christiansen等。研究队列和参与者Twinsuk ...
附加文件1：注意：Christiansen等。研究队列和参与者Twinsuk Twinsuk是英国最大的双胞胎注册中心，拥有14,000多个相同和非相同的同性双胞胎（16-100岁）。注册表成立于1992年，是世界上成人双胞胎最详细的研究之一。可用于一千多个表型，环境暴露，生活方式和社会因素的广泛数据。生物样品和数据可在大量队列参与者中获得。先前已经描述了所收集的队列和数据（Verdi等，2019）。所有研究参与者在参加任何研究活动之前都签署了知情同意书。伦理批准是由伦敦国家研究伦理服务局授予了圣托马斯研究伦理委员会（REC参考编号：EC04/015和07/H0802/84）。特定于队列的致谢Twinsuk研究由欢迎信托基金资助；欧洲社区的第七框架计划（FP7/2007-2013）。该研究还获得了国家健康研究所（NIHR）资助的生物资助，临床研究机构和生物医学研究中心的支持，该研究中心位于盖伊和圣托马斯的NHS基金会基金会信托基金会与伦敦国王学院合作。MRC全国卫生与发展调查（NSHD）或1946年英国出生队列NSHD是英国出生队列研究中最古老的研究，其中有关于健康和生活环境的数据，该数据从出生（> 20）（> 20）（> 20）的5,362名男性和妇女从英格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，1946年3月。在60-64岁时，从236名NSHD参与者的血液DNA样品中获得表观遗传概况，当时进行了密集的表型数据收集，从而增加了整个生命中现有的前瞻性数据的范围和深度。 先前已经描述了队列和收集的数据（Kuh等，2011； Wadsworth等，2005）。 伦理批准是由中央曼彻斯特研究伦理委员会（07/H1008/168和07/H1008/245）和苏格兰A研究伦理委员会（08/MRE00/12）授予的。 同类的致谢英国医学研究委员会为MRC国家健康与发展调查（MC_UU_00019/1）提供了核心资金。 我们感谢研究成员的终身参与以及研究小组的过去和现在成员，包括剑桥的MRC流行病学部门的成员，他们帮助收集和处理数据。表观遗传概况，当时进行了密集的表型数据收集，从而增加了整个生命中现有的前瞻性数据的范围和深度。先前已经描述了队列和收集的数据（Kuh等，2011； Wadsworth等，2005）。伦理批准是由中央曼彻斯特研究伦理委员会（07/H1008/168和07/H1008/245）和苏格兰A研究伦理委员会（08/MRE00/12）授予的。同类的致谢英国医学研究委员会为MRC国家健康与发展调查（MC_UU_00019/1）提供了核心资金。我们感谢研究成员的终身参与以及研究小组的过去和现在成员，包括剑桥的MRC流行病学部门的成员，他们帮助收集和处理数据。
禁食葡萄糖受损的粪便代谢物
前糖尿病是一种与肠道mi-Crobiome组成相关的代谢疾病，尽管机制仍然存在。我们搜索了142名IFG和1,105名来自英国成人双胞胎登记室（Twinsuk）的1,105名健康的知识分（Twinsuk）中的142名IFG和1,105名健康的Indi-Viduals（Twinsuk）中的142名IFG和1,105名健康的知识分，搜索了肠道微生物组功能的读数，与肠道微生物组功能的读数（IFG）有关。，我们使用了奥格斯堡（KORA）队列（318个IFG个人，689个健康个体）的合作健康研究来复制我们的发现。我们将八个IFG-正相关的代谢产物（1-甲基氧烷，烟酸，葡萄糖醛酸，尿苷，胆固醇，胆固醇，丝氨酸，咖啡因和原生化IX）组合为IFG-亚代谢特评分，与较高的赔率（或3. ORS）相关的IFG（ORS）（IFG）（IFG）（IFG）（IFG）（IFG）（IFG）（IFG（IFG））（ifg（OR）（IFG））（ifg（OR））（ifg（OR）） 3.02 - 5.02]，p <0.0001，kora：OR 1.3 [95％CI 1.16 - 1.52]，p <0.0001）和入射2型糖尿病（T2D; Twinsuk：危险比4 [95％CI 1.97 - 8]，p = 0.0002）。尽管这些是宿主产生的含有的tabolites，但我们发现肠道微生物组与它们的粪便水平有很强的相关性（曲线下的面积> 70％）。大量的粪便脂核酸，dorea fomicigenerans，ruminococcus torques和dorea sp。af24-7lb与IFG呈正相关，这种关联是由1-甲基黄嘌呤和烟酸酯部分介导的（方差为平均14.4％[SD 5.1]，p <0.05）。我们的结果表明，肠道微生物组不仅通过产生微生物代谢物，而且还通过影响肠道吸收/排泄宿主产生的代谢物和
随着年龄增长而发生的 X 染色体失活与人类不良健康结果相关
背景：衰老是一种异质性过程，其特征包括细胞和分子特征，包括造血干细胞的变化，是慢性疾病的主要风险因素。X 染色体失活 (XCI) 会随机转录沉默 46, XX 女性每个细胞中的母系或父系 X，以平衡与 46, XY 男性的基因表达。年龄获得性 XCI 偏差描述了组织中细胞的优先选择导致 XCI 失衡，这在衰老女性的血液组织中尤为普遍，但其临床后果尚不清楚。方法：我们使用从全血中提取的 DNA 对 TwinsUK 人群队列中的 1575 名女性进行了 XCI 检测。我们采用前瞻性、横断面和双胞胎内研究设计来描述 XCI 偏差与衰老、心血管疾病风险和癌症诊断的分子和细胞指标之间的关系。结果：我们证明 XCI-skew 独立于传统的生物衰老标记，并且与造血偏向髓系有关。使用动脉粥样硬化心血管疾病风险评分（该评分可捕捉传统风险因素），XCI-skew 与心血管疾病风险增加有关，无论是横断面还是 XCI-skew 不一致双胞胎对。在一项前瞻性的 10 年随访研究中，XCI-skew 可预测未来的癌症发病率。结论：我们的研究表明，年龄获得性 XCI-skew 可捕捉造血干细胞群的变化，并具有作为慢性疾病风险独特生物标记的临床潜力。资金：KSS 感谢医学研究委员会 [MR/M004422/1 和 MR/R023131/1] 的资助。JTB 感谢 ESRC [ES/N000404/1] 的资助。 MM 承认由英国国家健康研究院 (NIHR) 资助的位于盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托的生物资源、临床研究设施和生物医学研究中心与伦敦国王学院合作提供的资金。TwinsUK 由威康信托基金、医学研究理事会、欧盟、慢性疾病研究基金会 (CDRF)、Zoe Global Ltd 和由英国国家健康研究院 (NIHR) 资助的位于盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托的生物资源、临床研究设施和生物医学研究中心与伦敦国王学院合作提供资金。