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ibrutinib和Bruton的酪氨酸激酶在慢性淋巴细胞性白血病中抑制：关注心房颤动和心室arrharhyarrhyarhyarrhyarryarharhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhysudd div div>
摘要背景：通过引入Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Ibrutinib的引入，慢性淋巴细胞leukemia（CLL）的自然历史得到了极大的改善。在这篇综述中，我们的目的是总结并批判性地评估第一代BTK抑制剂之间的关联，以及房颤（AF）和心室Ar- Rhythmias（VA）的风险。摘要：自第一次临床经验以来，观察到AF的发展是非目标作用可能与患者的倾向危险因素和伴随性心脏病发生相结合的结果。最近，伊布鲁替尼剂量降低和心律不齐的剂量均允许长期治疗，对无进展生存率产生积极影响，也降低了全因死亡率。第二代BTK抑制剂，阿卡拉略替尼和Zanubrutinib已在CLL中进行了测试和验证。与ibrutinib相比，AF的发生率较低
针对血管内皮生长因子受体的抗癌酪氨酸激酶抑制剂治疗肾上腺功能不全：FDA 不良事件报告系统分析
摘要：背景：我们描述了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 中报告的针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 所致肾上腺功能不全 (AI) 的临床特征。方法：通过高级术语“肾上腺皮质功能减退”识别 FAERS（2004 年 1 月 - 2022 年 3 月）中记录的 AI 报告。检查了人口统计学和临床特征，并通过报告比值比 (ROR) 和信息成分 (IC) 以及相关的 95% 置信区间 (CI) 检测不成比例信号，使用不同的比较器并调整共同报告的皮质类固醇和免疫检查点抑制剂 (ICI) 的 ROR。结果：在 147,153 份使用 VEGFR-TKI 的报告中，保留了 314 例 AI 病例，其中大部分为严重病例（97.1%；44.9% 记录住院）。在与 ICI 联合治疗方案中（43% 的病例），52.2% 的病例停用 VEGFR-TKI（26% 为单药治疗）。中位发病时间为 72 天（IQR = 14–201；计算 189 例）。与其他抗癌药物相比，也出现了强烈的不成比例信号（ROR = 2.71，95%CI = 2.42–3.04；IC = 0.25，95%CI = 0.07–0.39）。即使在 ROR 调整后，卡博替尼、舒尼替尼和阿昔替尼也产生了强烈的不成比例性。结论：我们呼吁药理学家、内科医生、肿瘤学家和内分泌学家提高对 VEGFR-TKI 严重 AI 的认识，并制定专门的指南，特别是针对与免疫疗法的联合方案。
利用癌细胞中过表达的酪氨酸激酶原位合成抗癌肽两亲物
摘要：利用分子自组装选择性杀灭细胞是癌症治疗的一个新兴概念。据报道，分子自组装是由癌细胞内或外精心设计的分子水解引发的。由于生物系统中水分充足，这种水解可能发生在癌细胞和正常细胞中。本文，我们报告了利用癌细胞中过表达的酪氨酸激酶原位合成自组装分子。我们设计了一种含酪氨酸的肽两亲物 (C16-E4Y)，该肽两亲物被过表达的酪氨酸激酶转化为磷酸化肽两亲物 (C16-E4pY)。C16-E4Y 的磷酸化促进了自组装，在癌细胞中形成纳米纤维。C16-E4Y 对过表达酪氨酸激酶的癌细胞表现出选择性细胞毒性。自组装的 C16-E4pY 诱导内质网应激，导致细胞凋亡。动物实验表明 C16-E4Y 具有抗肿瘤活性。这些结果表明，癌细胞中过表达的酶可用于细胞内合成具有细胞选择性的抗肿瘤自组装药物。关键词：低分子量胶凝剂、自组装、酪氨酸激酶、抗癌药物、肽脂质 ■ 介绍
轮状病毒下调酪氨酸羟化酶
摘要 虽然人们一直认为轮状病毒腹泻只是由于肠神经系统内的内在肠道效应所致，但我们提供了临床症状背后中枢神经系统控制的证据。我们的数据通过小鼠模型的大规模三维 (3D) 体积组织成像可视化感染，并证明轮状病毒感染通过下调回肠去甲肾上腺素能交感神经系统中的酪氨酸羟化酶破坏自主系统的稳态，同时增加肠道运输。有趣的是，发现神经反应发生在临床症状出现之前。在成年感染动物中，我们发现脑干后区 pS6 免疫反应性增加，终纹床核中磷酸化的 STAT5 免疫反应神经元减少，这与自主神经控制（包括应激反应）有关。我们的观察有助于了解轮状病毒感染如何在疾病早期诱导肠神经脑相互作用。
涉及侵袭性甲状腺癌中的免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶或BRAF抑制剂的组合策略
1外科，医学和分子病理学系与关键区域，皮萨大学，意大利56126 PISA； francesca.ragusa@phd.unipi.it（F.R.）; giusy.elia@phd.unipi.it（g.e。）; sabrinapaparo@gmail.com（S.R.P.）; balestri90@gmail.com（E.B.）; chiara.botrini@gmail.com（c.b.）; mazzivaleria@gmail.com（V.M.）; claudio.spinelli@unipi.it（c.s.）2 PISA大学临床与实验医学系，意大利PISA 56126； silvia.ferrari@unipi.it 3急诊医学系，Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana，意大利Pisa 56124； Armandopatrizio125@gmail.com 4 U.O. Medicina预防性Lavoro，Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana，意大利Pisa 56124； g.guglielmi@ao-pisa.toscana.it 5转化研究系和皮萨大学医学与外科新技术，意大利比萨56126； rudy.foddis@med.unipi.it（r.f. ）; poupak.fallahi@unipi.it（p.f.） 6，“萨皮恩扎”罗马大学手术科学系，意大利罗马00161； salvatore.ulisse@uniroma1.it *通信：Alessandro.antonelli@unipi.it;电话。 ： +39-050-9923182 PISA大学临床与实验医学系，意大利PISA 56126； silvia.ferrari@unipi.it 3急诊医学系，Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana，意大利Pisa 56124； Armandopatrizio125@gmail.com 4 U.O.Medicina预防性Lavoro，Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana，意大利Pisa 56124； g.guglielmi@ao-pisa.toscana.it 5转化研究系和皮萨大学医学与外科新技术，意大利比萨56126； rudy.foddis@med.unipi.it（r.f.）; poupak.fallahi@unipi.it（p.f.）6，“萨皮恩扎”罗马大学手术科学系，意大利罗马00161； salvatore.ulisse@uniroma1.it *通信：Alessandro.antonelli@unipi.it;电话。 ： +39-050-9923186，“萨皮恩扎”罗马大学手术科学系，意大利罗马00161； salvatore.ulisse@uniroma1.it *通信：Alessandro.antonelli@unipi.it;电话。： +39-050-992318
酪氨酸激酶抑制剂在肉瘤治疗中的应用（综述）
摘要。肉瘤是一类罕见的间充质恶性肿瘤，源自间充质结缔组织的转化细胞，治疗难度较大。大多数肉瘤为软组织肉瘤 (STS；75%)，这种异质性肿瘤还包括胃肠道间质瘤 (~15%) 和骨肉瘤 (10%)。尽管手术仍然是目前局部疾病的主要治疗方法，但复发性、转移性和难治性肉瘤需要细胞毒性化疗，而这通常效果不佳。因此，肉瘤治疗的效率是一个难题。此外，尽管在理解肉瘤的潜在分子信号通路方面取得了进展，但治疗选择有限。因此，本研究的目的是对过去二十年中酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在复发性或难治性 STS 和骨肉瘤患者中的作用的现有临床证据进行系统文献综述。酪氨酸激酶是几种细胞内分子信号通路的主要元素。这些蛋白质的失调与驱动肿瘤发生有关，通过关键细胞信号通路和级联的串扰，包括细胞增殖、迁移、血管生成和细胞凋亡。因此，针对这些蛋白质的小分子 TKI 通过提供显着的临床益处为几种类型的肿瘤提供了一种新的潜在治疗方法。在符合条件的文章中，有 45 篇前瞻性
酪氨酸激酶抑制剂的全球研究趋势
背景：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在多种肿瘤的治疗中取得了革命性的成果，每年都有大量关于该主题的研究发表，一些已发表的综述为我们了解TKI提供了很大的价值，但对TKI研究的知识结构、文献计量分析和可视化结果的研究尚不足。目的：本文旨在通过共词分析和文献可视化的方法，探究TKI研究的知识结构、热点和演变趋势，帮助该领域的研究者全面了解现状和趋势。方法：从Web of Science中检索2016年至2020年发表的所有关于TKI的学术论文，通过统计论文中的关键词，通过提取关键词间的共现关系生成共词网络，然后通过计算整体网络和局部网络的网络指标，对社区进行细分，识别TKI研究的子方向。绘制了关联网络拓扑结构，包括TKIs子方向内和子方向之间的网络，揭示不同子方向之间的关联和结构。此外，我们结合关键词的爆发权重和持续时间来检测关键词爆发，以揭示TKIs研究重点的变化。最后，生成演化脉络和战略图以揭示TKIs研究趋势。结果：从5584篇论文标题中获得6782个独特词（总频率26,175）。最后，经讨论，以10为阈值，选取296个高频词，总频率占比65.41%（17,120/26,175）。对爆发学科的分析发现，TKIs研究的爆发词数量每年都在变化，尤其是在2019年和2020年，例如HER2、吡咯替尼、二代测序、免疫治疗、ALK-TKI、ALK重排。通过网络计算，TKIs共词网络分为6个社区：C1（非小细胞肺癌）、C2（靶向治疗）、C3（慢性粒细胞白血病）、C4（HER2）、C5（药代动力学）、C6（ALK）。脉络图显示出非小细胞肺癌脉络、慢性粒细胞白血病脉络、肾细胞癌脉络、慢性淋巴细胞白血病脉络等几个清晰且连续的演变趋势。在战略图中，C1（非小细胞肺癌）为核心方向，位于第一象限，C2（靶向治疗）正好位于第一与第四象限的交界处，即C2处于发展阶段；C3（慢性粒细胞白血病）、C4（HER2）、C5（药代动力学）均尚未成熟，位于第三象限。结论：通过共词分析和文献可视化，揭示了2016年至2020年TKIs研究的热点、知识结构和发展趋势。TKI研究主要集中于针对不同肿瘤的靶向治疗，
使用干血微量样本监测酪氨酸激酶抑制剂的治疗药物
尽管酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的治疗药物监测 (TDM) 具有改善治疗结果和最大限度降低毒性的巨大潜力，但在肿瘤患者的标准护理中，它尚未常规实施。TKI 是 TDM 的完美候选药物，因为它们的治疗窗口相对较小，药代动力学在不同患者之间的差异较大，并且药物浓度与疗效之间存在相关性。此外，大多数可用的 TKI 都容易受到各种药物相互作用的影响，因此可以通过 TDM 检查药物依从性。通过传统静脉采血获得的血浆是 TKI 的 TDM 标准基质。然而，使用血浆会带来一些与采样和稳定性相关的挑战。使用干血微量样本可以克服这些限制。通过手指刺破采集样本的侵入性最小，而且方便简单，患者可以在家中自行采样。小样本量的采集对于儿科人群或药代动力学研究尤其重要。此外，使用干燥基质可提高化合物的稳定性，从而使样品的运输和储存更加方便且经济高效。在本综述中，我们重点介绍了用于 TKI 定量的不同干血微量样本方法。尽管干血微量采样具有许多优点，但定量分析也存在一些特定的困难。讨论了基于微量采样的方法的不同方法学方面，并将其应用于 TKI 的 TDM。我们重点关注样品制备、分析、内部标准、样品稀释、外部质量控制、干血斑特定验证参数、稳定性和血液到血浆的转化方法。偏差血细胞比容值对定量结果的各种影响将在单独的部分中讨论，因为这是一个关键问题，无疑是干血微量样本分析中最广泛讨论的问题。最后，讨论了在现实家庭采样环境中使用微量样本进行 TDM 的适用性和可行性。
酪氨酸羟化酶 TH-Cre 敲入大鼠
该模型在内源性酪氨酸羟化酶 (TH) 启动子的控制下表达 cre-重组酶，从而能够在多巴胺能神经元中进行特异性表达。该模型在 TH 开放阅读框的翻译终止后立即有 (IRES)-cre 的定向插入。TH-Cre 大鼠可用于需要组织特异性表达的应用，包括光遗传学和转基因 floxed 系育种。
骨靶向治疗和酪氨酸激酶抑制剂联合治疗骨巨细胞瘤和纤维增生性肿瘤的疗效原理：转化证据
1 骨肿瘤学和罕见肿瘤中心，IRCCS Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori (IRST) “Dino Amadori”，意大利梅尔多拉 47014； alessandro.devita@irst.emr.it （ADV）; giacomo.miserocchi@irst.emr.it（总经理） valentina.fausti@irst.emr.it （VF）; chiara.spadazzi@irst.emr.it （客户服务）; claudia.cocchi@irst.emr.it （抄送）; chiara.liverani@irst.emr.it （中文）; chiara.calabrese@irst.emr.it （抄送）; lorena.gurrieri@irst.emr.it（LG）; alberto.bongiovanni@irst.emr.it （AB）; laura.mercatali@irst.emr.it （LM）2 病理科，Morgagni-Pierantoni 医院，意大利弗利 47121； federica.pieri@auslromagna.it 3 意大利弗利 47121 Morgagni-Pierantoni 医院骨科； roberto.casadei@auslromagna.it 4 意大利罗马圣乔瓦尼阿多洛拉塔医院肿瘤内科，邮编 00184； federica.recine@irst.emr.it 5 骨肿瘤学、骨与软组织肉瘤和创新疗法科，IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli，意大利博洛尼亚 40136； toni.ibrahim@ior.it * 通信地址：silvia.vanni@irst.emr.it † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。